AGONISTAS Y ANTAGONISTASCOLINERGICOS

1. Agonistas Colinérgicos

2. Inhibidores de la Colinesterasa

3. Antagonistas Colinérgicos

4. Bloqueadores Musculares

AGONISTAS COLINERGICOS

AGONISTAS COLINERGICOS• SON LLAMADOS PARASIMPATICOMIMÉTICOS

•PRODUCEN EXCITACIÓN O INHIBICIÓN DELAS CÉLULAS EFECTORAS AUTONÓMICASINERVADAS POR LOS NERVIOSPARASIMPÁTICOS POSGANGLIONARES

•EJERCEN SU ACCIÓN EN:

•GANGLIOS *UNION NEUROMUSCULAR

•SITIO PRESINÁPTICOS DEL SNA

•ORGANOS EFECTORES DELPARASIMPÁTICO

AGONISTAS COLINERGICOS

• SE DIVIDEN EN DOS GRUPOS

•1. ACETILCOLINA Y VARIOS ÉSTERESSINTÉTICOS DE LA COLINA

•2. LOS ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOSNATURALES:

•PILOCARPINA

•MUSCARINA

•ARECOLINA

ESTERES DE LA COLINA

ESTERES DE LA COLINA

• La ACH prácticamente no tiene aplicacionesterapéuticas

•Por ello se han desarrollado varios ésteressintéticos como:

•Metacolina

•Carbacol

•Betanecol

ESTERES DE LA COLINA

ESTERES DE LA COLINA

• MECANISMO DE ACCION:

•Depende de su acción sobre las sinápsis colinérgicas:

• Efectores autonómicos de fibras parasimpáticasposganglionares

•Células ganglionares simpáticas y parasimpáticaspor fibras autonómicas preganglionares

•Unión neuromuscular

•Algunas sinapsis en el SNC

ESTERES DE LA COLINA

• MECANISMO DE ACCION:

•Los esteres de colina tienen acciones sobre receptores:

• MUSCARINICOS (M1, M2, M3, M4, M5)

•NICOTINICOS (Nm y Nn) -> Ver clase deGanglio Autónomo

ESTERES DE LA COLINA

METACOLINA (acetil - beta - metilcolina )

• Mayor duración y selectividad de acción que Ach

• Tiene acciones nicotínicas leves y un predominio delas acciones muscarínicas, principalmente sobre elSistema CV

ESTERES DE LA COLINA

CARBACOL Y BETANECOL

• Son totalmente resistentes a la acción de laAceticolinesterasa

• El betanecol tiene principalmente accionesmuscarínicas

•Ambas tienen selectividad sobre el músculo liso de lavejiga y el TGI

ESTERES DE LA COLINA

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

• Sistema Cardiovascular

• Tracto Gastrointestinal

•Tracto Urinario

•Glándulas

•Ojo

ESTERES DE LA COLINA

ESTERES DE LA COLINASISTEMA CARDIOVASCULAR

• Vasodilatación

• Cronotropismo Negativo

•Dromotropismo Negativo (SA y AV(

•Inotropismo Negativo (Aurículas)

•Los efectos de la metacolina son similares a losde la Ach y los del carbacol y el betanecol sonmenores

ESTERES DE LA COLINASISTEMA GASTROINTESTINAL

• Aumentos en el tono y la amplitud de lascontracciones

• Aumento de la actividad peristáltica delestómago y los intestinos

•Mayor actividad secretoria del tractogastrointestinal

•Náuseas, meteorismo, vómitos, cólicosabdominales y defecación.

ESTERES DE LA COLINATRACTO URINARIO

• En este tracto actúan principalmente el carbacoly el betanecol

• Aumentan el peristaltismo ureteral

•Contraen el músculo detrusor de la vejiga

•Aaumentan la presión miccional voluntariamáxima

•Disminuyen la capacidad de la vejiga.

•Relajan el trígono y el esfínter externo

ESTERES DE LA COLINAOTROS EFECTOS

• Estimulan las glándulas:

•Lacrimales

•Traqueobronquiales

•Salivales

•Digestivas

•Sudoríparas

ESTERES DE LA COLINAOTROS EFECTOS

• OJO -> Miosis

•Sistema Respiratorio

•Aumento en la secreción de moco

•Broncoconstricción

ESTERES DE LA COLINA

USOS CLINICOS

• La metacolina se usaba para dx dehiperreactividad bronquial

•El Betanecol se puede usar para aumentar lacontracción de la vejiga

•El Carbacol se puede usar como agente miótico(cirugía y glaucoma)

