19 de desembre 2018

Estat de situació, oportunitats i reptes

de futur del tractament de les malalties

neurodegeneratives

Maria Queralt Gorgas

Cicle debats CSSC 2019

2

Envelliment població

Alta prevalença

Cost social

+ 600 malalties neurodegeneratives*

Malaltia Alzheimer

Malaltia de Parkinson

Esclerosi múltiple

NO tenen tractament etiològic

*National Institute of Neurological Disorder and Stroke Study (NINDSS)

3

ALZHEIMER

4

Demències: Alzheimer

Prevalença 6,5%

Alzheimer 60-80% de

les demències

+ 2,4 malalties

cròniques

PREVALENÇA MORBIDITAT COST SANITARI

10% pressupost sanitari

18.000 – 52.000€/anuals

Estrategia en Enfermedades Neurodegenerativas del Sistema Nacional de SaludMinisterio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad 2016

5

Alzheimer: Càrrega de morbiditat

Condició de complexitat (PCC) més del triple que la població catalana

Unitat d’Informació i Coneixement. Divisió d’Avaluació i Ús Racional del Medicament. Àrea Sanitària. Servei Català de la Salut. Dades 2016

6

Alzheimer: Utilització de recursos

• Cost 1,5 vegades superior a la de la població catalana > 64 anys

• Cost més important: farmàcia (31,9%) i hospitalització (24,5%)

Unitat d’Informació i Coneixement. Divisió d’Avaluació i Ús Racional del Medicament. Àrea Sanitària. Servei Català de la Salut. Dades 2016

7

Catalunya: Evolució cost medicaments

8

Hung and Ju. Drug candidates in clinical trials for Alzheimer’s disease. Journal of Biomedical Science (2017) 24:47

DONEPEZILO

RIVASTIGMINA

GALANTAMINA

MEMANTINA

2003

9

Data consulta: 06072019

10

https://www.scientificamerican.com/article/why-alzheimer-s-drugs-keep-failing/

Criteris diagnòstics objectius validats?

Marcadors biològics sòlids de la malaltia?

Diagnòstic precoç?

11

12

Denuncia de un periódico estadounidense

Pfizer no publicó que uno de

sus fármacos contra la artritis

podría prevenir el Alzheimer

Una información publicada en 'The

Washington Post' ha destapado que la

compañía americana tenía datos sobre

potenciales efectos positivos del

antinflamatorio etanercept ('Enbrel') en la

progresión del Alzheimer, pero no los hizo

públicos. 5 junio 2019

13

14

15

Laver K, et al. BMJ Open 2016;6:e010767

16

Prescrire agost 2018

França retira el finançament

17

http://bit.ly/BMJdeNICE

2018

18

19

+ 500 milions anuals (230M en medicaments)

Elevada càrrega econòmica i vital per

a les famílies

i

20

i

Quins pacients es poden

beneficiar del

tractament?

Fins quan l’hem de

mantenir?

Diagnòstic precoç?

21

22Journal of Alzheimer’s Disease 57 (2017) 645–665

23

DIAGNÒSTIC PRECOÇ

24

PARKINSON

25

Malaltia de Parkinson

682 casos/100.000h84 DALY*

/100.000 h

PREVALENÇA CÀRREGA MALALTIA COST SANITARI

≈18.000 €/anuals

Estrategia en Enfermedades Neurodegenerativas del Sistema Nacional de SaludMinisterio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad 2016

*Anys sans de vida perduts per la malaltia

26

PARKINSON

• L'edat és un factor de risc. 8 de cada 10 persones amb MP tenen > 70

anys

• La taxa de prevalença de l’MP mostra una tendència creixent anual

• 1 de cada 2 persones amb MP té una càrrega de morbiditat en l’estrat

de risc més alt

Persones amb malaltia de Parkinson, Catalunya 2013-2017. Barcelona. Servei Català de la Salut. Departament de Salut. Generalitat de Catalunya; 2019

27

PARKINSON

Més del 30% són

pacients crònics

complexos (PCC); el

triple que els pacients

sense MP

7% malalts crònics

avançats (MACA), el

doble que els pacients

sense MP

Persones amb malaltia de Parkinson, Catalunya 2013-2017. Barcelona. Servei Català de la Salut. Departament de Salut. Generalitat de Catalunya; 2019

28

PARKINSON

• Any 2017, cost total un 71% superior a la de la població equivalent .

• El cost més important: farmàcia (43,1%) i hospitalització (22,5%).

