ASPECTOS GENERALES DE LA

TERAPÉUTICA ANTIMICROBIANA

¿QUE SON LOS ANTIMICROBIANOS?

¿PARA QUE SE USAN?

¿EJEMPLOS?

¿QUE DEBEMOS SABER SOBRE ELLOS?

ANTIBIÓTICOS - ANTIMICROBIANOSANTIBIÓTICOS - ANTIMICROBIANOS

ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS: sustancias de origen natural, : sustancias de origen natural, semi-sintético o sintético que, semi-sintético o sintético que, a bajas concentraciones inhiben el crecimiento o matan inhiben el crecimiento o matan microorganismos, causando escaso daño microorganismos, causando escaso daño aparenteaparente en el huésped.en el huésped.

ANTIBIÓTICOS: sustancias naturales producidas por microorganismos vivos (bacterias, hongos, etc), que pueden matar o inhibir otros microorganismos.

Términos que se usan en forma indistinta

un poco de historia……1905: Robert Koch descubrimiento de

agentes con toxicidad selectiva.

1906: Paul Ehrlich utilizó el concepto de quimioterápicos, «balas mágicas».

1928: Alexander Fleming descubre la Penicilina. Uso clínico en 1941.

1936: Domagk, descubrimiento de las Sulfonamidas

MICRO-ORGANISMO

PACIENTE

PATÓGENOS: Virulencia, patogenicidad, inóculo, capacidad de producir resistencia,

etc ….

PACIENTE: Estado inmunitario, predisposiciones raciales/genéticas, etc..

FÁRMACO: Poder bactericida o bacteriostático, espectro de acción,

PK/PD, RAMs.

Espectro reducido hacia el microorganismo diana.Espectro reducido hacia el microorganismo diana.Bactericida en todos los tejidos y líquidos tisulares, alcanzando Bactericida en todos los tejidos y líquidos tisulares, alcanzando concentraciones terapéuticas por el tiempo necesario.concentraciones terapéuticas por el tiempo necesario.No ser alterado por enzimas (resistencia), o factores locales (ej. No ser alterado por enzimas (resistencia), o factores locales (ej. pH)pH)No provocar RAMs en el huéspedNo provocar RAMs en el huéspedEfectivo por todas las vías de aplicaciónEfectivo por todas las vías de aplicación

ANTIMICROBIANO IDEAL

USO DE ANTIMICROBIANOS EN VETERINARIAUSO DE ANTIMICROBIANOS EN VETERINARIA

PREVENTIVODestino de productos animales para el consumo

humano. Prohibición como promotores de crecimiento (FDA)

TERAPÉUTICO

MÁXIMA EFICACIA (EN GENERAL), EN INFECCIONES AGUDAS, CON BACTERIAS EN FASE DE CRECIMIENTO

RÁPIDO.

EMPÍRICO

Bactericidas en todas las fases

Bacteriostáticos en fase exponencial solamente

CURVA DE CRECIMIENTO BACTERIANO

¿CÓMO SE PUEDEN CLASIFICAR?

DIFERENTES CRITERIOS:EspectroAcción bactericida o bacteriostáticaFamilia química/farmacológicaFarmacodinamiaParámetros farmacocinéticos

SEGÚN EL ESPECTRO ANTIMICROBIANO

•ANTIBACTERIANOS: Bacterias Gram + y –

aerobias, anaerobias, con pared completa o incompleta, sin pared.•ANTIFÚNGICOS: hongos y levaduras •ANTIPROTOZOOS •ANTIVIRALES

SEGÚN SU PODER BACTERICIDA o BACTERIOSTÁTICO.

Un ATM bacteriostático puede llegar a ser bactericida a concentraciones mayores,

¿Es clínicamente posible?

¿Aumentamos dosis? ¿Precauciones??

