Tratamiento actual Tratamiento actual f t o de las f t o de las y futuro de las y futuro de las

demenciasdemenciasdemenciasdemencias

María Isabel Behrens MD, PhD

Departmento de Neurología Y NeurocirugíaHospital Clínico Universidad de Chile y Clínica Alemana

Envejecimiento de la población en ChileEnvejecimiento de la población en Chilej pj p

CensoCensoChile 2002Chile 2002Chile 2002Chile 2002

> 65 y:> 65 y:1.217.5761.217.576

INE 1999. CHILE Y LOS ADULTOS MAYORES: IMPACTO EN LA SOCIEDAD DEL 2000

Expectativa de vida femeninaExpectativa de vida femenina

D ió

EAEA

Depresión, Apatía, Alt marcha

Dem vasc

EAEA

memoria

Parkinsonism P ió á idParkinsonismAlucinacionesFluctuaciones Lenguaje Conducta

Progresión rápida

DemLewyDemLewy(PDD)

Dem FT Prion

Evolución de la demenciaEvolución de la demenciaUmbral 1

Umbral 2

DCL

as Umbral 2

Umbral 3Leve

cogn

itiva

Moderadocida

des

c

Moderado a severo

Cap

ac

Añ0 3 6 10

Años

Progresión de síntomas en EAProgresión de síntomas en EAProgresión de síntomas en EAProgresión de síntomas en EA

Lovestone & Gauthier 2000

Etapas de la Enfermedad de AlzheimerEtapas de la Enfermedad de Alzheimer

Normal

Etapa de disfunción sinapsis* Aquí tratar de hacer dg.

Etapa de depósito deEtapa de depósito de amiloide y tau

Etapa de muerte de neuronas

Nature Neuroscience 2005

Tratamiento actual de la EATratamiento actual de la EA• No existe hasta ahora un tratamiento • No existe hasta ahora un tratamiento

curativo.

F ló i f ló i• Farmacológico y no farmacológico

• No farmacológico

• Estimulación física, intelectual, lúdica.

MANTENER

ACTIVIDADES SOCIALES

ACTIVIDAD INTELECTUAL

ALIMENTACIÓN SALUDABLE

EJERCICIO FÍSICO

PESO ADECUADO

SIN FUMARSIN FUMAR

ALCOHOL MODERADO

CONTROLES MÉDICOS, presión

arterial, diabetes etc

BUEN DORMIR

PASARLO BIEN!

Tratamiento de la EA

Amiloide Agentes Anti-Amiloídeos

Tau A t A ti t

Anti o idantes ?

Tau Agentes Anti-tau

Pérdida neuronalAnti-oxidantes,?NSAIDs?Memantina?

Defecto BioquímicoAnticolinesterásicos

iq

memantina

Síndrome Demencial(conductual)

Agentes sicotrópicos

Tratamiento farmacológico de la EAAprobado por FDA:Medicamentos que retardan el proceso:Medicamentos que retardan el proceso:• Reemplazo de neurotrasmisores (ACh, c/AChEI)

– Donepecilo 5-10 mg/d

– Rivastigmina 6-12 mg 2x al día, parches

– Galantamina 8-16 mg/d

• Antagonistas NMDA

– Memantina 10 mg 2 x al díaMemantina 10 mg 2 x al día

• Vit E en desuso• Vit E en desuso

• Tranquilizantes en etapas avanzadas

Tratamiento farmacológico de la EANo aprobado por FDA:

Cerebrolisina (preparado de péptidos de factores tróficos aportados ev)

Gingko Biloba (Usado mucho en Asia)

Cognitive SIBCognitive SIBCognitive SIBCognitive SIBe 2 N=126

N=119N=107 ImC

hang

ne -2

0N 126

N 126 N=124

mprove

Mea

n C

Bas

elin

-4

-2

*†N=126

N=117N=96

N 124 ement

Scor

e M

from

B

-8

-6N=106

Memantine

Worse

SIB

S

-12

-10N=83 N=123

Placebo

ening

4 12 28Week

0 End Point

*p=0.002 ITT-OC analysis; †p<0.001 LOCF analysis; Reisberg B, Doody R, Stoffler A, et al. N Engl J Med. 2003;348:1333-1341

Cuándo empezar a tratar?Cuándo empezar a tratar?Hasta cuando?Hasta cuando?Hasta cuando?Hasta cuando?

Umbral 1

Umbral 2

DCL

as Umbral 2

Umbral 3Leve

cogn

itiva

Moderadocida

des

c

Moderado a severo

Cap

ac

Añ0 3 6 10

Años

Etapas de la Enfermedad de AlzheimerEtapas de la Enfermedad de Alzheimer

N lNormal

Etapa de disfunción sinapsis* Aquí tratar de hacer dg.

Etapa de depósito deEtapa de depósito de amiloide y tau

Etapa de muerte de neuronas

Nature Neuroscience 2005

Progresión de EA Progresión de EA Progresión de EA Progresión de EA

Modificado de Troncoso y Katzman

Visualización del amiloide en EA con compuesto PIBcompuesto PIB

Klunk et al Ann Neurol 2004

Tratamiento a futuro de EA

Inhibidores de la beta y gamasecretasa.b do es de a beta y ga asec etasa

Inhibidores de agregación de monómeros de

Aß a formas fibrilares tóxicas (Alzhemed)

Vacuna para Alzheimer?p

Immunización de ratas con A42 antes y después del depósito de placasantes y después del depósito de placas

Control (suero) Vacuna Ab42 Control (suero) Vacuna Ab42

En rata joven; analizadas a los11m En rata vieja, 18 m inicio 6 sem (11 inyec, 1/mes) inicio 11 meses, 7 inyecc

Schenk et al (1999). Nature 400: 173 - 177

inicio 6 sem (11 inyec, 1/mes) inicio 11 meses, 7 inyecc

Anatomía patológica de caso EA inmunizado (Nicoll et al Nat Med 2003;448 452)(Nicoll et al. Nat Med 2003;448-452)

Midfrontal Cx Parietal Cx

Caso Caso vacunado

No vacunado

Presencia de anticuerpos Ab se asocia a menor deterioro cognitivo

Hoch et al Neuron 38: 547-4 2003Subgrupo de 30 pts vacunados

Suero inmunizado LCR inmunizado

Ptes generaron antic (n= 19)

Antic monoclonal 4G8 + LCR inmunizado

no generaron antic (n=9)

Thioflavin S + LCR inmunizThioflavin S LCR inmunizPlaca A teñida con anticuerpos de paciente del estudio(Immunofluorescencia confocal)

No vacunado (control) Caso1: murió 4m post 1ª dosis. Casos 2-8: Sobrevivieron 10-64m. Caso 2: no formó anticuerpos. Casos 7 y 8 casi completa remoción placas

Correlación entre formación de anticuerpos y grado de remoción de placasgrado de remoción de placas

Lancet. 2008;372:216-223

Curvas Kaplan Meier de sobrevidaCurvas Kaplan Meier de sobrevida

Lancet. 2008;372:216-223

Estimaciones de Kaplan Meier de tiempo para llegar a demencia severa

Inyección de BDNF en corteza entorrinal de ratones tg:Revierte pérdida sináptica, mejora parcialmente expresión p p , j p pgénica, restablece memoria y aprendizaje. Tb en monos viejos. Independiente de placas amiloide

Nat Med. 2009 Mar;15(3):331-7

FINFIN