ANTIDEPRESIVOS

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA

EFECTOS FARMACOLOGICOS

• ISRS-> BLOQUEAN LA RECAPTACIONDE 5HT A TRAVES DELA INHIBICION DEL TRANSPORTADOR DE NA/K DEPENDIENTE DE LA ATPasa EN-> N. PRESINAPTICAS.

• LA ADMINISTRACION RECURRENTE DE LOS FARMACOS PRODUCE UNA DISMINUCION EN LA SENSIBILIDAD DE LOS AUTORECEPTORES TERMINALES 5HT Y SOMATODENDRITICOS Y EL TIEMPO DE EVOLUCION DE ESTE EFECTO SE ASOCIA MAS ESTRECHAMENTE CON LA RSPTA.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs).

Fluoxetina

Aumentó 6 veces la potencia de inhibir la recaptación de 5-HT, y disminuyó 100 veces la de NA.DESMETILA->NORFLUOXETINA (4-6D->7-9D) 4SEMANAS CONCENTRACION

Anillo trifluorometilo

•EL PRIMER ISRS, QUE SE AUTORIZO EN EEUU EN 1988.•PUEDE PRODUCIR UN INCREMENTO DE HASTA 8 VECES LOS NIVELES PLASMATICOS DE LOS ATC (SIMULTANEAMENTE) MEDIANTE LA INHIBICION DELA ENZIMA 2D6.

Sertralina Paroxetina

Inhibidor más potente de 5-HTT

Bloquea la recaptación 5-HT,20 veces mayor que por DA o NA.METABOLITO ACTIVON-DESMETILSERTRALINA (26->3-5D)

Mayor potencia de inhibición del NETVm-> <20h

Citalopram Escitalopram

Centro quilárico

Estereoisómero de citalopram:S- citalopram

• S-citalopram inhibe 5-HT es 30 veces más que R-citalopram.

• VM 27-32H

Mezcla racémica de enantiómeros R y S

S- citalopramR- citalopram

Inhibidor potente de 5-HTVM 35H.

Fluvoxamina

5-metoxi-4`-(trifluorometil)valerofenona-(E)-O-(2-aminoetil)-oxima maleato

Inhibe la recaptación neuronal de 5-HT.

Pertenece al grupo de los compuestos químicos sin relación con otros ISRSVM - 15H

EFECTOS SECUNDARIOS

• DIGESTIVOS: 5HT3 (SERTRALINA, FLUVOXAMINA).• DISFUNCION SEXUAL: INCIDENCIA 50-80%• CEFALEAS: 18-20% FLUOXETINA• SINTOMAS AUTONOMICOS (XEROSTOMIA, SUDORACION)• EFECTOS SOBRE SNC (ANSIEDAD,INSOMNIO,AGITACION,

ACATISIA-> FLUOXETINA) AGREGAR UNA BZD,BETA BLOQUEANTE.

• PLAQUETOPENIA, DISMINUCION DE GLUCEMIA, SUDORACION • SINDROME SEROTONINERGICO: IMAO (5 SEMANAS),

TRIPTOFANO, LITIO Y OTROS ANTIDEPRESIVOS QUE INHIBEN RECAPTACION SEROTONINA

SINTOMAS DEL SD. DE SEROTONINA

Dolor AbdominalDiarreasSofocaciónSudoraciónHipertermia

SomnolenciaTembloresInsuficiencia RenalShock Cardiovascular

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

• ISRS (FLUVOXAMINA) NO SE DEBEN USAR CON CLOZAPINACONVULSIONES.

• FLUOXETINAENLENTECE METABOLISMO CARBAMAZEPINA, ANTINEOPLASICOS, DIAZEPAM Y FENITOINA.

• SERTRALINA DESPLAZAR WARFARINA (TP)• PAROXETINA MAS RIESGON POR SER

INHIBIDOR MAS POTENTE DE LA ENZIMA CYP 2D6.

POSOLOGIA Y ADMINISTRACION

• LA DOSIS DE INICIO ES FRECUENTEMENTE LA DOSIS OPTIMA A DIFERENCIA DELOS IMAO Y ATC.

