CROMOSOMOPATÍAS

Clasificación de Denver Tamaño del

cromosoma

Posición de la centrómera:

Metacénticos

Submetacéntricos

Acrocéntricos

Telocéntricos

CLASIFICACIÓN DE DENVER

Cariotipo

Conocimiento de la fórmula cromosómica de un individuo.

Nomenclatura de París.No. total de cromosomas y presentación de los

gonosomas con letra46,XX 46,XY

CITOGENÉTICA

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Chr. 1

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Chr. 2

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Chr. 3

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Chr. 4

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Chr. 5

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Chr. 6

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Chr. 7

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Chr. 8

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Chr. 9

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Chr. 10

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Chr. 11

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Chr. 12

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Chr. 13

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Chr. 14

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Chr. 15

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Chr. 16

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Chr. 17

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Chr. 18

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Chr. 19

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Chr. 20

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Chr. 21

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Chr. 22

• •

Chr. 23

CARIOTIPO HUMAN0

IndicacionesMalformaciones múltiples

Retraso psicomotorRetraso pondo-estatural

Alteraciones neurológicasTrastornos de diferenciación sexual

Dermatoglifos anormales

Cariotipo en pareja

Hijo previo multimalformadoAntecedentes familiares

Aborto de repeticiónInfertilidad o esterilidad

Anomalías Numéricas Número haploide 23

Número diploide 46 euploide

Poliploidías: múltiplos del número haploideTriploidías, tetraploidias, pentaploidías.

Aneuploidías: no son múltiples del número haploide.En autosomas: trisomías.

En gonosomas: monosomías, trisomías, tetrasomías y pentasomías

POLIPLOIDÍAS

Incidencia:

Triploidías 1/10 000 RNV. Son el 15% de las cromosomopatías

que se producen durante la fecundación.

Tetraploidías mucho más raras.

TRIPLOIDÍA (69 cromosomas)Mecanismo de producción: Dispermia: fecundación del

óvulo por 2 espermatozoides. Fusión de un ovocito y un

cuerpo polar con la posterior fecundación.

Fallo meiótico, en donde se originan un espermatozoide

o un óvulo diploide.

Triploidía (69 cromosomas)

Incidencia: poco frecuente (la mayoría se pierden por aborto espontáneo)

Clínica: Malformaciones cerebrales

Defectos oculares Cardiopatía congénita Anomalías genitales Sindactilia de los dedos 3º y 4º-

Etiología: frecuentemente el cromosoma extra procede del padre

 

TETRAPLOIDÍAS (92 cromosomas)

Mecanismo de producción: Alteración en la mitosis en los periodos

embrionarios iniciales, en que todos los cromosomas duplicados migran a una de las dos células hijas.

Fusión de dos cigotos diploides.

DIANDRIA (poliploidia parental con 46 cromosomas) El conjunto cromosómico proviene del padre,

desapareció el de la madre y se duplico el del padre.

Desarrolla, en lugar de embrión mola hidatiforme en la que progresan las membranas embrionarias sin desarrollo del embrión. Esta mola es abortada y a veces puede producir un tumor maligno.

Mola hidatiforme Incidencia: 1: 1000 embarazos Mujeres mayores de 40 años o que han tenido dos o más abortos

espontáneos tienen un riesgo.

Diagnóstico: Ultrasonido. Niveles de hormona gonadotrofina coriónica en sangre

Tratamiento: El tejido molar debe extirparse del útero Signos y síntomas: A la semana 10 aprox. de embarazo, aparece: Sangrado vaginal (marrón oscuro). Náuseas y vómitos, Dolores abdominales (útero demasiado grande por quistes) Hipertensión.

