Post on 24-Jul-2015
1. El primer paso es la unión a la superficie de la célula huésped. “ Especificidad de especie” “ Especificidad de tejido” Limita la infección a la especie y célula correcta.
Primer paso del ciclo de replicación viral. * Reconocimiento * Unión
2. Una proteína de la superficie viral se une a un receptor específico en la superficie de la célula huésped.
Célula huésped
receptores
proteina viral * Ingreso
* Ingreso a la célula. El mecanismo de ingreso es diferente dependiendo de si un virus es: • Envuelto.
• No envuelto (desnudo).
ácido nucleico
cápside
Envoltura lipídica
cápside
ácido nucleico
cápside
¿ Cómo entran a la célula?
1. Fusión de membranas. Virus envueltos. introducción de material gené8co
2. Endocitosis. Virus envueltos.
Ejemplo de entrada de virus envueltos
HIV (virus inmunodeficiencia humana) Retrovirus • Su fusión ocurre directamente con la membrana
plasmá8ca.
membrana lipídica RNA genómico
RT
gp120 gp41
Ejemplo de entrada de virus envueltos: HIV Proteínas fusogénicas y receptores.
membrana viral Proteína de reconocimiento y fusión: gp120 (glicoproteína) gp41
membrana celular Receptor: CD4 Co-‐receptor: CXCR4 (linfocito T) CCR5 (macrófagos)
• Afecta principalmente a u Macrófagos u Linfocitos T coperadores.
gp120 gp41
CD4
CCR5
virus
célula
virus
célula
Pre-‐fusión
Extensión intermedia
pép8do de fusión
Secuencia de eventos de fusión iniciada por proteínas virales.
* La unión a receptores y co-‐receptores promueve la exposición del pép[do de fusión de la proteína viral.
Reconocimiento y Fusión de membranas: Entrada del HIV a la célula.
a) Unión de CD4 en la superficie del linfocito a la proteína viral gp120. b) Un receptor para citocinas actúa como co-‐receptor para gp120. La unión expone un pép[do d fusión que se ancla a la membrana del huésped. Se inicia la secuencia de eventos de fusión.
proteína de fusión VIH
HIV membrana
1.4.6 Fusión de membranas, entrada de los virus a la célula.
Par%culas VIH
LinfocitoT
Virus de la inmunodeficiencia humana VIH. Microgra(a electrónica de barrido, muestra par6culas de VIH sobre la superficie de un linfocito T.
Ejemplo de entrada de virus envueltos: influenza
Virus de la influenza. RNA virus. • El vírus aprovecha la vía endocí8ca de la célula para poder ingresar. • La fusión de su membrana ocurre con la membrana de un endosoma temprano, liberándose el RNA a par8r de el endosoma.
HA1
HA2
NA
Fusión a nivel endosoma temprano
M2: canal iónico
Ejemplo de entrada de virus envueltos: influenza Proteínas fusogénicas y receptores.
membrana viral Proteína de reconocimiento y fusión: HA1 (hemaglu8nina) HA2
membrana celular Receptor: ácido siálico presente en glicopproteínas o glicolípidos.
ácido siálico
Secuencia de eventos de fusión iniciada por proteínas virales.
a)
a) Reconocimiento de glicoproteína o glicolípido en la membrana celular por la HA. Ø No promueve la exposición de pép8do de fusión. b) Endocitosis. c) Fusión de la vesícula endocí[ca con el endosoma temprano.
a)
b)
c)
Endosoma
Secuencia de eventos de fusión iniciada por proteínas virales.
a)
d) El pH del endosoma es ácido. Está provisto con una bomba de protones. El pH ácido provoca un cambio conformacional en la proteína HA e induce la exposición del pép[do de fusión. e) Ocurre la secuencia de eventos de fusión: Extensión, colapso, hemifusión y fusión. f) Liberación del genoma viral.
a)
b)
c)
Endosoma
d)
e) f)
1.4.6 Fusión de membranas, entrada de los virus a la célula.
Virus de la influenza humana. Microgra(a electrónica de barrido, muestra par6culas del virus H1N1 sobre la superficie de células en culBvo de epitelio respiratorio.
Oseltamivir: Inhibe las neuraminidasas presentes en la estructura viral, inhibe la liberación de los viriones desde las células infectadas Inhibe la degradación de los receptores celulares.
VIH virus: FUSION Se fusiona directamente a la membrana y libera su cápside en el citosol. Virus de la influenza: ENDOCITOSIS Se une a receptores de superficie e ingresa por endocitosis mediada por receptores.
VIRUS ENVUELTOS.
* Ingreso a la célula de virus no envueltos.
1. Endocitosis mediada por receptores ¿? 2. Fusión a nivel de membranas.
POLIOVIRUS RNA virus desnudo.
membrana celular Receptor: PVR o CD155 (Ig like) Co-‐receptor: No se requiere
proteína viral. VP1
• Afecta principalmente células del sistema nervioso.
* Ingreso a la célula de virus no envueltos.
a)
b)
1. Endocitosis mediada por receptores. Ø La entrada del poliovirus no depende de un pH determinado. a) La proteína VP1 del poliovirus interacciona
con la proteína PVR de la célula huésped. La unión promueve un cambio conformacional del virus. Se genera una par]cula viral A. Esta es endocitada.
b) En el endosoma sufre un cambio y expone una proyección hidrofóbica. Esta se inserta en la membrana del endosoma y forma un poro por el cual el genoma viral ingresa al citoplasma. FORMACIÓN DE UN PORO
Poliovirus
ADENOVIRUS Fibra Hexón
DNA
pentón
DNA
DNA virus desnudo.
Membrana celular Receptor: Receptor de la Fibra Co-‐receptor: integrina
Proteína viral. Proteínas de la Fibra.
* Ingreso a la célula de virus no envueltos.
Adenovirus
a)
b)
c)
d)
a) El virus se une a través de la fibra al receptor en la célula. Las integrinas funcionan como co-‐receptores. b) El virus es endocitado a través de una vesícula recubierta con clatrina. c) En el ambiente ácido del endosoma se eliminan las proteínas de la cápside. d) Se lisa la membrana endosomal y se libera el virus con proteínas de la cápside. e) La par%cula se ancla en el poro nuclear y se desintegra. El DNA ingresa al núcleo.