Post on 14-Jun-2015
Ácido ValproicoÁcido Valproico
Caso clínicoCaso clínico
• Mujer de 27 años, ingiere 1 hora antes Mujer de 27 años, ingiere 1 hora antes 150 comprimidos de 400 mg.150 comprimidos de 400 mg.
• Ingresa somnolienta,Ingresa somnolienta,
• Se realiza LG y CA.Se realiza LG y CA.
Caso clínicoCaso clínico
• A las 8 hs hipotensión y coma. ARM.A las 8 hs hipotensión y coma. ARM.
• Laboratorio y ECG normal.Laboratorio y ECG normal.
• Carbón activado cada 4 hs.Carbón activado cada 4 hs.
Caso clínicoCaso clínico
• Dosaje Valproico: 1.200 Dosaje Valproico: 1.200 µg/mlµg/ml
• Acidosis metabólica, hiperglucemia y Acidosis metabólica, hiperglucemia y transaminasas aumentadas.transaminasas aumentadas.
• 3 días en ARM con inotrópicos.3 días en ARM con inotrópicos.
Caso clínicoCaso clínico
• Hemodiálisis 2 veces.Hemodiálisis 2 veces.
• Evoluciona favorablemente conEvoluciona favorablemente con
pancitopenia que revierte a los 3 meses.pancitopenia que revierte a los 3 meses.
Ácido ValproicoÁcido Valproico
• Crisis de Crisis de ausenciasausencias
• MiocloníasMioclonías
• t/c generalizadast/c generalizadas
• Crisis parcialesCrisis parciales
• Profilaxis migrañaProfilaxis migraña
• Trastorno bipolar Trastorno bipolar (estabilizador del (estabilizador del humor)humor)
• Dolores crónicosDolores crónicos
Ácido ValproicoÁcido Valproico
• Aumento del Gaba cerebral (-Gaba T)Aumento del Gaba cerebral (-Gaba T)
• Inhibe canales Na voltaje dependientesInhibe canales Na voltaje dependientes
• Inhibe canales tipo T calcioInhibe canales tipo T calcio
• Antagoniza receptor NMDAAntagoniza receptor NMDA
Ácido ValproicoÁcido Valproico• Biodisponibilidad: 90%Biodisponibilidad: 90%
• Pico plasmático 1 – 4 hsPico plasmático 1 – 4 hs
• Vida media 7 – 15 hsVida media 7 – 15 hs
• U/P 80-95%U/P 80-95%
• Interacciones con DFH – CBZ - FBInteracciones con DFH – CBZ - FB
Ácido Valproico Ácido Valproico Deprime las reservas de carnitina hepática valproylcarnitine Falta de metabolización de AG
Hígado graso
Depleción depósitos coenzima A (hepática)
Afecta activación CPS I (incorpora amonio al ciclo de urea
Hiperamoniemia
Ácido ValproicoÁcido Valproico
• Metabolización hepáticaMetabolización hepática
80% glucuronización80% glucuronización
oxidación mitocondrialoxidación mitocondrial 2 propil 2 ácido pentanoico edema cerebral2 propil 2 ácido pentanoico edema cerebral
Oxidación citoplasmática Oxidación citoplasmática hiperamoniemiahiperamoniemia
2 propil 4 ácido pentanoico2 propil 4 ácido pentanoico hepatotoxicidadhepatotoxicidad
3% orina (sin cambios)3% orina (sin cambios)
Intoxicación agudaIntoxicación aguda
• Neurológicos: ataxia, cefalea, temblor, Neurológicos: ataxia, cefalea, temblor, alucinaciones visuales, letargo, coma, alucinaciones visuales, letargo, coma, edema cerebral, convulsiones, miosis, edema cerebral, convulsiones, miosis, nistagmo, encefalopatía.nistagmo, encefalopatía.
• Cardiovascular: hipotensión, taquicardia, Cardiovascular: hipotensión, taquicardia, QT prolongado.QT prolongado.
Intoxicación agudaIntoxicación aguda
• Digestivos: náuseas, vómitos, diarrea, Digestivos: náuseas, vómitos, diarrea, ictericia colestática, aumento de ictericia colestática, aumento de transaminasas, pancreatitis.transaminasas, pancreatitis.
• Metabólicos: acidosis metabólica, Metabólicos: acidosis metabólica, hiperamoniemia, hipocalcemia, hiperamoniemia, hipocalcemia, hipernatremia, hiper o hipoglucemia, hipernatremia, hiper o hipoglucemia, hipertermia.hipertermia.
Intoxicación agudaIntoxicación aguda
• Respiratorios: depresión respiratoria, Respiratorios: depresión respiratoria, injuria pulmonar.injuria pulmonar.
• Renal: IRARenal: IRA
• Hematológicos: depresión de M.O.Hematológicos: depresión de M.O.
Exámenes complementariosExámenes complementarios
• EABEAB
• HemogramaHemograma
• GlucemiaGlucemia
• IonogramaIonograma
• F.RenalF.Renal
• CalcemiaCalcemia
• HepatogramaHepatograma
• CoagulogramaCoagulograma
• AmilasaAmilasa
• Dosaje Valproico Dosaje Valproico 50-10050-100 g/mlg/ml
• Dosaje de amonioDosaje de amonio
TratamientoTratamiento
• A-B-CA-B-C
• LGLG
• CA seriado (particularmente para AP)CA seriado (particularmente para AP)
• PSPS
TratamientoTratamiento
• L-Carnitina (hiperamoniemia, letargo, L-Carnitina (hiperamoniemia, letargo, coma, hepatotoxicidad, >450)coma, hepatotoxicidad, >450)
• HemodiálisisHemodiálisis
• HemoperfusiónHemoperfusión