ANOMALÍAS GENÉTICAS

REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAMINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACIÓN SUPERIOR

UNIVERSIDAD YACAMBUCÁTEDRA BIOLOGÍA Y GENÉTICA

PARTICIPANTE: OMAR GONZÁLEZ

Las enfermedades genéticas corresponden a un grupo heterogéneo de afecciones que en su etiología presentan un significativo componente genético.

Ello puede ser alguna alteración monogénica, multifactoriales o en cromosomas.

ANOMALÍAS GENÉTICAS

El nacimiento de un niño con una enfermedad genética, es habitualmente un evento inesperado, muy angustioso para los padres y la familia.

Por esta razón el equipo médico debe estar preparado para hacerse cargo en forma rápida y eficiente del niño y de sus familiares.

ANOMALÍAS GENÉTICAS

Un diagnóstico oportuno permitirá por una parte,

evaluar la situación, intentar aproximarse a un diagnóstico

específico y en lo posible, a una terapia adecuada, y, por

otra parte, orientar y dar apoyo a los padres y en caso

necesario, entregar un consejo genético apropiado.

ANOMALÍAS GENÉTICAS

Si simplemente uno de los padres tiene un gen

defectuoso dominante, CADA hijo tiene un 50%

de probabilidades de heredar el trastorno.

AUTOSÓMICO DOMINANTE

La herencia recesivasignifica que AMBOS

genes de un par deben estar

defectuosos para causar la

enfermedad

AUTOSÓMICO RECESIVOANOMALÍAS

GENÉTICAS

Las enfermedades ligadas al sexo se heredan a través de

uno de los "cromosomas sexuales" X o Y.

LIGADO A CROMOSOMAS SEXUALES

ANOMALÍAS GENÉTICAS

ANOMALÍAS GENÉTICAS

La prevalencia en LA en hospitales pediátricos es de 62.5

% y su incidencia de 17 %. Se estima que aprox. el 3-7% de la

población presenta un problema genético

En los países desarrollados, se ha estimado que

52.8 % de ingresos a hospitales pediátricos presentan alguna

patología genética

ANOMALÍAS GENÉTICAS

PREVALENCIA E INCIDENCIA

Los SG corresponden a un aproximado 2/3 de lasdefunciones hospitalarias en Hospitales pediatricos en EU.

TIPO DE ENFERMEDAD GENETICA PREVALENCIA POR 1000 RN AUTOSOMICA DOMINANTE 3.0 - 9.5

AUTOSOMICA RECESIVA 2.0 - 2.5 LIGADAS AL X 0.5 - 2.0

AFECCIONES CROMOSOMICA 6.0 - 9.0 MALFORMACIONES CONGENITAS 20.0 - 50.0

ANOMALÍAS GENÉTICAS

PREVALENCIA E INCIDENCIA

CASOS CLÍNICOS

CASO 1

• Se trata de la trisomía menos frecuente, descubierta en 1960 por Patau.

• Resulta de la presencia de un cromosoma 13 suplementario

• El cariotipo da 47 cromosomas y sirve de diagnóstico prenatal por amniocentesis o cordiocentesis.

SINDROME DE PATAU

• Los afectados mueren poco tiempo después de nacer, la mayoría a los 3 meses, como mucho llegan al año.

• Se suele asociar con un problema meiótico materno, más que paterno.

• El riesgo aumenta con la edad de la mujer.

SINDROME DE PATAU

• Anomalías en el sistema nervioso: Retraso mental, Holoprosencefalia, Dilatación de la bifurcación ventricular y alargamiento del surco posterior.

• Anomalías faciales: hipotelorismo que puede llegar a la presencia de un solo ojo y coloboma, Labio leporino y Trastornos en la lengua, aparición de más de dos Narices.

SINDROME DE PATAU

• Anomalías renales: Hidronefrosis y Aumento de tamaño del riñón

• Anomalías cardíacas: Comunicación interventricular, Displasia valvular y Tetralogía de Fallot

• Anomalías de miembros: Polidactilia y Pie vago.• Anomalías en abdomen: Onfalocele y Extrofía vesicular• Hipotonía muscular

SÍNDROME DE PATAU

CASO 2

• Descrita por John H Edwards en la Universidad de Wisconsin

• Trisomia, translocacion o mosaicismo.• Tasa de mortalidad en los recién nacidos,

por sobre el 90% de los casos, no llegan a un año de vida. Escasos supervivientes.