Diginia (poliploidía parental con 46 cromosomas

El conjunto cromosómico proviene de la madre, desapareció el del padre y se duplico el de la madre

Siendo también una anormalidad letal

No disyunción Pre-cigótica: aneuploidía regular o uniforme

(generalmente “libre”)

Post-cigótica: mosaico o mixoploidía

ANEUPLOIDÍAS

NO DISYUNCIÓN

ANEUPLOIDÍA PRECIGÓTICA

ANEUPLOIDÍA POST-CIGÓTICA

Cromosomopatías

Reporte de aneuploidías:47,XX +21 (trisomía libre)

47,XY,+21[10]/46,XY[10](mosaico)45,X

47,XYY 47,XXX 47,XXY

CromosomopatíasEstructurales:

RompimientoDeleción

IsocromosomaCromosoma anular

InversiónTranslocación

Duplicación “q” Inserción

Inversión paracentrica Inversión pericentrica

Translocación RobertsonianaTranslocación recíproca

Deleción intersticial Deleción terminal

Isocromosoma, la mitad del brazo corto se duplicaAnillo

TranslocacionesTranslocacionesSon rupturas en cromosomas homólogos o no homólogos. Cuando el intercambio se produce entre segmentos terminalessegmentos terminales, se

denominan translocaciones recíprocas o equilibradas.

Cuando tienen lugar entre dos cromosomas acrocéntricosdos cromosomas acrocéntricos se denominan translocaciones robertsonianas (D/G G/G).

Incidencia:

Translocaciones recíprocas 1:1000 Ejem. leucemia promielocítica. 46XX+[t(15;17)(q22;q11 -12)]

Translocaciónes robertsonianas 5% siendo la más frecuente la 46XY+ t(14q21q)en los pacientes con S. de Down

Anomalías estructurales Anomalías cromosómicas estructurales

equilibradas: no hay ganancia ono hay ganancia o pérdidapérdida neta de material cromosómico.

Anomalías cromosómicas estructurales desequilibradas: hay ganancia ohay ganancia o pérdidapérdida de material cromosómico

Translocación 14/21 Padre o madre con 45 cromosomas son clinicamente normales, por "translocación

balanceada“.

Los padres con translocaciones balanceadas pueden presentar problemas de fertilidad,

abortos espontáneos. .

14 21

14

21

Translocación robertsoniana portador de 45, XX+ t (14:21)

Meiosis I

14

21

1421

14

21

1421

1421

14

21

Meiosis II

21

21

21

21

21

21

Translocación robertsoniana homologa

Cromosomopatías

Reporte de alteraciones estructurales:

46,XY 5p-46,X isoXq

46, XY anillo(18)46,XX inv(9 p21:q31per)

46,XY t(14q:21q)

Síndromes Autosómicos: Trisomía 13 1/10 000 Trisomía 18 1/ 6 000 Trisomía 21 1/ 800

Síndromes Gonosómicos: 47,XXY 1/ 1 000 varones 47, XYY 1/ 1 000 varones 45, X 1/ 5 000 mujeres 47,XXX 1/ 1 000 mujeres

Prevalencia de las cromosomopatías en recién nacidos vivos.

Reflejo de moro lento Hipotonía muscular generalizada. Facies aplanada. Fisuras palpebrales oblicuas. Pabellones auriculares hipoplásicos. Piel de la nuca redundante. Pliegue palmar único o de simio

Trisomía 21 “libre”

Trisomía 21 “libre”con hipotiroidismo

Enfermedad luxante de cadera, (6- 8 meses puede aparecer).

Cuello corto Clinodactilia del dedo meñique. Cardiopatía congénita. Retraso mental. Macroglosia

Metacarpos y falanges relativamente cortos

47, XY,+21libre

Occipucio plano. Hiperactividad Separación entre 1º y 2º dedos de los pies Hombres infértiles por la detención en la maduración de

los espermatozoides.

