Monitoreo, auditoría e inspeccionesCurso GCPs INDICASAT A.I.P.18-19 Sep 2012Hotel Radison, Colón. Panamá

LCF. Ana Emilia Viana / PPD CRA I

ICH-E6 GCPInternational Conference on Harmonization of technical

requirements for registration of pharmaceuticals for human use.

Estándares de calidad éticos y scientíficos para diseñar, conducir, monitorear, auditar, registrar, analizar y reportar estudios que involucran la participación de sujetos humanos con el fin de garantizar la protección de sus derechos, seguridad y bienestar. Asegurar la credibilidad y precisión de los datos del estudio clínico.

Garantizar la

protección de sus

derechos, seguridad

y bienestar.

Asegurar la credibilidad y precisión

de los datos del estudio clínico.

Responsabilidad Compartida

• Investigador• Patrocinador

• Autoridad Regulatoria

Trabajo en Equipo

Garantizar la protección de derechos, seguridad y bienestar.

Asegurar la credibilidad y precisión de los datos del estudio

clínico.

• Inspección• Auditoría• Monitoreo

Herramientas

InspecciónActo mediante el cual una AR realiza una revisión oficial de documentos, instalaciones, registros, y cualquier otro recurso que sea determinado relacionado al estudio clínico por la autoridad regulatoria; puede localizarse en el sitio de investigación, en las instalaciones del patrocinador / CRO o en cualquier otra ubicación determinada como relevante por la AR. • AR: autoridad regulatoria• CRO: contract research organization

• ICH GCP E6

FDA HSP/BIMO: Human

Subject Protection / Bioresearch Monitoring

Program • CPGM para investigadores,

patrocinadores, monitores y CROs.

• Modernizar y fortalecer la supervisión de la protección de sujetos así como la integridad de los datos

http://www.fda.gov/ScienceResearch/SpecialTopics/RunningClinicalTrials/ucm305275.htm

Code of Federal Regulations - Title 21 -

Food and DrugsCodificación de reglasParte 312: Investigational New Drug Application• 312.56 revisión de

investigaciones• 312.58 inspeccion de registros

y reportes del patrocinador

• http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?cfrpart=312

Resumen de deficiencias detectadas en inspecciones

internacionales - 2011

Investigadores• Desviaciones al

Protocolo• Contabilidad de

medicamento inadecuada

• Inadecuada protección de sujetos – consentimiento

Monitores / Patrocinadores

• Monitoreo Inadecuado

• No lograr que el investigador actúe en apego

43%

50%

7%

NAI VAI OAI

AuditoríaExaminación sistemática e independiente de los documentos y actividades relacionados con el estudio de investigación para determinar si dichas actividades fueron realizadas y si la información fue registrada, analizada y reportada con precisión de acuerdo a lo establecido en el protocolo, las SOPs del patrocinador, GCPs y los requisitos regulatorios que apliquen. • Términos relacionados: certificado de

auditoría y reporte de auditoría• SOP: standar operation procedure• GCP: good clinical pactice

• ICH GCP E6

Monitoreo

Acto de supervisar el progreso de un estudio clínico y asegurar que se conduce, registra y reporta de acuerdo con el protocolo, SOPs, GCPs y los requisitos regulatorios que apliquen.• Términos relacionados: reporte de

monitoreo

ICH GCP E6

Auditoría

Monitoreo

Inspección

Quién? Patrocinador / CRO RA

Qué? documentos, instalaciones, registros y cualquier otro recurso relacionado

Para qué?

Cumplimiento con protocolo, SOPs , GCPs y requisitos regulatorios.

Revisión Supervisar

Examinación

Investigador Principal

4. Responsabilidades del Investigador

• 4.1.3 conocer las GCPs y los requerimientos regulatorios que aplican; actuar en cumplimiento

• 4.1.4 permitir monitoreo, auditoría e inspección

• 4.5.1conducir el estudio de acuerdo al protocolo vigente (se firma un acuerdo entre el investigador y el patrocinador).

• 4.9.1 proporcionar datos precisos, completos, legibles y disponibles a tiempo en CRF y reportes solicitados por el patrocinador

4.1.5 mantener una lista de personal adecuadamente calificado a quienes haya delegado actividades relevantes relacionadas con el estudio4.2. recursos adecuados

4.3 atención médica a sujetos4.4 comunicación con el comité4.6 producto de investigación4.7 randomización y ciego4.8 consentimiento informado

4.10 reportes4.11 reportes de seguridad4.12 terminación prematura o suspensión del estudio4.13 reporte final

5. Responsabilidades del Patrocinador• 5.1.1 implementar y mantener SOPs con sistemas

de control y aseguramiento de la calidad para asegurar que los estudios se conducen y que la información es generada, documentada, registrada y reportada en cumplimiento con el protocolo, GCPs y los requisitos regulatorios que aplican.

• 5.15.1 acordar con el investigador que debe dar acceso a los documentos fuente para monitoreo, auditorías, revisiones de comités e inspecciones regulatorias.

• 5.18 Monitoreo*• 5.19 Auditorías*• Algunas responsabilidades se pueden transferir a

una CRO

Cuál es el propósito del Monitoreo?• Verificar que• Se protegen los derechos y el bienestar de los sujetos participantes• Datos reportados completos, precisos y verificables • Conducción de acuerdo a protocolo /enmienda vigente, GCPs y los requerimientos regulatorios.

• Reporte de Monitoreo:• se genera después de cada visita / comunicación• Incluye detalles de la visita, resumen de lo revisado, hallazgos, desviaciones, deficiencias, conclusiones y acciones sugeridas o tomadas para garantizar el correcto cumplimiento

• Comunicación patrocinador-investigador• Verificar:• calificaciones e instalaciones adecuadas• aspectos del producto de inv.• que los documentos fuente estén, completos, al

día, etc.• que el investigador haga las notificaciones,

sometimientos, reportes a tiempo y adecuadamente.

• la información en CRF• que el investigador y su staff realizan las

funciones del protocolo que han sido delegadas• Entre otras…

5.18.4 Responsabilidades del Monitor

Cuál es el propósito de la Auditoría?

• Evaluar la conducción del estudio en cumplimiento con el protocolo, SOPs, GCPs y los requerimientos regulatorios que aplican.

• No es un monitoreo de rutina y no tiene función de control de calidad.

• Procedimiento:• El patrocinador determina qué, cómo y cuándo se va a auditar; así como el formato y contenido de los reportes.• Depende de: importancia de sometimiento a AR, número de sujetos, complejidad del estudio, nivel de riesgo para pacientes, etc.

Protocolo

GCP

SOP

Regulación

Monitoreo Auditoría Inspección

referencias• ICH GCP E6• Code of Federal Regulations, Title 21Food and

Drugs, Part 312 Investigational new drug application.

• WHO Technical Report Series, No 850, Annex 3, Guidelines for GCP for Trials on Pharmaceutical Product

• www.fda.gov Bioresearch Monitoring Program (BIMO)