• Estructuras vitales (bactericidas)

• Estructuras de crecimiento (bacteriostáticos)

SEGÚN MECANISMOS DE ACCIÓN

SEGÚN LA FAMILIA QUÍMICA / FARMACOLÓGICA

MECANISMOS DE ACCIÓN

ANTIMETABOLITOS

ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED

ALTERACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS

ALTERACIÓN DE LA SÍNTESIS PROTEICA

1. 1. INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PARED DE LA CÉLULA BACTERIANA.

•BETALACTÁMICOS: PENICILINAS, CEFALOSPORINAS, CARBAPENEMAS Y MONOBACTAM

•DERIVADO FOSFÓNICO: FOSFOMICINA

•GLUCOPÉPTICOS: VANCOMICINA

•POLIPEPTÍDICOS: BACITRACINA

2. ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD E INTEGRIDAD DE LA MEMBRANA

BACTERIANA

•POLIPEPTIDICOS (POLIMIXINA B)

•ANTIMICOTICOS AZOLES Y POLIÉNICOS

3. INHIBICIÓN DE SÍNTESIS PROTEICA BACTERIANA, SUB-UNIDADES 30S Y 50S

RIBOSOMAL.

•AMINOGLUCÓSIDOS

•TETRACICLINAS

•MACRÓLIDOS

•LINCOSAMIDAS

•DERIVADOS DE CLORANFENICOL

4) 4) INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS O FUNCIONALIDAD DE LOS ÁCIDOS

NUCLEICOS.

•QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS

•RIFAMICINAS

•NITROFURANOS

•BENZOFURANOS

•NITROIMIDAZOLES

•ANTIVIRALES

5. ANTIMETABOLITOS (ácido fólico)

•SULFONAMIDAS

•DIAMINOPIRIMIDINAS

SEGÚN PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS

*CONCENTRACIÓN DEPENDIENTE.

*TIEMPO DEPENDIENTE.

Parámetro importante:

CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA

CRITERIOS DE SELECCIÓN DE UN ANTIBIÓTICO

PRUEBAS DE SENSIBILIDAD MICROBIANA

Test de difusión por disco: ANTIBIOGRAMA

Técnica cualitativa o semicuantitativa

Test de dilución en caldo o Agar: PRUEBAS DE DILUCIÓN

CADA MO. TIENE UNA SENSIBILIDAD DIFERENTE ANTE CADA ANTIMICROBIANO.

Los Tests de Dilución estudian la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM). Miden la densidad óptica del cultivo en caldo (automatizados).

Estandarización internacional

CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CIM)CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CIM)

(parámetro más utilizado)(parámetro más utilizado)

Mínima concentración de ATM capaz de producir la inhibición del crecimiento

bacteriano en 1 mL de medio de cultivo entre las 18 y 24 hs de incubación.

CONCENTRACIÓN BACTERICIDA MÍNIMA (CBM)

Mínima concentración de ATM capaz de matar 99,9%

bacterias en 1 mL de medio de cultivo entre 18 y 24 hs de incubación.

CIM concentración inhibitoria mínima

T / CIM

CONCENTRACIÓN MÁXIMA DEL FÁRMACO EN SANGRE

ÁREA BAJO LA CURVA (biodisponibilidad)

TIEMPO

PERFIL FARMACOCINÉTICO

Tiempo bactericida por encima de la CIM

CONCENTRACIÓN DEPENDIENTE

EL ANTIMICROBIANO ALCANZA CONCENTRACIONES

MUY SUPERIORES A LA CIM EN EL SITIO DE INFECCIÓN.

A MAYOR CONCENTRACIÓN EN EL SITIO DE INFECCIÓN,

POR ENCIMA DE LA CIM, MAYOR SERÁ SU EFECTO

BACTERICIDA – EFECTO NO SATURABLE.

PERMITE ESPACIAR LA DOSIFICACIÓN

CONCENTRACIÓN DEPENDIENTEEFECTO NO SATURABLE

EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA)EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA)LOS ATM CONCENTRACIÓN DEPENDIENTE EXHIBEN:

El efecto EPA, permite mantener una acción

antimicrobiana bacteriostática, aun cuando el

microorganismo se encuentra en un medio con

un nivel de fármaco inferior a su CIM.