• El 50% de los errores en la separación de los cromosomas en la ovogénesis, en meiosis II

SÍNDROME DE EDWARDS

• I. Dismorfismos– Faciales– Músculo-Esqueléticos

• II. Malformaciones– Anomalías del SNC y cráneo, faciales,

cuello, cardiovasculares, gastrointestinales, genitourinarias, de extremidades, entre otras

SÍNDROME DE EDWARDS

CASO 3

• Cromosomopatía más común.

• 65 a 80% de las gestaciones con trisomía 21 son abortos espontáneos.

• Frecuencia en R.N.: 1 / 700.• Aneuploidia más común

compatible con la vida.

SÍNDROME DE DOWN

Trisomía 21 Regular. • El 94% de los casos.

• Por no disyunción meiótica del óvulo.

Trisomía por traslocación Robertsoniana.

• El 45 de los casos.• Traslocación entre el cromosoma 21 y otro cromosoma

acrocéntrico que normalmente es el 14 o el 22, ocasionalmente, 21.

Mosaico, con cariotipo normal y trisomía 21.

• Un 1% de los pacientes presentan.

La realización del cariotipo es obligada.

SÍNDROME DE DOWNETIOLOGÍA

• Hipotonía e hiperlaxitud ligamentosa.

• Desarrollo Psicomotor muy lento.

• Retardo Mental acentuado

SÍNDROME DE DOWNCARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

CARA:• OJOS

“Almendrados”.• Fisuras palpebrales hacia arriba.

Epicanto interno.Manchas de Brushfield.Estrabismo Nistagmos

• PABELLONES AURICULARESHelix muy plegado.Malformados y pequeños.Ausencia de lóbulos

SÍNDROME DE DOWNCARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

CARA: Micrognatia.Paladar ojival.Macroglosia.

MANOS:Pequeñas y cuadradas. Braquidactilia.Clinodactilia.

hipoplasia de la falange media del 5º dedo.

Surco palmar único.

SÍNDROME DE DOWNCARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

Cardiopatía congénita: 45%• Canal atrioventricular 45%• CIV 35%• CIA • PCA • Tetralogía de Fallot

Gastrointestinales: 10 – 18%.• Hernia Umbilical.• Atresia duodenal.• La enfermedad de Hirschsprung.

SÍNDROME DE DOWN

DIAGNÓSTICO• Las características fenotípicas.

• Hipotonía y llanto característico, agudo y entrecortado.

• Fenotipo característico.

CARIOTIPO.

SÍNDROME DE DOWN

RIESGO DE RECURRENCIAEDAD

2020-2425-2930-3435-3940-44>45

FRECUENCIA1:1,1501:1,4001:1,1001: 7001: 2751: 1001: 35

SÍNDROME DE DOWN

CASO 4

Resulta de la ausencia total o parcial de un segundo cromosoma sexual

Características: talla baja, déficit cognitivo, disgenesia gonadal, infertilidad, displasia pabellones auriculares, micrognatia, cuello alado (higroma coli), implantación baja cabello, problemas cardiovasculares (aorta), cubitus valgus, alteraciones renales.

SÍNDROME DE TURNER

Incidencia: 1/2000-3000 recién nacidas.

Frecuencia de concepciones 45,X es mucho mayor y es muy común en abortos espontáneos del primer trimestre (99% de 45,X son abortados espontáneamente (??)

Cariotipo: 45,X/46,XY 1.5/10,000 cuadro muy variable. Fenotipo femenino con signos de virilización.

SÍNDROME DE TURNER

Numéricas

Estructurales

-Monosomía del X (60% casos) 45,X

-Mosaicos (24% de los casos) 45,X/46,XX

45,X/47,XXX

45,X/46,XY (4% casos)

45,X/46,XX/47,XXX

Alteraciones estructurales isocromosoma Xq: 46,X,i(Xq)

-pérdida Xp deleción: 46,X,del(Xp)

-pérdida Xq deleción: 46,X,del(Xq)

trans. X/A

trans. X/X

anillo X: 46,X,r(X)

-deleción Yp 46,X del (Yp)

-isocromosoma Y 46,X,i(Yq)

CARIOTIPOS RELACIONADOS

CASO 5

Descrito en 1942 por Klinefelter y col.

