Post on 12-Jun-2015
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Primera unidad
Inmunología
Sistema inmune
Inmunidad innata
Objetivos
– Reconocer la significancia del sistema inmune en el combate de las infecciones y las enfermedades
– Distinguir entre la inmunidad innata (inespecífica) y la adaptativa (específica)
– Comprender los mecanismos de combate de las infecciones y las enfermedades
– Conocer los componentes humorales y celulares de la inmunidad innata
– Comprender los mecanismos de acción de los componentes humorales y celulares de la inmunidad innata
Inmunología
“Es el estudio de los mecanismos que protegen al individuo contra cualquier
agresión”
“Es la ciencia que estudia los procesos moleculares y celulares implicados en la
defensa de la integridad biológica del organismo, a través de la identificación
de las sustancias propias y detección de las sustancias extrañas y su destrucción”
Sistema Inmune
Lo constituyen el amplio rango de mecanismos que el organismo utiliza para defenderse de cualquier tipo de agresión a
su integridad
Respuesta Inmune
Es la respuesta de defensa del organismo, por medio de los mecanismos del sistema inmune, para el combate y prevención contra las distintas formas de amenaza a su integridad
Tipos de amenazas
• Sustancias irritantes
• Toxinas
• Agentes infecciosos
• Células neoplásicas
Mecanismos de defensa
Inmunidad
Es la capacidad que el organismo tiene de defenderse contra los agentes agresores
• Inmunidad innata
• Inmunidad adaptativa– Inmunidad humoral
• Anticuerpos
– Inmunidad mediada por células• Citocinas
El Sistema Inmune
Sistema Inmune
Innata(No específica)
1o línea de defensa
Adaptativa(Epecífica)
2o línea de defensaProtégé contra
La re-exposición
Componentes Celulares
Componentes humorales
Componentes Celulares
Componentes humorales
Ambos tipos de inmunidad, innata y adaptativa, interaccionan entre sí
Diferencias entre la inmunidad innata y la adaptativa
• Inmunidad innata– No existe fase lag
(adaptación)– Actúa rápidamente– No es antígeno
específica– No existe memoria
inmunológica
• Inmunidad adaptativa– Existe fase lag
– Tarda tiempo en actuar– Es antígeno específica
– Se desarrolla memoria inmunológica
Células del Sistema Inmune
Sistema Inmune
Células mieloides Células linfoides
Granulocitos Monocitos Células T Células B
NeutrófilosBasófilos
Eosinófilos
MacrófagosCélulas de KupfferCélulas dendritic
Células HelperCélulas supresorassCélulas citotóxicas
Células Plasmáticas
Células NK
Desarrollo de las células inmunes
ery pl
mye
neu mφ
lym
nk
thy
CD8+
CD4+
CTL
TH2
TH1
Células de la respuesta inmune
Función del sistema inmune
• Discriminación entre lo propio y lo no propio
• Proteger de agentes patógenos• Intracelular (e.g. virus, algunas bacterias y
parásitos)• Extracelular (e.g. mayoría de bacterias,
hongos y parásitos)
• Eliminar los propio modificado o alterado
Balance entre infección e inmunidad
infección inmunidad
Carga de infección x virulenciaimmunidad
Enfermedad =
• Benéficos:
• Protección contra Invasores
• Eliminación de lo propio alterado
• Dañinos:
• Deterioro y daño colateral (inflamación)
• Daño a lo propio (hypersensibilidad o
autoinmunidad)
Efectos del Sistema Inmune
Inmunidad Innata (inespecífica)
Características
• Es la primera línea de defensa contra cualquier agresión
• Está presente desde el nacimiento
• Los mecanismo que utiliza son inespecíficos y están siempre listos para actuar, sin retardo
Características (cont.)