ESTERES DE LA COLINACONTRAINDICACIONES

• Asma Bronquial

•Hipotiroidismo

•Ulcera Péptica

•Enfermedad Coronaria

•En general se prefiere utilizarlos de forma tópica

ALCALOIDESCOLINOMIMETICOS

NATURALES Y SINTETICO

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS

•Los tres alcaloides naturales de este gurposon:

•Pilocarpina

•Muscarina

•Arecolina

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

• Músculo Liso

• Glándulas Exocrinas

•Sistema Cardiovascular

•Sistema Nervioso Central

•Ojo

ALCALOIDES COLINOMIMETICOSMUSCULO LISO

• La Pilocarpina produce miosis y espasmo en laacomodación.

• Aumentan tono y motilidad en el TGI

•Producen Broncoconstricción

•Aumentan el tono y la motilidad de losuréteres, la vejiga, la vesícula y los conductosbiliares.

ALCALOIDES COLINOMIMETICOSGLANDULAS EXOCRINAS

• Diaforesis pronunciada .

• Sialorrea

•Estimulan glándulas salivales, lagrimales,gástricas, pancreáticas a intestinales y las célulasmucosas del tracto respiratorio.

ALCALOIDES COLINOMIMETICOSSISTEMA CARDIOVASCULAR

• Caida en la Tensión Arterial

• Bradicardia

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

• Respuesta característica de despertar por acciónsobre el Sistema Reticular Activador Ascendente

ALCALOIDES COLINOMIMETICOS

USOS CLINICOS

• La pilocarpina se utiliza en el tratamiento delglaucoma de ángulo abierto

ALCALOIDES COLINOMIMETICOSTOXICIDAD (MISCETISMO)

• Sialorrea Transtornos Visuales

•Lagrimeo Diarrea

•Nauseas Broncoespasmo

•Vómito Bradicardia

•Cefalea Hipotensión

•Shock

ANTICOLINESTERASA

ANTICOLINESTERASA• Son fármacos que inhiben las acciones de laacetilcolinesterasa y por lo tanto aumentan la cantidad deAch disponible en el espacio intersináptico.

•Sus efectos son similares a la estimulación excesiva delos receptores colinérgicos.

•Varios agentes químicos industriales contienen estoscompuestos. También se usaron durante la segundaguerra mundial como armas químicas.

ANTICOLINESTERASA• Los fármacos inhibidores de la acetil colinesterasa sedividen básicamente en dos grupos:

•Inhibidores Reversibles de la AchE (EsteresCarbamilo)

•Inhibidores Irreversibles de la AchE(Organofosforados)

ANTICOLINESTERASA

• Acción sobre órganos efectores -> Se producepor aumento de la Ach en el espaciointersináptico, ya que se inhibe la degradaciónmediada por la Acetilcolinesterasa

ANTICOLINESTERASA

• Acción sobre órganos efectores -> Se producepor aumento de la Ach en el espaciointersináptico, ya que se inhibe la degradaciónmediada por la Acetilcolinesterasa

ANTICOLINESTERASA•INHIBIDORES REVERSIBLES

•Fisostigmina

•Neostigmina

•Edrofonio

•Piridostigmina

•Demecario

•Ambenonio

ANTICOLINESTERASA

ANTICOLINESTERASA•INHIBIDORES IRREVERSIBLES (Organofosforados)

•Disopropilfosforofluoridato (DFP

•Gases Neurotóxicos (Tabún, Sarín y Somán)

•Paratión

•Dimpilato

•Malatión

ANTICOLINESTERASA•PROPIEDADES FARMACOLOGICAS: Se puedenpredecir teniendo en cuento los sitios donde actúa laAch.

•Receptores muscarínicos en efectores SNA Parasimpático

•Estimulación y posterior depresión en receptores nicotínicos(Ganglionares y Musculares)

•Estimulación y posterior depresión en receptores colinérgicosa nivel del SNC

ANTICOLINESTERASA•ACCIONES SOBRE DISTINTOS ORGANOS

•OJO -> Miosis, hiperemia conjuntival y Bloqueo de laacomodación

•TGI -> Aumenta peristaltismo y secreción de HCL

•UNION NEUROMUSCULAR

•Aquí se encuentran los principales efectos

•Induce despolarización del músculo esquelético

•Se pueden observa excitación desordenada y fasciculaciones

•Al final puede ocurrir bloqueo

ANTICOLINESTERASA•ACCIONES SOBRE DISTINTOS ORGANOS

•OJO -> Miosis, hiperemia conjuntival y Bloqueo de laacomodación

•TGI -> Aumenta peristaltismo y secreción de HCL

•UNION NEUROMUSCULAR

•Aquí se encuentran los principales efectos

•Induce despolarización del músculo esquelético

•Se pueden observa excitación desordenada y fasciculaciones

•Al final puede ocurrir bloqueo

ANTICOLINESTERASA•USOS CLINICOS

•Miastenia Gravis

•Reversión de Bloqueo Muscular (Anestesia)

