Ciclo del krebs UACH Adolfo Pizarro

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diapositivas del ciclo de krebs ,metabolismo de carbohidratos

Transcript of Ciclo del krebs UACH Adolfo Pizarro

Ciclo de krebsCiclo el acido cítrico

Ciclo del acido

tricarboxilico

Deyanira ZermeñoAdolfo Pizarro Herrera

QBP:CARLOS BACA

UNIVERSIDAD AUTONOMA DE CHIHUAHUA CAMPUS PARRAL

UNIVERSIDAD AUTONOMA

DE CHIHUAHUA (CAMPUS

PARRAL) 1

INDICE Lugar donde se realiza el ciclo de krebs

Productos

Enzimas participantes

Reacciones del Ciclo De Krebs

Ganancia Energética

Inhibidores del ciclo

Liberación de CO2

Regulación

ConclusiónUNIVERSIDAD AUTONOMA

DE CHIHUAHUA (CAMPUS

PARRAL) 2

UNIVERSIDAD AUTONOMA

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PARRAL) 3

Lugar donde se realiza el ciclo de krebs

Estructura mitocondria :

1) Membrana interna2) Membrana externa

3) Cresta4) Matriz.

Succinatodeshidrogenasa

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Acetil -CoA

Succinil CoA

Alfa-cetogluarato

Cis-aconitato

isocitrato

citrato

fumarato

succinato

oxaloasuccinato

oxaloacetato

L malasa

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PARRAL) 5

Acetil -CoA

Succinil CoA

Alfa-cetogluarato

Cis-aconitato

isocitrato

citrato

fumarato

succinato

oxaloasuccinato

oxaloacetato

L malasa

•Piruvato deshidrogenasa•Citrato sintasa.

•Aconitasa.•Isocitrato deshidrogenasa.

•Alfa-cetoglutaratodeshidrogenasa.

•Succinil CoA sintetasa(Succinato tiocina)

Succinatodeshidrogenasa.

•Fumarasa.•Malato deshidrogenasa.

OXALOSUCCINATO

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CONDENSACION DE ACETIL-CoA Y OXALOACETATO

