Cefalosporinas

Farmacocinética

•La gran mayoría están disponibles para uso oral, pero son mas administrados por vía parenteral.

•Las cefalosporinas con cadenas laterales pueden metabolizarse por vía hepática; pero la mayor parte de la eliminación es por vía renal. (Secreción activa vía tubular).

•Cefoperazona y ceftriaxona son excretados mayormente, por vía biliar.

•La gran parte de las cefalosporinas de 1era y 2da generación no entran al liquido cefalorraquídeo, aun cuando las meninges están inflamadas.

Mecanismos de acción y resistencia

• Se unen a PBPs en la membrana celular

• Son menos susceptibles a penicilinasas producidos por staphylcocci, pero otras bacterias son resistentes por la producción de otras β-lactamasas.

• La resistencia también ocurre ↓ permeabilidad de la membrana y cambios en los PBPs.

•Staphylococci resistente a meticilina.

Usos clínicos

•1era generación •↑cocci gram +; E. coli y K. pneumoniae, y

profilaxis quirúrgica en condiciones especiales.

•↓ cocci gram – y bastoncillos gram -; enterococci, staphylococci resistente a meticilina.

•Cefalozin (parenteral) y Cefalexina (oral).

•2da generación• ↓ gram +; ↑ gram -.

•Bacteroides fragilis (cefotetan,cefoxitina).

•H. influenzae o M. catarrhalis (cefamandol, cefuroxima, cefaclor).

•3era generación•↑ gram – resistentes a β-lactámicos; cruzar la barrera

hemato-encefalica (excepto cefoperazona y cefixima).

•Providencia, Serratia marcencens, H. influenzae y Neisseria. ↓ Enterobacter.

•Ceftriaxona y cefotaxima se usan en Pneumococci resistente a penicilina.

•Pseudomonas (cefoperazona, ceftazidima) y B. fragilis (ceftizoxima).

•Gonorrhea, como la ceftriaxona (parenteral) y cefixime (oral).

•Otitis media.

• 4ta generación • Resistentes a β-lactamasas producidas por gram –

(Enterobacter, Haemophilus, Neisseria y algunos Pneumococci resistentes a penicilinas).

• Cefepima combina la actividad gram + de los agentes de 1era generación con el amplio espectro de los de 3era generación contra los gram -.

• Ceftarolina se usa contra el Staphylococci resistente a meticilina.

Toxicidad •Alergia •Dolor en el sitio de inyección intramuscular •Flebitis • Incrementa la nefrotoxicidad de los amino

glucósidos. •Los que contienen el grupo metiltiotetrazol

(cefamandol, cefoperazona, cefotetan), pueden causar hipopotrombinemia.

•Reacciones parecidas al uso de disulfiram si se administra con etanol.