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¿pauta terapéutica?
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DosificaciónDosificación
EXTRAPOLACIÓNALOMÉTRICA
Base anatómica
DOSIFICACIÓN EMPÍRICA
ESTUDIOS DE EFICACIA?
Base fisiológicaBase farmacocinética
una sola dosis establecida para una especie concentra (mg/kg) se extrapola linealmente a todas las especies
más simple y cómodo: USO NO ADECUADO POR LOS CLÍNICOS
INCOVENIENTES:*- ignora diferencias inherentes a las especies (=Fk =FD)*- que un F no tiene porque tener un comportamiento lineal con el peso- que un F no tiene porque tener un comportamiento lineal con el peso,
sobredosificar a los grandes animales infradosificar a los pequeños.
sólo es adecuado cuando el F tiene un amplio margen de seguridad y un amplio rango thp.
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isométrico vs alométrico
800
1000
1200
LINEAL: 1 2 3 4 5
0
200
400
600
0 2 4 6 8 10 12
lineal
superficie
volumen
ÁREA (SUPERFICIE) 1 4 9 16 25
VOLUMEN: 1 8 27 64 125
isométrico vs alométrico
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y = variable dependiente X = variable independiente
a y b = constantesa= corte con eje de ordenadas
b= pendiente (exponente alométrico)
FÁRMACOS MUY TÓXICOS
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Relación entre un proceso fisiológico conocido y la dosis
Ignora que las diferencias FD y FK
Utilizado de forma muy frecuente por clínicos, pero no está bien validado y existen pruebas de falta fracaso terapéutico o toxicidad.
K alometrico (Kcal/d·kg)
Tasa metabólica basal (BMR) = k · W0.75
40
60
80
100
120
140129
7870
49
10
0
20
aves passeriformes
aves no passeriformes
mamíferos placentarios
mamíferos marsupiales
reptiles
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¿EXCESIVA GENERALIZACION?
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Ejemplo:HOMBRE: SMR= (70 x70^0.75)/70 = 24.2 kcal/kg·d
PALOMA: SMR= (78 x0.447^0.75)/0.447= 98.4 kcal/kg·d
Tasa metabólica basal (BMR) = k · W0.75
Tasa metabólica específica (SMR) = k ∙ W0.75/W
No passeriformes: K = 78 kcal/kg/dPasseriformes: K =129 kcal/kg/d
( ) g
ENROFLOXACINA:ENROFLOXACINA:Dosis en Humana: 2,5 mg/kg
Dosis Escala alométrica: 2,5/24.2=0.10 mg/kcalDosis calculada alometricamente para paloma: 9.54 mg/kg9.54 mg/kg
PROPOFOL:PROPOFOL:Dosis en Humana: 2,5 mg/kg
Dosis Escala alométrica: 2,5/24.2=0.10 mg/kcalD i l l d l t i t l 9 54 /k9 54 /kDosis calculada alometricamente para paloma: 9.54 mg/kg9.54 mg/kg
GENTAMICINA:GENTAMICINA:Dosis en Humana: 3 mg/kg
Dosis Escala alométrica: 3/24.2=0.12 mg/kcalDosis calculada alométricamente para paloma: 11.45 mg/kg11.45 mg/kg
• AJUSTE METABÓLICO
¿dosificación?