PARA FORMAR CITRATO

PASO 1

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Enzima : citraro sintasa

Coenzima : CoA

Sustrato : oxalacetato o acido oxálico u

oxalacético y acetil-CoA

Tipo de reaccion : sintesis, adición

Producto : acido citrico o citrato

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COO

C=O

CH

COO

2

Oxalacetato

El oxalacetato es

un compuesto de

4 carbonos

Tambien llamado

ácido oxalacético

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PARRAL) 9

COO

C=O

CH

COO

2

Oxalacetato

CH 2

C

CH

COO

COOHO

2

Citrato

Acetil - CoA

El grupo acetilo

o acetil proviene

de la glucolisis

o de la beta

Oxidacion de

acidos grasos y

Contiene 2

carbonos

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PARRAL) 10

COO

C=O

CH

COO

2

Oxalacetato

CH 2

C

CH

COO

COOHO

2

Citrato

Acetil - CoA

La coenzima A

(Co A) es una

coenzima

especializada

en el transporte

de grupos de dos

Carbonos como

Es el caso del

grupo acetil

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PARRAL) 11

COO

C=O

CH

COO

2

Oxalacetato

COO

CH 2

C

CH

COO

COOHO

2

Acetil - CoA

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PARRAL) 12

COO

C=O

CH

COO

2

Oxalacetato

COO

CH 2

C

CH

COO

COOHO

2

Acetil - CoA CoA - SH

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PARRAL) 13

COO

C=O

CH

COO

2

Oxalacetato

COO

CH 2

C

CH

COO

COOHO

2

Acetil - CoA CoA - SH

UNIVERSIDAD AUTONOMA

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PARRAL) 14

COO

C=O

CH

COO

2

Oxalacetato

COO

CH 2

C

CH

COO

COOHO

2

Citrato

Citrato

sintasa

Acetil – CoA Acetil - SH

La citrato sintasa

es una enzima

que actua sobre

el acetil CoA

Rompiedolo para

que pueda salir

la CoA y formar

El citrato

H2OUNIVERSIDAD AUTONOMA

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COO

C=O

CH

COO

2

Oxalacetato

COO

CH 2

C

CH

COO

COOHO

2

Citrato

Citrato

sintasa

Acetil - CoA Acetil - SH

H2OUNIVERSIDAD AUTONOMA

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OXALOSUCCINATO

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FORMACION DE ISOCITRATO APARTIR DE CITRATO

PASO 2

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Enzima : aconitasa

Sustrato : ácido citrico o citrato

Tipo de reaccion : isomerización

Producto : ácido isocitrico o isocitrato

Subproducto : cis aconitato

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COO

CH 2

C

CH

COO

COOHO

2

Citrato

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PARRAL) 20

COO

CH 2

C

CH

COO

COOHO

2

Citrato

COO

CH2

C COO

CH

COO

HO

Isocitrato

COO

CH

C COO

CH

COO

Cis aconitato

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COO

CH 2

C

CH

COO

COOHO

2

Citrato

COO

CH 2

C COO

CH

COO

HO

Isocitrato

El isocitrato es

un isomero del

acido citrico y

la diferencia

esta en en el

grupo hidroxilo

(OH) se

encuentra en el

carbono 2

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COO

CH 2

C

CH

COO

COOHO

2

Citrato

COO

CH 2

C COO

CH

COO

HO

Isocitrato

aconitasa

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COO

CH 2

C

CH

COO

COOHO

2

Citrato

COO

CH 2

C COO

CH2

COO

HO

Cis aconitato

aconitasa

La aconitasa

actua

deshidratando

al ácido citrico

formando un

subproducto

llamado cis

aconitatoUNIVERSIDAD AUTONOMA

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PARRAL) 24

H2O

COO

CH 2

C

CH

COO

COOHO

2

Citrato

COO

CH 2

C COO

CH

COO

Cis aconitato

2

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COO

CH 2

C

CH

COO

COO

Cis aconitato

COO

CH 2

C COO

CH

COO

HO

Isocitrato

aconitasa

2

Despues la aconitasa hidrata al cis

aconitato cambiando el orden de los

Hidrogenos y el Oxigeno

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H2O

OXALOSUCCINATO

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DESCARBOXILACION OXIDATIVA DEL ISOCITRATO A

ALFA-CETOGLUTARATO

PASO 3

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Enzima : isocitrato deshidrogenasa

Sustrato : ácido isocitrico o isocitrato

Tipo de reaccion : deshidorgenación y

oxidacion

Producto : α cetoglutarato o

ácido α cetoglutarico

Coenzima : NAD

Subproducto :oxalasuccinato

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COO

CH 2

C

CH

COO

COO

HO2

Isocitrato

COO

CH 2

C

O=C

COO

H C2

α cetoglutarato

COO

CH

O=C

COO

oxalasuccinato

C -- COO

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COO

CH 2

C

CH

COO

COO

HO

Isocitrato

COO

CH 2

C COO

CH

COO

Cis aconitato

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PARRAL) 31

COO

CH 2

C

CH

COO

COO

HO

Isocitrato

COO

CH 2

O=C

COO

C -- COO

oxalasuccinato

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COO

CH 2

C

CH

COO

COO

HO

Isocitrato

COO

CH 2

C COO

CH

COO

Cis aconitato

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PARRAL) 33

COO

CH 2

C

CH

COO

COO

HO

Isocitrato

COO

CH 2

O=C

COO

oxalasuccinato

NAD+

C -- COO

NADH + H

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Enzima : isocitrato deshidrogenasa

Sustrato : oxalasuccinato

Tipo de reaccion :descarboxilacion

Producto : α cetoglutarato o ácido α

cetoglutarico

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COO

CH 2

C

H=C

COO

COO

oxalasuccinato

COO

CH 2

C

O=C

COO

H C2

α cetoglutarato

Isocitrato

deshidrogenasa

La enzima

isocitrato

deshidrogenasa

debilita el

enlace del

grupo carbonilo

central y el

acido isocitrico

lo pierde en

forma de CO2

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COO

CH 2

C

H=C

COO

COO

oxalasuccinato

COO

CH 2

C

O=C

COO

H C2

α cetoglutarato

Isocitrato

deshidrogenasa

CO2

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COO

CH 2

C

O=C

COO

COO

oxalasuccinato

COO

CH 2

C

O=C

COO

H C2

α cetoglutarato

NAD+ NADH + H

Isocitrato

deshidrogenasa

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COO

CH 2

C

CH

COO

COO

HO2

Isocitrato

COO

CH 2

C

O=C

COO

H C2

α cetoglutarato

El a cetoglutarato es

una molecula de 5

atomos de carbono

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COO

CH 2

C

CH

COO

COO

HO2

Isocitrato

COO

CH 2

C

O=C

COO

H C2

α cetoglutarato

COO

CH

O=C

COO

oxalasuccinato

C -- COO

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OXALOSUCCINATO

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CONVERSION DE ALFA-CETOGLUTARATO