(Principalmente: Aminoglucósidos y

Fluoroquinolonas)

TIEMPO DEPENDIENTE

LA CONCENTRACIÓN DEL ANTIBIÓTICO EN EL LUGAR DE

INFECCIÓN, DEBE SUPERAR LA CIM DURANTE, UN

INTERVALO IMPORTANTE DE TIEMPO, DURANTE LA

DOSIFICACIÓN.

EFECTO BACTERICIDA SATURABLE = POR MÁS QUE LA

CONCENTRACIÓN AUMENTE EN EL SITIO DE INFECCIÓN,

NO AUMENTA EL PODER ANTIBACTERIANO.

EFECTO BACTERICIDA SATURABLE

TIEMPO DEPENDIENTE

REACCIONES ADVERSAS RELACIONADAS A LAS TERAPIAS

ANTIMICROBIANAS

TENER EN CUENTA DIFERENCIAS FUNCIONALES Y ESTRUCTURALES RELACIONADAS A LA MADUREZ DE TEJIDOS,

ÓRGANOS Y BARRERAS ORGÁNICAS

NEONATO vs GERONTE

proteínas plasmáticas

Funcionalidad hepática y renal

ESTADOS PATOLÓGICOS CONCOMITANTES / FISIOLÓGICOS

ASOCIACIONES / INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

BARRERA PLACENTARIA / HEMATOENCEFÁLICA

MONITORIZACIÓN

RESISTENCIA BACTERIANA A LOS ANTIMICROBIANOS

?????

MECANISMOS DE RESISTENCIA: CODIFICACIÓN GENÉTICA

•Intrínseca o primaria

•Secundaria o Adquirida, Genética (mutación)

•Extracromosómica (Mediada por plásmidos)

TRANSFORMACIÓN TRANSDUCCIÓN

bacteriófagos

Stapylococcus aureus

CONJUGACIÓN

pili sexual

E. colli, Klebsiella, Shigella

PLÁSMIDOS (transmisores de resistencia) PUEDEN UTILIZAR:

GENES SALTADORES o TRANSPOSONES

SISTEMAS DE INTEGRONES Y CASSETTES GENÉTICOS

GENES SALTADORES o TRANSPOSONESCadenas cortas de ADN que pueden saltar de plásmidos a bacteriófagos, en uno u otro sentido.

No son autorreplicantes.

Pueden codificar resistencia a múltiples fármacos Antimicrobianos, dentro de un mismo plásmido = generación de multirresistencia.

INTEGRONES Y CASSETTES GENÉTICOS

Son diferentes a los transposones, aunque con mecanismos parecidos

Se recombinan en un sitio específico y codifican resistencia a un solo Antimicrobiano

EJEMPLOS DE RESISTENCIA A UN ATM

1. PROMOVER SU SALIDA HACIA EL MEDIO EXTRACELULAR POR MECANISMO ACTIVO DE EFLUJO, (ej: Pseudomonas aeruginosa)

4. INACTIVACIÓN FARMACOLÓGICA (enzimática). 4. INACTIVACIÓN FARMACOLÓGICA (enzimática).

2. ALTERACIÓN QUÍMICA DEL SITIO DE ACCIÓN (SARM – produce PBP de baja afinidad)

3.ALTERACIÓN FENOTÍPICA DEL CANAL DE PORINA PARA LOS RECEPTORES INTRACELULARES.

USO INDISCRIMINADO DE ANTIMICROBIANOS

1.FRACASO DE LA TERAPÉUTICA ANTIMICROBIANA

2.APARICIÓN DE RESISTENCIAS

3.AUMENTO DE LA INCIDENCIA DE REACCIONES ADVERSAS.

4.SOBRE- INFECCIONES

5.ENCARECIMIENTO DE LOS TRATAMIENTOS

6.PROBLEMAS MEDIO –AMBIENTALES (RESIDUOS AMBIENTALES, etc.)

ERA POST- ANTIBIÓTICA