Fármacos en PerúFLUOXETINA (20mg) FLUOXETINA (20mg) DI 20MG/DIA Y DM 80MG/DIA. TOMAR MAÑANA, CON ALIMENTOS. DI 20MG/DIA Y DM 80MG/DIA. TOMAR MAÑANA, CON ALIMENTOS.DOSIS SEMANAL DE 90MG/DIADOSIS SEMANAL DE 90MG/DIA FASE MANTENIMIENTO FASE MANTENIMIENTO

• FLUOXETINA SECTOR PÚBLICO S/.0.03• FLUOXETINA ® Laboratorio Medrock S/.0.17• FLUOXETINA ®                      20mg Caps. Farmindustria S.A. S/.0.20

• FLUOXETINA ® Droguería G & R S.R.L. S/.0.20• FLUOXETINA ® TEVA PERU S.A. S/.0.28• FLUOXETINA ® 20mg Cápsulas Lab. Genfar Perú S.A. S/.0.30• FLUOXETINA ® Lab. AC Farma S.A. S/.0.40• NODEP-20 ® Lab. Induquímica S.A. S/.0.40• FLURAN ® 20mg Caps. Ranbaxy-PRP Perú S.A.C. S/.1.50• NEUPAX ® Lab. Bagó del Perú S.A. S/.2.50• PROZAC 20 ® 20 MG. cápsulas Lab. Eli Lilly Interamerican Inc. S/.7.39

Fármacos en PerúSERTRALINA (50 mg Tab.) . INICA 50MG DURANTE 2 SEMANAS Y SINO RESPUESTA SERTRALINA (50 mg Tab.) . INICA 50MG DURANTE 2 SEMANAS Y SINO RESPUESTA

AUMENTAR CADA SEMANA 50 COMO MAXIMO 200MG/DIAAUMENTAR CADA SEMANA 50 COMO MAXIMO 200MG/DIA

• SERTRALINA SECTOR PÚBLICO S/. 0.08• SERTRALINA ® Farmindustria S.A. S/. 0.50• SERTRALINA ® TEVA PERU S.A. S/. 0.60• SERTRALINA ® Lab. Genfar Perú S.A. S/. 0.66• SERTRALINA ® Laboratorio Medrock S/. 1.00• SERLIFT ® Ranbaxy-PRP Perú S.A.C. S/. 2.87• ZOSERT ® Sun Pharmaceutical S/. 2.80• ARIALE ® TEVA PERU S.A. S/. 3.00• CIMICILE ® Lab. AC Farma S.A. S/. 3.39• DOMINIUM ® Tecnofarma S.A. S/. 3.50• ELEVAL DRUGTECH ® FARMINDUSTRIA S/. 3.50• ZOLOFT ® Pfizer S.A. S/. 8.60

Fármacos en PerúPAROXETINA (20 mg. Tab): MAX 50MG/DIAPAROXETINA (20 mg. Tab): MAX 50MG/DIA

• PAROXETINA SECTOR PÚBLICO S/. 1.20• PAROXET ® FARMINDUSTRIA S/. 1.30• PAREXIS ® TEVA PERU S.A. S/. 2.21• TRAVIATA ® ABL Pharma Perú S.A.C. S/. 3.15• SEROXAT ® GlaxoSmithKline Perú S.A. S/. 6.79

Fármacos en PerúCITALOPRAM (20 mg. Tab): MAXIMO 40MG/DIACITALOPRAM (20 mg. Tab): MAXIMO 40MG/DIA

• CITOPAM ® Sun Pharmaceutical S/. 2.54• HUMORAP ® Lab. Bagó del Perú S.A. S/. 4.29• ANSIODEX ® Quimfa Peru S.A.C. S/. 4.60• CIPRAMIL ® Axon Pharma Perú S.A.C. S/. 5.92• HYDERTAN ® FARMINDUSTRIA S/. 6.02

Fármacos en PerúESCITALOPRAM (10 mg. Tab): MAX 20MG/DIAESCITALOPRAM (10 mg. Tab): MAX 20MG/DIA