Persones amb malaltia de Parkinson, Catalunya 2013-2017. Barcelona. Servei Català de la Salut. Departament de Salut. Generalitat de Catalunya; 2019

29

Catalunya: Evolució cost medicaments

30

PARKINSON

Fàrmacs actuals

• L-Dopa: levodopa, carbidopa,

bencerazida• Agonistes dopaminérgics: pergolida,

bromocriptina, cabergolina, ropirinole,

pramipexole, rotigotina, apomorfina• IMAO B: selegilina, rasagilina,

safinamida• ICOMT: Entecapona, tolcapona,

opicapona

• Amantadina

• Anticolinérgics: biperidè, trihexifenidil,

prociclidina

Vies administració

Oral

Transdèrmica

Subcutània: apomorfina

Intraduodenal: levodopa

Estimulació neuroquirúrgica

31

PARKINSON

Mov Disord. 2017 September ; 32(9): 1264–1310

32

Data consulta: 06072019

33

REPTES FUTUR

Progressió de la malaltia:

• Canvis farmacocinètics i farmacodinàmics que modifiquen la

resposta al tractament

• Respostes anòmales per hiperestimulació dels receptors:

discinèsies

• Canvis en l’expressió i sensibilitat dels receptors dopaminèrgics

• CAP TRACTAMENT QUE MODIFIQUI EL CURS DE LA MALALTIA

• Noves estratègies terapèutiques : teràpia gènica, cèl·lules mare, vacuna,...

• Nous marcadors de la malaltia

• Factors de risc • Efectes secundaris, adherència

34

Esclerosi múltiple

35

Esclerosi múltiple

100 casos/100.000h

Discapacitat

no traumàtica

en adults joves

PREVALENÇA CÀRREGA MALALTIA COST SANITARI

≈29.000-39.000 €/anuals

Estrategia en Enfermedades Neurodegenerativas del Sistema Nacional de SaludMinisterio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad 2016

36

Catalunya: Dades assistencials

Visites hospital de dia: + 7,5 superior

Visites consultes externes: + 3,6 superior

Visites atenció primària: + 1,6 superior

Nº fàrmacs per pacient: + 1,65 superior

Cost sanitari: + 7 superior (75% farmàcia, 9,5% consultes externes, 6,4% hospitalització)

*Mitjana anual respecte a població equivalent

37

Catalunya: Evolució cost medicaments

38

Esclerosi Múltiple

39

Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. CADTH THERAPEUTIC REVIEW July 2013 Recommendations for Drug Therapies for Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis [DRAFT] [Internet]. 2013 http://www.cadth.ca/media/pdf/TR0004_RRMS_RecsReport_Draft_e.pdf

Progressió de la discapacitatTaxa anualitzada de recaigudes

Eficàcia en EMRR

Revisió sistemàtica

40

Objective: No evidence of progression or active disease

41

La EMA ha ordenado la suspensión y retirada del

fármaco daclizumab

42

Data consulta: 06072019

43

Nous fàrmacs

• Siponimod

• Ofatumumab

• Laquinimod

• Ozanimod

• Ponesimod

Esclerosi Múltiple

Futur?

• Teràpia gènica• Teràpia cel·lular

• Vacunes

44

DECISIONS COMPARTIDES

CARACTERÍSTIQUES TERAPÈUTIQUES

EficàciaSeguretat

TolerabilitatAdherència

Via i freqüència administracióMonitorització

PACIENT I COMORBIDITATS

PREFERÈNCIES DEL PACIENT

FACTORS SOCIOECONÒMICS

Web SELECCIONEM

45

Rang variable: 41- 88%. Subòptima <80%

Aprox. 1/3 dels pacients no compleixen correctament el tractament

L'adherència disminueix amb el temps (persistència):–Entre 17- 39%, abandonen el tractament en los tres primers anys

–Un 10% abandonen en el primer any

Adherència a autoinjectables 41-88%•Interferó β1a IM: 85%

•Interferó β1a SC: 78%

•Interferó β1b SC: 70%

•Acetat glatiramer 20mg SC:66%

Adherència a orals > 85%•Fingolimod: 93,2%

•Teriflunomida: 88,3%

•Dimetilfumarat:87,8%

Adherència a EM

Menzin J et al.. J Manag Care Pharm 2013;19(Suppl A):S24-40.

Munsell M et al. 2017;11;55-62.

Johnson K et al.. JMCP 2017;23:844-52.

46

47

ESPERANÇA

48

Clinical Gene Therapy for Neurodegenerative Diseases:

Past, Present, and Future.

Human gene therapy. 2017; 28(11): 988-1003

49

50

51

mgorgas@vhebron.net