Post on 14-Sep-2020
Actualización en terapia de diana en Cáncer de Mama
(excepto Hormonoterapia)
Dr. José Ángel García Sáenz
TDM1
Tratamiento frente HER2 ¿Qué sabíamos hasta 2012?
EECC Seguimiento SLP
HERA (0 vs 1 a) 8 .76
NSABP 31/ NCCTG 9831
4 .52
BCIRG 006 AC-TH TCH
5 5
.64 .75
Fin HER 5 .65
PACS 04 4 .86
¿Cuánto tiempo tratar?
Objetivo Inicio N Reclut.
PHARE TTR 2006 3400 3382
HERA DFS 2001 5043 5102
PERSEPHONE DFS 2007 4000 2334
HELLENIC DFS 2004 500 478
SOLD DFS 2008 3000 1538
SHORT HER DFS /OS 2007 1250 1070
HERA trial. Supervivencia Libre de Progresión
Goldhirsch et al. ESMO 2012
PHARE Supervivencia Libre de Progresión
Pivot et al. SABCS 2012
• Objetivo principal: SLP,
Lapatinib
Placebo
Goss. Lancet Oncol 2013
Cancer de mama inicial HER2+
(N=3147) No trastuzumab
TEACH FASE III. Lapatinib adyuvante
Goss. Lancet Oncol 2013
TEACH FASE III. Lapatinib adyuvante
PLACEBO LAPATINIB
Progresion 13% 17% (NS)
Diarrea G3-4 <1% 6%
RASH <1% 5%
Hepatobiliar <1% 2%
ALTTO
BETH
¿Qué hacer con los T1a-b?
¿Nuevos agentes? APHINITY
¿Precisa todas las pacientes QT?
¿Quién y quien no se beneficia?
Prowell et al. NEJM 2012
Pathological Complete Response and Accelerated Drug
RCp con el Doble bloqueo de HER2
0 20 40 60 80 100
TP-DC x6
FEC x3 - TPD x3
(FEC-TP x3) - TPD x3
TP
PD
TD
TPD
LT - Pac
T - Pac
L - Pac
LT- Pac
T - Pac TR
YPH
AEN
A
NEO
SPH
ERE
NEO
ALT
O
CA
LGB
60
1
Fase III. CALGB 40601
Cancer de mama HER2+ II-III
Trastuzumab + Paclitaxel x16s
Harris L et al. ASCO 2013
Trastuzumab + Lapatinib + Paclitaxel x16s
Paclitaxel + Lapatinib x16s
RCp con el Doble bloqueo de HER2
0 20 40 60 80 100
TP-DC x6
FEC x3 - TPD x3
(FEC-TP x3) - TPD x3
TP
PD
TD
TPD
LT - Pac
T - Pac
L - Pac
LT- Pac
T - Pac TR
YPH
AEN
A
NEO
SPH
ERE
NEO
ALT
O
CA
LGB
60
1
Harris L et al. ASCO 2013
Fase II. Lapatinib-Trastuzumab neoadyuvante
Rimawi WF et al. JCO 2013
Cancer de mama HER2+ II-III
Trastuzumab + Lapatinib x12s Letrozol (si RE+)
Rimawi MF. JCO 2013
Lapatinib-trastuzumab-letrozol neoadyuvante
n: 64 RCp ypT1a-b
RE (+) 21% 33%
RE (-) 36% 4%
Gianni SABCS 2010
Trastuzumab-pertuzumab neoadyuvante
n: 107 RCp
RE (+) 6%
RE (-) 29%
Placebo + trastuzumab n=406
n=402
Docetaxel
PD
Pertuzumab + trastuzumab
Docetaxel
PD
Baselga. NEJM 2012
Primario: Supervivencia libre de progresión (ind)
Otros: SLP (inv). RO. SG. Seguridad
Fase III. Docetaxel-Trastuzumab-Pertuzumab
Cancer de mama HER2+ IV
Supervivencia libre de progresión
0 5 10 15 20 25 30 35 40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Time (months)
Ptz + T + D: median 18.5 months
Pla + T + D: median 12.4 months
HR = 0.62 95% CI 0.51‒0.75 p<0.0001
∆ = 6.1 months
Pro
gre
ssio
n-f
ree
su
rviv
al (
%)
Baselga. NEJM 2012