CELTIUM ® 10MG Laboratorios Saval S/. 4.83 BIVADIN ® FARMINDUSTRIA S/. 6.83 CLOMINIL ® Lab. AC Farma S.A. S/. 7.00 EZENTIUS ® Roemmers S.A. S/. 7.96 LEXAPRO ® Lundbeck Perú S.A.C. S/. 7.70 NEOPRESOL ® Lab. Bagó del Perú S.A. S/. 7.00 NEXITO ® Sun Pharmaceutical S/. 9.08

FLUVOXAMINA (100 mg. Tab)

FLUVOXIM ® Sun Pharmaceutical S/. 5.10

• LOS SINTOMAS DE RETIRADA SON MENOS FRECUENTES QUE CON ATC.

• SINDROME DE RETIRADA TRAS LA INTERRUPCION BRUSCA, EN ESPECIAL DE LOS AGENTES DE ACCION MAS CORTA PAROXETINA,FLUVOXAMINA Y TAMBIEN SERTRALINA CUADRO PSEUDOGRIPAL,MALESTAR, NAUSEAS,CEFALEA,PARESTESIAS,MAREOS, AGITACION Y DEPRESION DE REBOTE (2-7 DIA DE INTERRUPCION), SI APARECEN VOLVER A DOSIS ANTERIOR Y BAJAR GRADUALMENTE

SINDROME DE DISCONTINUACIÓN

SINDROME DE DISCONTINUACIÓN

Síntomas de discontinuación observados más frecuentemente con ISRS

FRECUENCIA

SINTOMASMichelson et al., 2000 Rosenbaum et al., 1998

Paroxetina Fluoxetina Sertralina Paroxetina

Mareos 33.3% 18% 29%

Cefalea 27.8% 16% 18% 17%

Náuseas 16.7% 11% 29%

Ansiedad 16.7% 18% 16%

Insomnio 19%

Sueños anormales 16%

Astenia 11%

Diarrea 11%

• Los fenómenos de discontinuación de IRS han sido descritos desde 1993, como un "episodio con un inicio, duración y declinación predecibles, de síntomas físicos y psicológicos que el paciente no presentaba previamente" 1.

MIRTAZAPINA

MIRTAZAPINAAntidepresivos noradrenérgicos y serotoninérgicos específico.

Grupo de las piperazinoazepinasCarecen de relación con cualquier fármaco usadopara tratamiento psiquiátrico.

Mirtazapina

Antagonista (5-HT2), (5-HT3) y alfa adrenérgicos centrales.

MECANISMO DE ACCION• Estructura química tetraciclica.• Antagonista de los receptores presinapticos

alfa2 adrenérgicos-> actúa aumentando la liberación de NA -> incremento rápido de los niveles sinápticos de 5HT-> liberación de 5HT secundaria a la estimulación de los receptores alfa1 adrenérgicos. Bloquea receptores 5HT2 y 5HT3 ( ANSIEDAD, INSOMNIO, APETITO).

Inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSNs).Venlafaxina Desvenlafaxina

Miembro bicíclico del grupo de compuesto feniletilaminas.

DEPRESION GRAVETAG

TRASTORNO DE ANSIEDADSOCIALTRASTORNO DE PANICO

1-[2-dimetilamino-1-(4-metoxifenil)-etil]ciclohexan-1-ol

Nueva forma de sal del metabolito más activo de la venlafaxina.

(O-desmetilvenlafaxina)

4-[2-(dimethylamino)-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl]phenol

NA

5-HT

Duloxetina

(+)-(N)-metil-3-(1-naftioxi)-(2-tiofenopropilamina)

Milnacipram

(1R,2S)-2-(aminomethyl)-N,N-diethyl-1-phenylcyclopropane-1-carboxamide;hydrochloride

Segundo fármaco aprobado por la FDA para fibromialgia

Tercer fármaco aprobado en el 2009Pregabalina, primer fármaco aprobado 2007

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PRESENTACION

Comprimidos: 7.5mg- 15mg - 30mg 15mg - 30mg - 45mg

Se absorbe bien por el TGI y se metaboliza en 4 productos activos (desmetilmertazapina) son menos activos que el fármaco original, se metaboliza

por el citocromo P450 pero no es inhibidor ni inductor de estas enzimas por lo que puede asociarse de manera segura a otros agentes psicótropos.