Anomalía cromosomas sexuales más común en humanos.

Varones con ginecomastia, testículos pequeños,

azoospermia, vello púbico y facial escaso. Testosterona

disminuída, longitud pene disminuído, distribución ginecoide

de la grasa corporal.

SÍNDROME DE KLINEFELTER

CASO 6

El síndrome de Noonan es causado por anomalías en los

genes KRAS y PTPN11. Aproximadamente la mitad de

las personas afectadas por este síndrome tienen una

mutación en el gen PTPN11. Las personas con una

anomalía en el gen KRAS presentan una forma atípica

o severa del síndrome de Noonan

SÍNDROME DE NOONAN

• Similar a Turner, pero en mujeres.

• Esta enfermedad ocurre en aproximadamente 1 de cada 1000 a 2500 niños.

• Autonómica dominante.

SÍNDROME DE NOONAN

1. Retardo en la pubertad 2. Ojos de base amplia o inclinados hacia abajo 3. Pérdida de la audición (varía) 4. Orejas de implantación baja o de forma anormal 5. Retardo mental leve (sólo en aproximadamente el 25% de los

casos) 6. Párpados caídos (ptosis) 7. Estatura baja8. Pene pequeño 9. Testículos no descendidos 10. Forma inusual del tórax (generalmente un tórax hundido

llamado tórax excavado) 11. Cuello con pliegues y de apariencia corta

SÍNDROME DE NOONANCARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

CASO 7

• El síndrome de Lejeune, es una alteración cromosómica provocada por deleción estructural de parte o de todo el brazo corto del cromosoma 5.

• Caracterizada por un llanto que se asemeja al maullido de un gato y que se va modificando con el tiempo.

• Descrito inicialmente por Lejeune en 1963.

• Tiene una prevalencia estimada de aproximadamente de 1/20.000-50.000 nacimientos y predomina en las niñas

CRI-DU-CHATMAULLIDO DE GATO

El afectado normalmente presenta retraso de crecimiento

intrauterino con peso bajo al nacimiento y llanto característico que recuerda al maullido de gato, por laringomalacia con hipoplasia de la epiglotis y relajación de los

pliegues ariepiglóticos

CRI-DU-CHATMAULLIDO DE GATO

• Bajo peso al nacimiento: aproximadamente 2 kg.

• Crecimiento lento • Llanto característico: 600-900 Hz,

Normal: 200-550 Hz• Perímetro craneal reducido • Deficiencia mental • Hipotonía• Marcado sentido del humor. • Cariñosos y muy afectivos. • Miedo a determinados objetos. • Alteraciones a nivel psicofísico.

CRI-DU-CHATCARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

CASO 8

• Causada por una micro-deleción distal del brazo corto del cromosoma 4.

• Las principales características son los rasgosfaciales peculiares, crisis convulsivas y retardo psicomotor y del desarrollo.

• Su frecuencia depresentación es de 1 por cada 50,000 nacidos vivos, presentando el doble de frecuencia en mujeres

Sx. WOLF-HIRSCHHORN

Los criterios diagnósticos son:

1. dismorfia facial característica en "yelmo grie-go",

2. retardo del crecimiento y manifestacionesde déficit neurológico: retraso mental e hipotonía

3. Convulsiones5.

Sx. WOLF-HIRSCHHORN

CASO 9

• Variabilidad clínica.• Se conoce como CATCH (defectos cardíacos, facies anormal, defectos sistema inmune (hipoplasia timo), paladar hendido, hipocalcemia) retardo mental moderado.

• Detectable citogenéticamente, comparte región con síndrome velocardio-facial.

SÍNDROME DI GEORGE

CASO 10

• Ocurre en 1:10,000 Nacidos vivos

• Autosómica Dominante• Hendiduras palpebrales

intensamente oblicuas, Disostosis mandibulofacial, coloboma, hipoplasia malar y fistulas ciegas.

• Ausencia de glándula parótida• Inteligencia normal

SX. TREACHER-COLLINS