•Atonia del Músculo liso

ANTICOLINESTERASA•TOXICIDAD

•1o. miosis pronunciada, dolor ocular, congestiónconjuatival, visión disnvnuida, espasmo ciliar y cefaleafrontal

•2o. rinorrea y la hiperemia del tracto respiratoriosuperior, los "opresión" en el tórax y sibilancias

•3o. Sialorrea extrema anorexia, náuseas y vómitos,dolores abdominales y diarrea.

•4o. fatigabilidad y debilidad generalizada, contraccionesinvoluntarias, fasciculaciones dispersas y debilidad yparálisis graves. Terminan en Insuficiencia Respiratoria

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

ANTAGONISTAS COLINERGICOS• Son fármacos que inhiben las acciones de la Ach sobrelas sinápsis autonómicas Colinérgicas

•Se denominan agentes antimuscarínicos o agentesbloqueantes colinérgicos muscarínicos

•También se denominan Atropínicos porque los efectosde la mayoría de los fármacos que componen este grupotienen efectos similares a ese.

•El efecto sobre los receptores nicotínicos es menor queen los muscarínicos

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

•Los tres fármacos de este grupo son:

•Atropina

•Escopolamina

•Homatropina

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

• MECANISMO DE ACCION:

•Son antagonistas competitivos de las acciones de la AChy otros agonistas muscarínicos; compiten con estosagonistas con un sitio común de unión en el receptormuscarínico:

•Los receptores afectados son los de las estructurasperiféricas que son estimulados o inhibidos per muscarina.(glándulas exocrinas y los músculos cardíaco y liso)

•

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

• PROPIEDADES FARMACOLOGICAS:

•La Atropina no tiene efectos sobre el SNC

•La Escopolamina si penetra al SNC (Penetra la barreraHematoencefálica)

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

• MECANISMO DE ACCION:

•Son antagonistas competitivos de las acciones de la AChy otros agonistas muscarínicos; compiten con estosagonistas con un sitio común de unión en el receptormuscarínico:

•Los receptores afectados son los de las estructurasperiféricas que son estimulados o inhibidos per muscarina.(glándulas exocrinas y los músculos cardíaco y liso)

•

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

• Sistema Nervioso Central

•Ojo

•Sistema Cardiovascular

•Tracto Gastroinstestinal

•Otros Organos

ANTAGONISTAS COLINERGICOSSISTEMA NERVIOSO CENTRAL

• La atropina en dosis terapéuticas (0,5 a 1 mg)produce solamente excitación vagal leve comoresultado de la estimulación del bulbo y loscentros cerebrates superiores

•La escopolamina en dosis terapéuticasnormalmente produce depresión del SNCmanifestada como somnolencia, amnesia, fatiga ysueño sin actividad onírica con una reducción enla fans REM. También provoca euforia y por totanto está sujeta a cierto abuso.

ANTAGONISTAS COLINERGICOSOJO

• Los agentes atropínicos bloquean las respuestasdel músculo esfínter del iris y del músculo ciliar ala estimulación colinérgicacolinérgica ->MIDRIASIS

•Hay abolición del reflejo fotomotor y de laconvergencia ocular•Los midriáticos atropínicos difieren de los agentessimpaticomiméticos en que los últimos producendilatación pupilar sin pérdida de la acomodación

ANTAGONISTAS COLINERGICOSOJO

• Los anteriores efectos se presentanprincipalmente con el uso local

•Pueden empeorar un glaucoma de ángulocerrado

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

SISTEMA CARDIOVASCULAR

• Aunque la respuesta dominante es la taquicardia,muchas veces la frecuencia cardíaca disminuyetransitoriamente con dosis clínicas promedio

•Dosis mayores de atropina producen taquicardiaprogresivamente creciente por bloqueo de losefectos vagales sobre los receptores M2 en elmarcapaso nodal SA

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

SISTEMA CARDIOVASCULAR

• En dosis clínicas, contrarresta por completo lavasodilatación periférica y la caída brusca en latensión arterial provocada por los ésteres .de lacolina