Fármacos PerúMIRTAZAPINA (30mg Tab.)

• MIRTAZAPINA MINSA S/. 0.17• MIRTAZAPINA ® Laboratorio Medrock S/. 0.75• MIRTAZAPINA ® Lab. Induquímica S.A. S/. 0.84• REMERIL ® MEDILINE S/. 2.00• DEPREZAPINA ® LA VICTORIA S/. 3.89• MIRTAZ 30 ® Sun Pharmaceutical S/. 3.89• MIRTAPAX ® Tecnofarma S.A. S/. 6.23• NOXIBEL ® Lab. Bagó del Perú S.A. S/. 6.73• CIBLEX ® FARMINDUSTRIA S/. 8.41• REMERON ® SCHERING PLOUGH S/. 10.00

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INDICACIONES

Depresión breveDepresión atípica

Depresión estacionalDepresión grave-moderada

Trastornos de angustia C/Sin depresiónPotenciador de efectos antidepresivos->ISRS

La tasa de abandonos por efectos secundarios es similar a la de los ISRS.

Pacientes ancianos-> mirtazapina y paroxetina

EFECTOS SECUNDARIOS

•SEDACION, SOMNOLENCIA: ESTE EFECTO ESMASEVIDENTE EN DOSIS BAJAS (<15MG/D) (50%)•XEROSTOMIA (25%)•GANANCIA DE PESO (20%), MENOS FRECUENTE EN ANCIANOS.•DISLIPIDEMIA (15%)•MAREOS (7%)•ELEVACION TRANSAMINASAS (2%)•HIPOTENSION ORTOSTATICA E HIPERTENSION SOBRETODO EN ANCIANOS.•SOBREDOSIS: MAS FRECUENTE SEDACION (2G)

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

• RIESGO BAJO DE INTERACCIONES FARMACOCINETICAS

• BENZODIACEPINAS, BARBITURICOS O OH-> SEDACION

• IMAO HASTA 14 DIAS ->CRISIS HIPERTENSIVAS

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y

DE NORADRENALINA

Fármacos en PerúVENLAFAXINA (37.5,75, 150 mg. Tab) ACCION PROLONGADA

• NOVISER ® FARMINDUSTRIA S/. 7.44• ANAPRESIN SR ® Lab. Bagó del Perú S.A. S/. 7.85• VENIZ 75 ® Sun Pharmaceutical S/. 7.97• VENIZ 150 ® Sun Pharmaceutical S/. 10.72• EFEXOR XR ® Pfizer S.A. S/. 12.53

DESVENLAFAXINA (tabletas de 50 mg.)

• PRISTIQ ® PFIZER S/. 9.49

DULOXETINA (Tabletas de 30 mg.)

• DOXET ® FARMINDUSTRIA S/. 7.50• CYMBALTA ® Lab. Eli Lilly Interamerican Inc. S/. 11.16

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ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS Y

TETRACICLICOS

Antidepresivos tricíclicos (ADTs).

TRICÍCLICOS TETRACÍCLICOS

TRIMIPRAMINA

AMITRIPTILINAAMITRIPTILINA

MAPROTILINA

IMIPRAMINA

Aminas secundariasAminas terciarias

PROTRIPTILINA

NORTRIPTILINA

DESIPRAMINA

CLOMIPRAMINACLOMIPRAMINA

DOXEPINA AMOXAPINA

TRICÍCLICOS

IMIPRAMINA25-50mg c/d 3-7d -> 150-300mg/d

Aminas secundarias1 metilo

Aminas terciarias2 metilo

DESIPRAMINA

CLOMIPRAMINA(TOC)

Dm 100-250mg/d

DERIVADOS DE DIBENZOACEPINAS

Antidepresivos tricíclicos (ADTs).

5-HTTNA

1956 Ronald Khun- derivado de clorpromazinaFDA:1961

TRICÍCLICOS

AMITRIPTILINA25-50mg c/d 3-7d -> 150-300mg/d°

Aminas secundariasAminas terciarias

NORTRIPTILINA10-25mg/ dosisMaxima: 150mg/dia

DERIVADOS DE DIBENZOCICLOHEPTADIENOS

Antidepresivos tricíclicos (ADTs).