g/m
l)
7.5
ratoneros iv
QUINOLONASTasa metabólica basal (BMR) = k · W0.75
No passeriformes: K = 78 kcal/kg/dPasseriformes: K =129 kcal/kg/d
PROPOFOL
Tiempo (min)
Mar
bo
floxa
cin
a
(
g
0 500
0.0
2.5
5.0
800 2000
ratoneros iv
avestruces iv
ratoneros im
AMINOGLUCÓSIDOS
GarcíaGarcía--Montijano et al.,(2001) J.Montijano et al.,(2001) J. vet. Pharmacol Therapvet. Pharmacol Therap 24: 155. 24: 155. De Lucas et al., (2004) J.vet Pharmacol Therap. 27:119De Lucas et al., (2004) J.vet Pharmacol Therap. 27:119
CpCpmamíferosmamíferos
Hawkins et al., (2003) Am. J. Vet. Res., 64:667Hawkins et al., (2003) Am. J. Vet. Res., 64:667A. Pérez de Vargas, V. Sánchez, Lanzarot P. y Rodríguez, C. (2004) III CCVBA. Pérez de Vargas, V. Sánchez, Lanzarot P. y Rodríguez, C. (2004) III CCVB
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Especie VíaDosis
(mg/kg)Peso(kg)
Lg peso(kg)
Vda(L)
Lg VdaCl
(L/h)Lg Cl
T1/2λ(h)
Lg T1/2λ Referencia
Buteo jamaicensis
IV 10,00 1,30 0,11 0,31 -0,51 0,16 -0,79 1,35 0,13Bird et al.,
1983
Bubo virginianus
IV 10,00 1,55 0,19 0,36 -0,45 0,13 -0,88 1,93 0,29Bird et al.,
1983
Broiler (Gallus
domesticus)IV 5,00 2,50 0,40 4,20 0,62 0,76 -0,12 2,93 0,47
Abu-Bassa et al., 2007
Aquila chrysaetos
IV 10,00 3,55 0,55 0,75 -0,13 0,21 -0,67 2,46 0,39Bird et al.,
1983
Gallus domesticus
IV 5,00 4,70 0,67 1,07 0,03 0,22 -0,66 3,38 0,53Pedersoli et
al., 1990
Gallus domesticus
IV 4,00 4,70 0,67 4,56 0,66 1,41 0,15 2,20 0,34Garg et al.,
1989
Meleagris gallopavo
IV 5,00 6,95 0,84 0,97 -0,01 0,30 -0,52 2,13 0,33Haritova et
al., 2004
Meleagris
gallopavoIV 10,88 1,04 2,07 0,32 0,83 -0,08 2,57 0,41
Pedersoli et
al., 1989
Parámetro n m a r²
t⅟ λ 6 0,2507 0,2034 0,457t⅟₂λVda 6 0,8378 0,6001 0,957
Cl 6 0,2745 0,5591 0,8667
LgLg Cl = Cl = 0,2745+0,5591·Lg W0,2745+0,5591·Lg W
Cl paloma= 0,067L/hCl paloma= 0,067L/h
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Dosis óptima para paloma Dosis mg/Kg Observaciones
Ajuste Lineal 6Muy sencilloIgnora diferencias especie‐específicas
Ajuste metabólico
24,39SencilloDiferencias metabólicasIgnora diferencias cinéticas ymetabólico Ignora diferencias cinéticas y dinámicas interespecie
Ajuste alométrico
1,53
Dentro de lo malo lo mejor
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EXISTE UNA DOSIS EN UN FORMULARIO ¿fiabilidad?
• Dosis recomendadas: obtenidas de la b ó íobservación empírica:
– Respuesta engañosa o escondida
– Errores que terminan siendo dogmas
¿Se pueden seguir los mismos pasos que se dan a la hora de evaluar un agente terapéutico para especies
tradicionales ?
• DATOS OBJETIVOS
• ESTUDIOS CONTROLADOS EN LA ESPECIE DESTINO:
¿GRUPOS control positivo y placebo?¿GRUPOS control positivo y placebo?necesidad de hacer grupos con igual grado de patologíanecesidad de hacer grupos con igual grado de patología
• ESTUDIOS CONTROLADOS EN LA ESPECIE DESTINO:
• “suerte de un modelo experimental donde un ave sea la especie más sensible”
• FARMACOCINÉTICA
Herramientas de las que disponemos
• FARMACOCINÉTICA
• ANALISIS PK INDIVIDUAL: Método estándar en dos etapas
• ANÁLISIS PK POBLACIONAL
Métodos simples de datosmétodo simple promedio de datos (Naïve averaging ofdata‐NAD) método simple de combinación de datos (Naïve pooleddata‐NPD)