Cresta dérmica plantar abierta

Síndrome de Down (mosaico)

IncidenciaEdad materna:

30 años 1/ 80035 años 1/ 27040 años 1/ 10045 años 1/ 50

Caso clínicoPediatríaRevista Mexicana deReporte de un niño con doble trisomía:48, XXX, + 18Raúl Vizzuett Martínez,* Antonio Vega Valdés,** Carlos F Pacheco Barete**** Servicio de Recién Nacidos, Hospital Regional “Lic. Adolfo LópezMateos”, ISSSTE, D.F.** Pediatra Neonatólogo Sociedad de Pediatría del ISSSTE.*** Pediatra Neonatólogo, ex-residente en Pediatría, Hospital Regional“Lic. Adolfo López Mateos”, ISSSTE D.F.De las entidades aneuploideas+ son bien conocidas, porsu relativa frecuencia, los síndromes de Down y Edward,y entre las que se caracterizan por alteraciones de losgonosomas, los síndromes de Turner (X0), Klinefelter(XXY) y “Superhembra” (XXX); sin embargo, la asociaciónde dos de estas alteraciones es pocas veces documentada.Aquí se informa de un caso con doble trisomía(48:XXX, +18), de la cual sólo se encontraron 12 casosreportados en la literatura revisada.PRESENTACIÓN DEL CASOSe trata de una niña nacida a las 39.5 semanas de la gestación,por cesárea, cuya madre: de 45 años de edad ycuatro gestaciones previas, estuvo bajo control de suembarazo, en el que se observó retraso en el crecimien-RESUMENSe presenta el caso de una niña recién nacida con una doble trisomía: 48, XXX, + 18, que tuvo las características somáticas yclínicas descritas por otros autores. Tuvo varias anomalías cardiacas: comunicación interauricular e interventricular, lo que contribuyóa problemas respiratorios que ameritaron manejo ventilatorio frecuente. Fallece a los 91 días debido a insuficiencia cardiaca

Desde el punto de vista prenatal, es conveniente estaralertas a reportes ultrasonográficos que indiquen retrasoen el crecimiento intrauterino, polihidramnios,defectos cardiacos, mielomeningocele, linfangiectasias,higroma quístico y arteria umbilical única;19,20 volumenplacentario,14 engrosamiento de la nucam 2 d 3 g r 1 p ( h ) 3 c21-23 En el mismosentido, son de utilidad, para pensar en una trisomía enla etapa prenatal, la concentración de alfa feto proteína,el estradiol no conjugado, la gonadotrofina coriónica humanay la inhibina-a.

Diagnóstico prenatal (prueba triple)

Se ofrece la amniocentesis en caso de concentraciones séricas altas maternas de:

Alfafetoproteína. Gonadotrofina coriónica humana

Estriol no conjugado

ETIOLOGIA

Trisomía regular o “libre” 94% Mosaicos 2.4%

Translocaciones 3.3%

EVOLUCION Tienden a la imitación, son amistosos, tiene

buen sentido del ritmo y disfrutan la música. El crecimiento es relativamente lento. Poco desarrollo sexual Las mujeres pueden menstruar y ser fértiles. Los varones son infértiles.

Síndrome de Patau, trisomía 13

Etiología: NO DISYUNCIÓN

Retraso psicomotor. Pabellones auriculares mal

formados. Holoprosencefalia (no hay

separación del prosencéfalo de donde derivan los hemisferios cerebrales).

Pliegue de simio. Labio y/o paladar hendido. Polidactilia. Cardiopatía.

Catarata y opacidad corneal.

Microoftalmia o anoftalmia. Hemangioma de la piel

cabelluda o cara. Criptorquidia.

Trisomía 13

Paciente de 7 años (raro).

Mueren al 1º año de vida

Trisomía 13

47, XX, + 13

Síndrome de Edwards Trisomía 18

Mano empuñada

Pie en mecedora

Esternón corto

Bajo peso al nacer Retraso mental severo Occipucio prominente. Orejas faunescas y de implantación baja Hipertonicidad generalizada (después del periodo neonatal)

Trisomía 18

Micrognatia y retrognatia Criptorquidia Enfermedad luxante de cadera (6-8 meses puede

aparecer). Cardiopatía Pie en piolet o mecedora. Sindactilia.

