Departamento de Patología

DMTV PhD Luis Cal Pereyra

FISIOPATOLOGIA DE LA INFLAMACION

OBJETIVOS

• Definir inflamación

• Analizar la dinámica del proceso inflamatorio

• Conocer los diferentes mediadores químicos de la inflamación y sus funciones

• Conocer e interpretar las modificaciones fisicoquímicas que se producen

• Comprender la respuesta sistémica de la inflamación

REACCIÓN LOCAL

celulares

vasculares

humorales

AGENTES ETIOLOGICOS

AGENTES FISICOS

AGENTES QUIMICOS

Calor / FrioTraumatismosRadiacionesCuerpos extraños

AcidosAlcalisIrritantes

AGENTES ETIOLOGICOS

AGENTES ANIMADOS

BacteriasVirusHongosParásitos

AGENTES ETIOLOGICOS

HIPERSENSIBILIDAD Procesos AlérgicosProcesos Autoinmunes

DINAMICA DE LA INFLAMACION

REACCION

LESION

2

1

3

DINAMICA DE LA INFLAMACION

4

FACTORES QUIMIOTATICOS

Leucotrieno B4

Calicreina

TX

Productos bacterianos

PG

Complejos inmunitarios

Prod. De degradación de fibrina y colágeno

C5a, C567

Factor quimiotáticos de las céls. Cebadas

PERMEABILIDAD

VASCULAR

LESION TISULAR

FACTORES VASOACTIVOS

MARGINACION DE NEUTROFILOS

RUBOR CALOR

VASODILATACIONMIGRACION

TUMEFACCIONDOLOR

LESION ENDOTELIAL

ACTIVACION FACTOR XII

DEPOSITO DEFIBRINA

CASCADA de laFIBRINOLISIS

PLASMINA

QUIMIOTAXIS deNEUTROFILOS

FIBRINOLISIS

CALICREINA

CININAS

VASODILATACIONPERMEAB.VASCULAR

DOLOR

CASCADA de laCOAGULACION

REACCION

LESION

REACCION

LESION

O2ArgininaNO

iNOS

ROI

OF

MECANISMOS MICROBICIDAS DE NEUTROFILOS Y MACROFAGOS

MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION

HISTAMINA

RECEPTORES HISTAMINICOS

RECEPTOR H1 RECEPTOR H2

ENDOTELIO VASCULARMUSC LISO VASCULARMUSC LISO BRONQUIALMUSC LISO VISCERAL

SECRECIONES:DIGESTIVASLACRIMALBRONQUIAL

AUMENTO DE PERMEABILIDAD EXUDACION

RECEPTOR H1

1 2 3 4 5 6 7 8horas

Aum

ento

rela

tivo d

el in

crem

ento

de p

erm

eabili

dad

FASES DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR

MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION

HISTAMINA

SEROTONINA

POLIPEPTIDOS VASOACTIVOS

Cininas

Anafilatoxinas

FACTORES DERIVADOS DE NEUTROFILOS

O2

ArgininaNO

iNOS

ROI

OF

MECANISMOS MICROBICIDAS DE NEUTROFILOS Y MACROFAGOS

MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION

HISTAMINA

SEROTONINA

POLIPEPTIDOS VASOACTIVOS

Cininas

Anafilatoxinas

FACTORES DERIVADOS DE NEUTROFILOS

FACTORES DERIVADOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO

FACTORES DERIVADOS DE PLAQUETAS

Ac. ARAQUIDONICO

FOSFOLIPASA A2

LEUCOTRIENO A4

LEUCOTRIENO C4

LEUCOTRIENO D4

LEUCOTRIENO E4

SRLALEUCOTRIENO B4

COXLIPOXIGENASA

DERIVADOS DEL Ac. ARAQUIDONICO

COX

Ac. ARAQUIDONICO

FOSFOLIPASA A2

ENDOPEROXIDOS CICLICOS

TROMBOXANO SINTETASA

(PLAQUETAS)

TROMBOXANO A2

PROSTACICLIN SINTETASA

(ENDOTELIO)

PROSTACICLINASPG F2PGE2

ISOMERASAS(UBICUITARIAS)

DERIVADOS DEL Ac. ARAQUIDONICO

Ac. ARAQUIDONICO

DERIVADOS DEL Ac. ARAQUIDONICO

COX-1(Constitutiva)

COX-2(Inducible)

EstómagoIntestinoRiñonesPlaquetas

Sitios de inflamación

AINS(Aspirina)