NA

5-HTT

TRICÍCLICOS

TRIMIPRAMINA

Aminas secundariasAminas terciarias

PROTRIPTILINA

DERIVADOS DE DIBENZOACEPINAS

Antidepresivos tricíclicos (ADTs).

DERIVADOS DE DIBENZOCICLOHEPTATRIENOS

NA5-HTT

EFECTOS FARMACOLOGICOS

• LOS ATC SE METABOLIZAN EN PARTE A TRAVES DELA ENZIMA 2D6 DEL CITOCROMO P450.

• EL METABOLISMO SE VE AFECTADO POR LA EDAD Y POR LA INHIBICION O ACTIVACION POR OTROS FARMACOS

EFECTOS SECUNDARIOS

• BOCA SECA, ESTREÑIMIENTO, RETENCION URINARIA, VISION BORROSA, CONFUSION

• GANANCIA DE PESO (amitriptilina, doxepina)

• SEDACION • DISFUNCION SEXUAL• ORTOSTASIS• TAQUICARDIA• ANOMALIAS DE LA CONDUCCION

CARDIACA

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

• DEPRESORES DEL SNC-> SEDACION, ATAXIA• ANTICOAGULANTES: NIVELES DE WARFARINA• ANTIPSICOTICOS: NIVELES DE ATC Y ANTIPSICOTICOS• CLONIDINA: CRISIS HIPERTENSIVAS• IMAO: SINDROME SEROTONINERGICO• ACO, ESTIMULANTES, CIMETIDINA, ISRS-> AUMENTA

NIVELES DE ATC• QUINIDINA:ARRITMIAS• SIMPATICOMIMETICOS: ARRITMIAS, HTA, TAQUICARDIA

Por la noche (efecto sedante)

Latencia de respuesta 2-3 semanas

Retirada gradual

EFECTOS SECUNDARIOS

EFECTOS SECUNDARIOS - TRICICLICOS

• Cardiovasculares:– Arritmias (Taquiarritmias)

• Anticolinérgicos (Bloqueo Muscarínico):– Coca seca, estreñimiento, disfunción sexual

• Efecto Histaminérgico:– Sedación (uso en insomnio causado por

Depresión)

• Peso:– Genera de peso (resalta la Amitriptilina)

• Neurológicos:– Mioclonismos, – Convulsiones (más con Clomipramina)

• Interacciónes:– Carbamazepina causa de Tricíclicos.– Fluoxetina, Paroxetina causan de Tricíclicos.– lo efectos del Valproato de Sodio

Fármacos en PerúAMITRIPTILINA (25mg Tab)

• AMITRIPTILINA ® SECTOR PÚBLICO S/. 0.06• AMITRIPTILINA IQFARMA ® Instituto Quimioterápico S.A. S/. 0.13• AMITRIPTILINA FMNDTRIA ® Farmindustria S.A. S/. 0.26• AMITRIPTILINA ® TEVA PERU S.A. S/. 1.04• TRYPTANOL ® Lab. Merck Sharp & Dohme PerúS/. 1.25

CLOMIPRAMINA (25mg Tab.)

• CLOMIPRAMINA ® SECTOR PÚBLICO S/. 0.14• PRAMINEX ® Lab. AC Farma S.A. S/. 2.60• ANAFRANIL ® Grag.Novartis Biosciences S/. 3.10

INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO)

EFECTOS SECUNDARIOS - IMAO

• Crisis Hipertensivas «Efecto Queso»:– La Tiramina en exceso genera aumento desmesurado de la P.A, se recomienda restringir la

ingesta de Queso curado o Carne roja, Levaduras, Vino tinto.

• Cardiovasculares:– Hipotensión Ortostática

• Peso:– Genera aumento de Peso (el cual se ve menos vinculado a IMAO B)

• Sexuales:– Pérdida de erección y libido, anorgasmia

• Neurológicas:– Cefaleas e Insomnio (Con somnolencia Diurna)