Supervivencia Global
Swain. Lancet Oncol 2013
La mutacion de PIK3CA se asoció con peor pronostico en la rama control
La mutacion de PIK3CA se asoció con peor pronostico en la rama experimental
Emtansine release
Inhibition of microtubule polymerization
Internalization
T-DM1
Lysosome
Nucleus
P P
P
Trastuzumab Emtansine (T-DM1)
PHASE III
MARIANNE
EMILIA
TH3RESA
• Objetivo principal: SLP, SG y seguridad
PD
T-DM1
Capecitabine
Lapatinib
PD
Verna S. NEJM 2012
Cancer de mama HER2+ IV (N=980)
Progresión a taxanos-trastuzumab
Superviencia libre de progresión
Median(mos) No. events
Cap + Lap 6.4 304
T-DM1 9.6 265
Stratified HR=0.650 (95% CI, 0.55, 0.77)
P<0.0001
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 Time (mos)
Supervivencia global
Median (mos) No. of events
Cap + Lap 25.1 182
T-DM1 30.9 149
Stratified HR=0.682 (95% CI, 0.55, 0.85); P=0.0006
Efficacy stopping boundary P=0.0037 or HR=0.727
Time (mos)
78.4% 64.7%
51.8%
85.2%
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Verna S. NEJM 2012
O´Regan R et al. ASCO 2013
Placebo + trastuzumab n=285
n=284
Navelbine
Everolimus + trastuzumab
Navelbine
CMM HER2+ Progresion a taxanos
y trastuzumab
• Objetivo principal: SLP y seguridad
BOLERO 3
O´Regan R et al. ASCO 2013
Supervivencia libre de progresión
EFICACIA Brazo de Everolimus
(N=284) Brazo de Placebo
(N=285) p
Respuestas objetivas
40.8 37.2 0.21
Beneficio Clinico
59.2 53.3 0.09
Eventos adversos (%)
Brazo de Everolimus Brazo de Placebo
Todos G3 G4 Todos G3 G4
Estomatitis 63 13 0 28 1 0
Pirexia 39 3 0 23 1 0
Hiporexia 33 1 0 17 1 0
FASE II Beneficio clínico 30%
Rash y Diarrea
FASE III LUX-Breast 1
AFATINIB
FASE III. Docetaxel-Trastuzumab +/- Bevacizumab (AVEREL)
Gianni L. JCO 2013
Trastuzumab-Docetaxel
Bevacizumab-
Trastuzumab-Docetaxel
Cancer de mama HER2+ IV
Supervivencia Libre de Progresión E
stim
ate
d p
robabili
ty
Time (months)
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0 13.7 16.5
H + DOC
(n=208)
H + DOC + BEV
(n=216)
Events, n (%) 154 (74.0) 153 (70.8)
Median PFS, months
(95% CI)
13.7
(11.4‒16.3)
16.5
(14.1‒19.1)
HR, unstratified
(95% CI)
0.82
(0.65‒1.02)
Gianni L. JCO 2013
• Objetivo principal: SLP,
QT+Bevacizumab
Quimioterapia
Cameron. SABCS 2012
Cancer de mama inicial TRIPE NEGATIVO
(N=2591)
BEATRICE Bevacizumab adyuvante Triple negativo
Cameron. SABCS 2012
Supervivencia L.P Supervivencia Global
Inhibidores HSP90 Tanespimicina
PI3K/akt/mTOR Buparlisib
Inhibidores IGF-1R Cixutumumab
Anti Src Dasatinib
Anti HER3 U312-87
CONCLUSIONES
• El conocimiento de los mecanismos de resistencia a trastuzumab ha abierto líneas de investigación.
• El bloqueo dual se posiciona como la opción más sólida.