ASUCCIONIL-CoA

PASO 4

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Enzima : complejo multiensimatico α

cetoglutarato deshidrogenasa

Sustrato : α cetoglutarato o ácido α

cetoglutarico

Tipo de reaccion : descarboxilacion

Producto : succinil CoA

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COO

CH 2

COO

COO

CH 2

O=C

H C2

α cetoglutarato

H C2

O=C

S-CoA

Succinil CoA

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COO

CH 2

COO

COO

CH 2

C

O=C

COO

H C2

α cetoglutaratoα cetoglutarato

Gracias a un

complejo

multiensimatico

“α cetoglutarato

deshidrogenasa”

el α cetoglutarato

pierde un atomo

de carbono

liberado como

CO2

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COO

CH 2

COO

COO

CH 2

C

O=C

COO

H C2

α cetoglutaratoα cetoglutarato

α cetoglutarato

deshidrogenasa

CO2

COO

CH

H C2

O=C

De esta

manera queda

un compuesto

de cuatro

atomos de

carbono

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COO

CH 2

COO

COO

CH 2

O=C

H C2

α cetoglutarato

H C2

O=C

A este compuesto de cuatro

carbonos se le agrega de

nuevo la CoA para llevarlo

hacia el proximo proceso

CoA

S-CoA

Succinil CoA

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COO

CH 2

COO

COO

CH 2

O=C

H C2

α cetoglutarato

H C2

O=C

S-CoA

Succinil CoA

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NAD+ NADH + H

OXALOSUCCINATO

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CONVERSION DE SUCCIONIL-CoA

ASUCCINATO

PASO 5

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Enzima : succinil CoA sintetasa

Sustrato :succinil CoA

Tipo de reaccion :hidrólisis y sintesis

Producto : ácido succinico o succinato

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COO

CH 2

COO

O=C

H C2

α cetoglutaratoSuccinil CoA

COO

CH2

H C2

O=C

S-CoA

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COO

CH

H C2

Succinato

O=C

COO

CH 2

COO

O=C

H C2

α cetoglutaratoSuccinil CoA

COO

CH2

H C2

O=C

S-CoA

Succinil CoA

sintetasa

Gracias a la succinil CoA sintetasa,

el succinil CoA se hidroliza

liberando la CoA y una molécula de

acido succinico

H2O

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COO

CH 2

COO

O=C

H C2

α cetoglutaratoSuccinil CoA

COO

CH2

H C2

O=C

S-CoA

Succinil CoA

sintetasa

Acido

succinico o

succinato

CoA - SH

H2O

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COO

CH 2

COO

O=C

H C2

α cetoglutaratoSuccinil CoA

COO

CH2

H C2

O=C

S-CoA

Succinil CoA

sintetasa

Acido

succinico o

succinato

CoA – SH

paralelamente

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GDP GTP

P

paralelamente

La hidrólisis del succinil CoA libera la

suficiente energia para que

paralelamente el GDP capte una

molécula de P y formen GTP, el cual

dará origen al ATP

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OXALOSUCCINATO

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CONVESION DESUCCINATO

A FUMARATO

PASO 6

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Enzima : succinato deshidorgenasa

Coenzima : FAD (mucha mas poder

reductor)