•Cuando se administra sola, su efecto sobre losvasos sanguíneos y la tensión arterial no esllamativo ni constante

•Dilata los vasos cutáneos principalmente a dosistóxicas

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

TRACTO GASTROINTESTINAL

• Aunque la atropina puede abolir por completolos efectos de la ACh (y otras drogasparasimpaticomiméticas) sobre el tractogastrointestinal, inhibe solamente en formaincompleta los efectos de los irnpulsos vagales

•Reduce secreción salival y gástrica,

•Disminuye la amplitud y el tono de las ondasperistálticas en Intestino

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

OTROS ORGANOS

•Inhiben broncoespasmo, laringoespasmo ysecreciones bronquiales

•Disminuye la contracción de los ureteres y lavejiga

•Acción antiespasmódica en la vesícula yconductos biliares

•Inhiben la sudoración

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

ABSORCION, DESTINO Y EXCRECION

•Se absorben con rapidez del tractogastrointestinal

•Ingresan a la circulación cuando se aplicanlocalmente a las superficies mucosas delorganismo

•La atropina tiene una vida media de 4 horas

•Tiene metabolismo hepático

ANTAGONISTAS COLINERGICOSTOXICIDAD

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

PRESENTACIONES

•Sulfato de Atropina

•Bromhidrato de Escopolamina

•La atropina tiene una vida media de 4 horas

•Tiene metabolismo hepático

SUSTITUTOS SINTETICOS YSIMESINTETICOS

SUSTITUTOS

La falta de selectividad de los alcaloides de la belladona pareaquellas funciones parasimpáticas que podrían ser bloqueadascon ventajas en varies enfermedades ha conducido a esfuerzosintensos por descubrir drogas antimuscarínicas con efectosmás selectivos:

• Compuestos de Amonio Cuaternario

•Compuestos de Aminas Terciarias

•Compuestos Antimuscarínicos Selectivos

SUSTITUTOS

La falta de selectividad de los alcaloides de la belladona pareaquellas funciones parasimpáticas que podrían ser bloqueadascon ventajas en varies enfermedades ha conducido a esfuerzosintensos por descubrir drogas antimuscarínicas con efectosmás selectivos:

• Compuestos de Amonio Cuaternario

•Compuestos de Aminas Terciarias

•Compuestos Antimuscarínicos Selectivos

SUSTITUTOS

AMONIO CUATERNARIO

•Metescopolamina ->Enfermedades del TGI

•Homatropina -> Enfermedades del TGI

•Metantelina -> Enfermedades del TGI

•Propantelina

•Bromuro de Ipratropio -> Broncodilatador enpacientes con EPOC.

SUSTITUTOS

OTROS SUSTITUTOS

SUSTITUTOS

SUSTITUTOS

SUSTITUTOS

SUSTITUTOS

USOS TERAPEUTICOS

•Estos fármacos se utilizan para inhibir los efectos dela actividad del sistema nervioso parasimpático; sinembargo la principal limitación en el use de estosfármacos es muchas veces la dificultad pare lograr lasrespuestas terapéuticas deseadas sin efectoscolaterales concomitantes

SUSTITUTOS

USOS TERAPEUTICOS

•TGI

•OFTALMOLOGIA

•TRACTO RESPIRATORIO

•SISTEMA CARDIOVASCULAR

•SNC

•ANESTESIA

•TRACTO GENITOURINARIO

BLOQUEADORESMUSCULARES

BLOQUEADORES MUSCULARES• Son fármacos que inhiben la transmisión del impulsonervioso a nivel de la unión neuromuscular.

•Si dividen en agentes competitivos (estabilizantes) yagentes despolarizantes.

•También se denominan Atropínicos porque los efectosde la mayoría de los fármacos que componen este grupotienen efectos similares a ese.

•El efecto sobre los receptores nicotínicos es menor queen los muscarínicos

BLOQUEADORES MUSCULARES• Son fármacos que inhiben la transmisión del impulsonervioso a nivel de la unión neuromuscular.

•Si dividen en agentes competitivos (estabilizantes) yagentes despolarizantes.

•También se denominan Atropínicos porque los efectosde la mayoría de los fármacos que componen este grupotienen efectos similares a ese.

•El efecto sobre los receptores nicotínicos es menor queen los muscarínicos

BLOQUEADORES MUSCULARES•AGENTES COMPETITIVOS:

•Tubocurarina

•Alcuronio

•Betaeritroidina

•Pancuronio

•Galamina

•Atracurio

BLOQUEADORES MUSCULARES•AGENTES DESPOLARIZANTES

•Succinilcolina

•Decametonio