Post on 21-Jun-2015
SINDROME DE KALLMANN
DR ERNESTO PALMA SOTO
Definición
Es un desorden genético que afecta hombres y mujeres 1 en 10.000 /1 en 70.000 mujeres.
Se caracteriza por hipogonadismo secundario a deficiencia de hormona liberadora de gonadotropina hipotalamica.
Nombres alternativos
- hipogonadismo hipogonadotrópico con anosmia.- Deficiencia aislada de gonadotropina- Hipogonadismo eugonadotropico
Clasifican en Kallmann tipo 1,2,3
Característica
Deficiencia de
hormona liberadora de
gonadotropina ausencia de
hormonas Reproductivas
y sexuales.
estrógeno y
testosterona ausentes
carencia del
sentido
del olfato
(anosmia)
Algunos pacientes pueden presentar talla normal para su edad hasta la adolescencia aunque carecen de características secundarias puberales del crecimiento.
El desarrollo esquelético puede estar retrasado para su edad cronológica durante los años de la adolescencia y continúan su crecimiento hasta una edad posterior en la que los adolescentes normales dejan de crecer.
ORIGEN GENETICO
Condiciones normales
Gen Kal-1
AnosminaMol. Adhesión
Migración de neuronas de GnRH y olfatorias desde la placoda olfatoria
Al hipotálamo
codifica
participa
Este gen se ubica en el brazo corto del coromosa X La mayor parte de los casos es una Herencia recesiva ligadaal cromosoma X
Patrones autonómicos dominantes
TEORIAS KALLMANN tipo 1
Mutación del gen Kal-1 ocasiona defectos asociados a la anosmia y con menos frecuencia defectos en la porción media de la cara.
Desaparición de un gen en la región Xp22.3 que produce ausencia del gen KAL mismo que codifica la molécula de adhesión anosmina
KALLMANN tipo2Se hereda de un patrón autonómico dominante mutación del gen FGFR1(gen receptor del factor de
crecimiento de fibroblastos) conduce a agenesia de las neuronas olfatorias y secretoras
de la hormona liberadora de gonadotropina, GnRH.
KALLMANN tipo 3
Muestra un patrón autonómico recesivo.Otro tipo esporádico patrón autonómico recesivo sin anosmia
defectos genéticos GNRHR, GPR56, SR-1, HESX-1, LHX3 y PROP-1
Mutación en el gen DAXI
DEFICIENCIA GONADAL DE LOS CENTROS
GONADOTRÓPICOS DEL HIPOTÁLAMO
Neuronas productoras de GnRH. Embrionariamente
derivan de la placoda olfatoria durante la gestación temprana
nervio LÁMINA CRIBIFORME
terminal
HIPOTÁLAMO
**Ausencia del bulbo olfatorio
**Incapacidad de la adenohipófisis para producir FSH y LH
FSH LH
espermas óvulos testosterona estrógenos
progesterona
**La testosterona producida en las glándulas suprarrenales no es suficiente para sustituir los niveles normales en los varones.
ANOSMIA O HIPOSMIAPUBERTAD AUSENTECeguera al colorSordera nerviosaFisura palatinaMalformaciones renalesAlteraciones nerviosas (movimientos de espejo)
VARONESRetraso de la pubertadImportantes características hipogonadales (micropene)
MUJERESAmenorrea primariaFalta de desarrollo sexual
secundario
DIAGNOSTICO
Clínico Estimulación hormonal RMN Nivel
hormonalInvestigación genética
clínicoLabio y paladar hendidoDaltonismoagenesia renal unilateralDisfunción cerebeloDeficiencias parciales de otra hormonaSexuales*Retraso en el desarrollo puberal.
Niveles de LH FHS y T son muy bajos Respuesta a Gn-RH + 50%100% 5 días después
Examen histológicoPatrón de inmadurez del epitelio germinal y de cel. de
leyding, etapa de espermatocito primarioEdad ósea esta retrasada
RMN de cráneo
Alteraciones anatómicas deRinencefaloTumoresCraneofaringiomas Ausencia o hipo desarrollo del surco olfatorio* aplasia o hipoplasia de cuerpos mamilares, bulbo, y tracto
olfatorio, hipotálamo anterior.
TRATAMIENTO
IICLOMIFENDuración++++ que dosis50-100 mg/día durante 3-6 meses
ISupresión de LH y FSHhCG 2000-4000 UI 2-3 veces por semana, 6-8 meses (IM)
No Pubertad, tratamiento sustitutivo con T
Búsqueda de fertilidadhMC combinadas con hCG
BIBLIOGRAFÍAPrincipios de Medicina Interna. Harrison. 16 Edición. Edit Mc Grawl Hill.
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