Sustrato :succinato o ácido succínico

Tipo de reaccion :oxidacion, reduccion

y deshidrogenacion

Producto : ácido furámico o fumarato

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PARRAL) 59

COO

CH 2

COO

O=C

H C2

α cetoglutarato

COO

CH2

H C2

O=CSuccinato

deshidrogensa Succinato

COO

CH

HC

O=C COO

Esta enzima es una

oxidoreductasa y

deshidrogenasa a la vezUNIVERSIDAD AUTONOMA

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PARRAL) 60

COO

CH 2

COO

O=C

H C2

α cetoglutarato

COO

CH2

H C2

O=CSuccinato

deshidrogensa Succinato

COO

CH

HC

O=C COO

Reduce al FAD

FAD FADH2

Deshidrogena al

succinato

Oxida al succinato

Fumarato

COO

CH

H C

O=C

2

2

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PARRAL) 61

COO

CH 2

COO

O=C

H C2

α cetoglutarato

COO

CH2

H C2

O=CSuccinato

deshidrogensa Succinato

COO

CH

HC

O=C COO

FAD FADH2

Fumarato

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OXALOSUCCINATO

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CONVERSION DE FUMARATO

AL-MALATO

PASO 7

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Enzima : fumarasa

Sustrato : ácido furámico o fumarato

Tipo de reaccion :hidratación

Producto :ácido málico o malato

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COO

CH

HC

COO

Fumarato

Fumarasa

Esta enzima es una

hidratasa y actua

hidratando al fumaratoUNIVERSIDAD AUTONOMA

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PARRAL) 66

COO

CH

HC

COO

Fumarato

Fumarasa

H2O

Como consecuencia de la

unión del fumarato mas

agua se forma un

a - hidroxiácido

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PARRAL) 67

COO

CH

HC

COO

Fumarato

Fumarasa

H2O COO

CH

CH 2

COO

HO

Malato

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PARRAL) 68

OXALOSUCCINATO

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CONVERSION DE L-MALATO

AOXALOACETATO

PASO 8

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Enzima : malato deshidrogenasa

Coenzima: NAD

Sustrato : ácido málico o malato

Tipo de reaccion :oxidacion y

deshidrogenación

Producto :ácido oxalacético u

oxalacetato

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PARRAL) 71

COO

COO

Malato

deshidrogenasa

2

HO

Malato

CH

CH

Esta enzima es una

oxidorreductasa

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PARRAL) 72

COO

COO

Malato

deshidrogenasa

2

HO

Malato

CH

CH

Esta enzima reduce

al NAD que trabaja

como coenzima

NAD NADH + H

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PARRAL) 73

COO

COO

Malato

deshidrogenasa

2

HO

Malato

CH

CH

El NAD oxida el grupo alcohol

del a - hidroxiácido hasta un

grupo carboxilo

NAD NADH + H

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PARRAL) 74

COO

COO

Malato

deshidrogenasa

2

HO

Malato

CH

CH

De esta manera se obtiene el

oxalacetato o ácido oxalacético para el

primer paso del ciclo de Krebs

NAD NADH + HCOO

C=O

CH 2

COOOxalacetato

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OXALOSUCCINATO

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PARRAL) 77

Reacciones

Isocitrato –alfa-cetoglutarato

Alfa cetoglutarato –succinil CoA

Succinil CoA –succinato

Succinato –fumarato

Malato –oxalacetato

Coenzima

NADH

NADH

GTP

FADH2

NADH

TOTAL

ATPs(Antiguos calculo)

3

3

2

3

12

ATPs(Nuevos calculos)

2.5

2.5

1

1.5

2.5

10

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PARRAL) 78

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PARRAL) 79

Inhibiciones del ciclo de krebs

Aconitasa :es inhibido por el fluroacetato. esta es una inhibición no

competitiva.

Alfa-cetoglutarato deshidrogenasa:Es inhibida por arsenito.

Esta es otra inhibición no competitiva.

Succinato deshidrogenasa: Es inhibida por el malonato ,esta es una

inhibición competitiva.

El venenofluroacetato es

toxicoPorque la fluroacetil-CoA se condensa con oxaloacetato y forma flurocitrato inhibe a la aconitasa y causa una acumulacion de

citrato.

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PARRAL) 80

Durante el ciclo de krebsSe liberan 2 moleculas de CO2

Paso 3 isocitrato a alfa-cetoglutarato

Paso 4 Alfa-cetoglutarato a succinil CoA

El acetil-CoA tiene 2 carbonos que se

remueven como Co2 en el paso 3 y 4

CO2

Regulación de las enzimas

en el ciclo de Krebs

Muchas de las enzimas son reguladas por

una retroalimentación negativa

Citrato sintasa

Isocitrato deshidrogenasa

α cetoglutararo

deshidrogenasa

Son inhibidas

por las

concentraciones

de ATP o NAD

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PARRAL) 81

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PARRAL) 82

Conclusion

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PARRAL) 83

Adolfo Pizarro Herrera

(adolfopizarro123@gmail.com)

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PARRAL) 84

BibliografiaBioquimica

CambellMcKeeHarper

Y otro libro de la biblioteca de un japonés con nombre feo que no me

pude recordar (muy recomendable).