• Se activa de la misma forma cada vez que el individuo sufre una agresión
• Independientemente de la frecuencia de la agresión, los mecanismos utilizados son los mismos cada vez
Defensas innatas del huésped contra la infección
• Barreras anatómicas– Factores mecánicos– Factores químicos– Factores biológicos
• Componentes humorales– Complemento– Sistema de coagulación– Citocinas
• Componentes Celulares– Neutrófilos– Monocitos Y macrófagos– Células asesinas (células NK)– Eosinófilos
Barreras anatómicas – Factores mecánicos
Sistema u órgano Componente Mecanismo
PielEpitelio escamoso
Barrera física
Descamación
SudorÁcidos grasos
antimicrobianos
Piel y membranas mucosas
Microbiota normal Sustancias antimicrobianas
Competición por nutrientes y colonización
Sistema u órgano Componente Mecanismo
Membranas mucosas
Epitelio no escamoso(e.g. tracto gastrointestinal)
Peristalsis
Epitelio ciliado (e.g. tracto respiratorio)
Desplazamiento mucociliar
Epitelio (e.g. nasofaringe)Acción de limpieza de lágrimas, saliva,
moco y orina
HCl (células parietales)
Lágrimas y saliva
pH bajo
Lisozima y fosfolipasa A
Defensinas (tractos respiratorio y gastro intestinal)
Antimicrobiano
Surfactantes (pulmón) Opsonina
Barreras anatómicas – Factores mecánicos
Componentes Humorales
Componente Mecanismo
Complemento Lisis de bacterias y algunos virus
Opsonin
Incremento en la permeabilidad vascular
Reclutamiento y activación de células fagocíticas
Sistema de coagulación
Incremento en la permeabilidad vascular
Reclutamiento de células fagocíticas
Lisina Β plaquetaria – detergente catiónico
Lactoferrina y transferrina
Competencia con las bacterias por el hierro
Lisozima Rompimiento de la pared celular bacteriana
Citocinas Diversos efectos
Componentes Humorales
Componente Mecanismo
Interferones Limitan la replicación intracelular de los virus
Interleucina 1 Acción antimicrobiana por opsonización
Lactoferrina y transferrina
Competencia con las bacterias por el hierro
Lisozima Rompimiento de la pared celular bacteriana
Citocinas Diversos efectos
Componentes Celulares
Célula Funciones
Neutrófilos Fagocitósis y muerte intracelular
Inflamación y daño tisular
Macrófagos
Fagocitósis y muerte intracelular
Muerte extracelular de blancos infectados o componentes propios alterados
Reparación tisular
Presentación de antígeno para la respuesta inmune específica
Células NK y LAK Muerte de blancos infectados por virus y blancos propios alterados
Eosinófilos Muerte de ciertos parásitos
Fagocitósis y muerte intracelular
• Núcleo característico, citoplasma
• Gránulos
• Marcador de membrana CD 66
Fagocitos - Neutrófilos (PNMs)
Gránulos primarios
Contienen proteínas catiónicas, lisozima, defensinas, elastasa y mieloperoxidasa
Gránulos secundarios
contienen lisozima, componentes de la NADPH oxidasa, lactoferrina y proteínas enlazantes B12
azurófilos; característicos de neutrófilos jóvenes;
específicos de neutrófilos
maduros
Características de los gránulos Neutrófilos
• Núcleo característico
• Lisosomas
• Marcados de membrana CD14
Fagocitos - Macrófagos
Respuesta fagocítica contra la Infección
•Señales SOS –Péptidos con contenido de N-
metilformalina–Péptidos del sistema de
coagulación–Productos del complemento–Citocinas liberadas por
macrófagos tisulares
•Respuesta de los fagocitos–Adherencia Vascular–Diapedesis–Quimiomotaxis–Activación–Fagocitósis y muerte
Unión via receptores:
IgG Fc
Eliminadores
Complemento
Facilitadores
Inicio de la fagocitósis
Fagocitósis
• Unión
•Extensión de pseudópodos
•Formasión de fagosoma
•Fusión de gránulos
•Formación de fagolisosoma formación
Compuestos toóicos – anión superóxido (O2 -), peróxido de hidrógeno (H2O2), oxígeno simple (1O2) and radical hidroxilo (OH*)
Explosión respiratoria
Reacciones dependientes de oxígeno e independientes de mieloperoxidasa
Pentosa-P + NADPHG-6-P-deshidrogenasa
Glucosa + NADP+
NADPH oxidasaCytochrome b558
NADP++ O2
-NADPH + O2
Superóxido dismutasa H2O2 + 1O22O2
- + 2H+
2O2
- + H2O2
OH* + OH- + 1O2
Explosión respiratoria
mieloperoxidasaOCl- + H2OH2O2 + Cl-
2OCl- + H2O1O2 + Cl-+ H2O
Compuestos tóxicos – ácido hipocloroso (OCl-), oxígeno simple (1O2)
Reacciones dependientes de oxígeno y dependientes de mieloperoxidasa
Explosión respiratoria
Reacciones de detoxificación
H2O2 + O2
Superóxido dismutasa
H2O + O2
Catalasa
2O2
- + 2H+
2 H2O2
Molécula efectora Función
Muerte independiente del oxígeno en el fagolisosoma
Proteínas catiónicas (catepsina)
Daño a las membranas microbianas
Lisozima Hidrolisa mucopéptidos en pared celular
Lactoferrina Priva de hierro a los patógenos
Enzimas proteolíticas(proteasas)
Digieren organismos muertos
Sumario de las Vías de Muerte Intracelular
Muerte Dependiente de Óxido NítricoIFNγ
TNF
TNF
Nitric OxideNitric Oxide
Células Asesinas Inespecíficas
Células NK y LAK
Célula ADCC (K)
Macrófagos activados
Eosinófilos
Matan blancos
extraños y blancos
propios alterados
Células Asesinas Naturales (NK)
Conocidas como linfocitos
granulares grandes (LGL)
Matan células infectadas con
virus o células malignas
Indentificadas por la
presencia de marcadores
CD56 & CD16 y ausencia de
CD3 Activadas por IL2 e IFN-γ
para transformarse en células LAK
Células Asesinas Activadas por Linfocinas (LAK)
IL2
IFNIFN
IL2
kills malignant
cells
Matan células transformadas
y malignas
Regulación de la función de las células NK
•MHC I •KIR •KAR •KAL
•No hay muerte •Hay muerte
Células K
Morfológicamente
indefinidas
Mediadas por ADCC
Tienen receptor Fc
Reconocen blancas
cubiertas con anticuerpos
Podrían ser células NK
(IgG), macrófagos (IgG),
eosinófilos (IgE) u otras
células (IgG)