Genética.Deyanira Trinidad.

Ciclo celular.

Teoria celular.Scheleiden y Schawann.

Ciclo celular.Estudio.

Mecanismos.

Ciclo celular.Serie de eventos responsables de coordinar

la duplicacion del material genetico y citoplasmatico de una generacion celular a la siguente.

Fases.

Reguladores del ciclo celularCiclo celular.

Cinasas dependientes de ciclinas (Cdks)

Cinasas dependientes de ciclinas (Cdks)Las cdks representan la subunidad catalitica

de una gran familia de enzimas que promueven la fosforilacion de residuos de serina/treonina.

Subnidad reguladora ciclinas

Regulacion.

Ciclinas

CDKI

Cinasas Wee1 y Myt11 inhiben.

Por fosforilacion de residuos adyacentes de tirosina y treonina.

Ween1 y Myt11 vs fosfatasa Cdc25

Existen simultáneamente en la misma molécula.

Ciclinas. experimentos…

29 genes que codifican ciclinas. cyclinbox

Inhibidores de cinasas dependientes de ciclasas (CDKI)Deficiencia tumores. Constitutiva p16CDKI Dependientes p27

1) Transcripción. 2) Traducción3) Proteolisis

sub. Catalitica de Cdk4 y 6

INK4 p16**, p15, p18 y p19 (40% bq =)

INK4-Cdk4- ciclina DCDKI sitio de ATP =

disociación acción + amplia Afecta

actividades Cip/Kip p21, p27, p57

complejos 3 ciclinas A y E, ø D

Factor de elongación de la trascripción E2F.Regulador positivo/ represor de la

transcripcion.Siete genes E2F , dos DP y tres genes que

codifican a las proteinas de Rb E2F 4 y 5 pobres activadores de la

transcripcion

Proteína del retinoblastoma. (Rb)Proteina nuclear Hipofosforilacion G0 Hiperfosforilada G1

Libera al E2F expresion de los genes ciclina E la cual es requerida para la activacion de Cdk2 retroalimentacion + H1 rearreglo de la cromatina

Sustrato: NPAT - histona fase S

C-MycImportante regulador de la proliferación

celular.

Punto de restricción.1974. Arthur Pardee.Evento especifico en G1 despues del cual las

celulas pueden proliferar independientemente de un estimulo mitogeno.

Celulas 3hrs < FC re-estimulacionCelulas4hrs <FC avanzan.

Puentode restriccion (P) 3 a 4 hrs.

Fases del ciclo celular.24hrs.Fase S 6hrsFase G2 4hrsFase M 1-2 hrsResto G1

Transición G0/G1Señales externas. Cinasa cinasa de MAPK

(MAPKKK)Cascada MAPK Cinasa de MAPK

(MAPKK) MAPK.

RasRas-MAPK ciclinas D

Postranscripcionalmente a las CDK

Ciclinas D 1º inducidas permitiendo que las celulas salgan de G0 y puedan incorporarse al ciclo celular.

La disponibilidad mediada RAS

Ciclina D1 no es indispensable homologia de ciclinas

Fase G1Sintesis de DNA y mitosis.Estimulacion por mitogenos extracelulares,

factores de creciemiento o inhibidores de la proliferacion

Cicla?? Estado quiescente??Cdks (Cdks2, 4 y 6)Posterior a la señal micogenica se induce la

sintesis de la ciclina D y el transporte de Cdk4 y 6 al núcleo. (ciclina D)

Fase S.Duplicacion de cromosomas y del

centrosoma.Division ccelular.

Punto de control o de checkpoint no alteración.

Enzimasbiosintesis de pirimidinas y purinas y maquinaria de la replicacion. PCNA y DNA pol.

Ciclina A (Cdk 1 y 2)

Genoma 100 000 000 a 10 000 000 000 duplicación 10 000 a 100 000 sitios.

ARS (Secuencia de Replicación Autónoma) Contiene ACS (secuencias consenso) – ORC

CDC6 – Mantenimiento del Minicrosoma (MCM)

Transicion G2/MG2 evaluacion y preparacion.Ciclina B (1 y 2) 1.- crecimiento y desarrollo

Fase MCariocinesis y Citocinesis. (1-2hrs)1) profase 2) prometafase 3) metafase 4)

anafase 5)telofase

Ruptura de las laminas nucleares.Factor Promotor de la Maduración (FPM) unido

a la ciclina B fosforila residuos especificos de serina- despolimerizacion. Ciclinas A y B

La reorganizacion del citoesqueleto se produce por la fosforilacion de la vimetina y la calmodesmona.

Complejo B-CDC2 Centrosomas . Proteins Eg5 asociada al

centrosoma.

Reorganizar la arquitectura celular.

Conclusión!!!Ciclo celular complejoMoléculas.

Señales externas favorecer o no.

Reparación.

¡¡¡¡Gracias!!!!