( - )

Carprofeno

( - )

Corticoides

( - )

LOS PRINCIPALES ACIDOS GRASOS

Ac. Araquidónico (C 20:4n-6)

Ac. Oleico (C 18:1n-9)

Ac. Linoleico (C 18:2n-6)

Ac. Linolénico (C 18:3n-3)

Ac. Acético (C2)Ac. Propiónico (C3)Ac. Butírico (C4)Ac. Valérico (C5)

Acidos grasos volátiles(AGV)

Ac. Mirístico (C14)Ac. Palmítico (C16)Ac. Esteárico (C18)Ac. Araquídico (C20)

Acidos grasos saturados

Ácidos grasos insaturados

Ac. Eicosapentanoico (C 20:5n-3)

COX yLIPOOXIGENASAAc. ARAQUIDONICO Ac. EICOSAPENTANOICO

2 series de PG2 series de TX4 series de Leucotrienos

3 series de PG3 series de TX5 series de Leucotrienos

20 : 4n-6

SerieOmega 6

20 :5 n-3

SerieOmega 3

INHIBICION

POR COMPETENCIA

OTROS Ac. GRASOS

MODIFICACIONES FISICOQUIMICAS EN EL FOCO INFLAMATORIO

ACIDIFICACIÓN LOCAL

AUMENTO de la PRESION OSMOTICA

AUMENTO de la PRESION MECANICA TISULAR

AUMENTO de la TEMPERATURA FOCAL

DISIONIA

ALTERACION de la PRESION ONCOTICA TISULAR

DIFERENCIAS ENTRE EXUDADO Y TRASUDADO

Ernest StarlingPresión hidrostáticacapilar

Presión oncótica intersticial

Filtración Neta = K [(Pc + πi) – (πp + Pi )]

Presión oncótica plasmática

Presión mecánicatisular

Fuerzas que favorecen la reabsorción

Fuerzas que favorecen la filtración

DIFERENCIAS ENTRE EXUDADO Y TRASUDADO

EXUDADO TRASUDADO

TURBIO TRANSPARENTE

AMARILLO PALIDO AMARILLO PAJIZOA VERDOSO

COAGULA NO COAGULA

DENSIDAD > 1.018 DENSIDAD< 1.018

CONT. PROT. > 3g % CONT. PROT. < 3g %

GLUCOSA < SANGUINEA GLUCOSA = SANGUINEA

ELEVADO Nº CELULA POCAS CELULAS

RESPUESTA SISTEMICA A LA INFLAMACION

MÚSCULO

LINFOCITOS B FIBROBLASTOS

MÉDULA OSEA

HIPOTÁLAMO

NeutrofiliaLiberación

de a.a.

Producción Anticuerpos

Fiebre

Producción deColágeno

MACROFAGOS

INTERLEUCINA I

PROTEINAS DE FASE AGUDA

X 0.5 X 2 a 3 X 100 a 1000

C3

CERULOPLASMINA

CRP

SAA1 ANTITRIPSINA

1 ANTIQUIMOTRIPSINA

2 MACROGLOBULINA

HAPTOGLOBINA

TRANSFERRINA

PROTEINAS DE FASE AGUDA

X 0.5 X 2 a 3 X 100 a 1000

C3

CERULOPLASMINA

CRP

SAA1 ANTITRIPSINA

1 ANTIQUIMOTRIPSINA

2 MACROGLOBULINA

HAPTOGLOBINA

TRANSFERRINA

PROTEINAS DE FASE AGUDA

X 0.5 X 2 a 3 X 100 a 1000

C3

CERULOPLASMINA

CRP

SAA1 ANTITRIPSINA

1 ANTIQUIMOTRIPSINA

2 MACROGLOBULINA

HAPTOGLOBINA

TRANSFERRINA

PROTEINAS DE FASE AGUDA

X 0.5 X 2 a 3 X 100 a 1000

C3

CERULOPLASMINA

CRP

SAA1 ANTITRIPSINA

1 ANTIQUIMOTRIPSINA

2 MACROGLOBULINA

HAPTOGLOBINA

TRANSFERRINA

PROTEINAS DE FASE AGUDA

X 0.5 X 2 a 3 X 100 a 1000

C3

CERULOPLASMINA

CRP

SAA1 ANTITRIPSINA

1 ANTIQUIMOTRIPSINA

2 MACROGLOBULINA

HAPTOGLOBINA

TRANSFERRINA