Trisomía 18

47, XY, + 18

Síndrome de Cri-du-chat deleción 5p-

Orejas grandes e implantación baja.

Comisuras labiales hacia abajo.

Filtrum largo. Hipotonía generalizada. Hipertonía después de los

10 años. Llanto de maullido de gato

por hipoplasia de laringe. A los 2 años desaparece.

Retraso mental profundo. Buena sobrevivencia. No responden a terapias.46, XX,del [5p]

Síndrome de Turner

Talla baja Disgenesia gonadal Infertilidad/esterilidad Espectro variable de

signos clínicos. C.I. normal Incidencia: 1/2000-3000

RN.

Linfedema congénito transitorio con hinchazón residual en pies y manos por hipoalbuminemia e hipoplasia de conductos linfáticos.

Cara triangular, Ptosis palpebral,

Epicanto. Cuello: pterigium colli Torax cilíndrico,

Pectus excavatum leve.

Amenorrea primaria

•Teletelia•Cardiopatía, •Riñón en forma de herradura, •Cubitus valgus.•Percepciones auditivas bajas.•Desórdenes tiroideos

Pterigium colli

Implantación baja del cabello

•Tendencia a la obesidad

•Ausencia de caracteres sexuales secundarios

•Torax cilíndrico45, X

4º Metacarpo o metatarso corto o ambos

Cariotipo Monosomía X regular 45,X0 55-60%

Mosaicismo 45,X /46XX 45,X /47,XXX 24%45,X /46, XY (con grados variables de genitales

tipo masculino) 4%

Otras alteraciones estructurales Xiso X Xdel X (con grado menor de malformación) 46,XXp- o q-

Diagnóstico

Cuadro clínico. Cariotipo. Ecocardiograma. Ultrasonido renal o urografía. Evaluación auditiva. Pruebas de función tiroidea.

Tratamiento

Aumentar talla final. Corregir anomalías somáticas, como un

gonadoblastoma en caso de 45X/46XY. Inducción de caracteres sexuales. Prevención de complicaciones

Klinefelter con hipogonadismo hipergonadotrófico dando fibrosis de túbulos seminíferos

Testículos pequeños

Gonadotrofinas aumentadas en la pubertad

Azoospermia

Vello púbico escaso

Talla alta eunocoide

Ginecomastia

Retraso mental

100 %

92 %

90 %

88 %

81%

60 %

51 %

Extremidades inferiores largas.

Hipogonadismo (atrofia testicular)

Hipogenitalismo Hipospadias

Hipospadias

Ginecomastia

Cariotipo Trisomía regular 47XXY 70%

Mosaicos 46XY/47XXY 22%

Variantes 48XXYY 48XXXY 8%

Cariotipo: 47XXY

Tratamiento Mastectomía. Tratamiento sustitutivo con testosterona a

los 11-12 años, si hay deficiencia y aumento de gonadotrofina.

Apoyo para los problemas de comportamiento (inseguridad, timidez)

En caso necesario manejo quirúrgico

Varón 47,XYY Incidencia1/ 1000 RN Clínica Talla baja, acné (nódulo quístico

grave), orejas largas, torpeza mental, personalidad antisocial, agresivos, la mayoría son fértiles

Etiología: no es resultado de no disyunción materna, y por lo tanto no aumenta su incidencia con edad materna avanzada

Mujer 47,XXX Incidencia1/1000 RNV

femenina Fenotipo variable: déficit

cognitivo, estatura alta, oligoopsomenorrea, generalmente infértiles.

Etiología: La mayoría son no disyunción materna (mayor incidencia con edad materna avanzada)

Cáncer Enfermedades autoinmunes Alteraciones intelectuales y

psiquiátricas

Anomalías asociadas

Pseudoturner masculino 46XY

Talla baja.

Retraso mental.

Cuello corto y ensanchado.

Implantación baja de cabello.

Torax ancho.

Pectus excabatum/carinatum