DISPLASIAS DISPLASIAS ESQUELETICASESQUELETICAS

Antonio TerronesAntonio Terrones, Médico , Médico Esp. en Ginecología y ObstetriciaEsp. en Ginecología y Obstetricia

DISPLASIAS ESQUELETICASDISPLASIAS ESQUELETICAS

Antecedentes HeredofamiliaresAntecedentes Heredofamiliares

10 % de los casos10 % de los casos

Diagnóstico ecográfico específicoDiagnóstico ecográfico específico

< 40 % de los casos< 40 % de los casos

Diagnóstico postnatal específicoDiagnóstico postnatal específico

70 % de los casos70 % de los casos– ClínicaClínica– Radiología Radiología – NecropsiaNecropsia

DISPLASIAS ESQUELETICASDISPLASIAS ESQUELETICAS

ECOGRAFICAMENTEECOGRAFICAMENTE

Clasificación pronósticaClasificación pronóstica• LetalesLetales• No letalesNo letales

> 90 % de precisión> 90 % de precisión

DISPLASIAS ESQUELETICASDISPLASIAS ESQUELETICAS

LETALESLETALES• CT < P 5CT < P 5• CCd/CT > 0,6CCd/CT > 0,6• CT/CA < 0,89CT/CA < 0,89• LF/CA < 0,16LF/CA < 0,16

DISPLASIAS ESQUELETICASDISPLASIAS ESQUELETICAS

MIEMBROSMIEMBROS

AcortamientoAcortamiento• MICROMELIAMICROMELIA• RIZOMELIARIZOMELIA• MESOMELIAMESOMELIA• ACROMELIAACROMELIA• PEROMELIAPEROMELIA

DISPLASIAS ESQUELETICAS DISPLASIAS ESQUELETICAS LETALES LETALES MAS FRECUENTES FRECUENTES

1.1. DISPLASIA TANATOFORICADISPLASIA TANATOFORICA

2.2. ACONDROGENESISACONDROGENESIS

3.3. OSTEOGENESIS IMPERFECTA IIOSTEOGENESIS IMPERFECTA II

DISPLASIA TANATOFORICADISPLASIA TANATOFORICA

• Incidencia 1/6.000 a 1/17.000 RN vivosIncidencia 1/6.000 a 1/17.000 RN vivos• 2do trimestre• Polihidramnios (50 %)Polihidramnios (50 %)• Mutación autosómica dominante de Mutación autosómica dominante de

novonovo• R.R. esporádicoR.R. esporádico

DISPLASIA TANATOFORICADISPLASIA TANATOFORICA

• Micromelia rizomélica severa, c/arqueamiento , c/arqueamiento (I)(I)

• Platispondilia severa• Tórax pequeñoTórax pequeño• Abdomen y tronco normalesAbdomen y tronco normales• MacrocraniaMacrocrania• Protuberancia frontalProtuberancia frontal• Puente nasal aplanadoPuente nasal aplanado• Tegumentos excesivosTegumentos excesivos

PATRON ECOGRAFICOPATRON ECOGRAFICO

DISPLASIA TANATOFORICADISPLASIA TANATOFORICA

CLASIFICACIONCLASIFICACION• TIPO ITIPO I

– 86 %86 %– Huesos largos en auricular de teléfonoHuesos largos en auricular de teléfono– Platispondilia severaPlatispondilia severa

• TIPO IITIPO II– 14 %14 %– Cabeza en hoja de trébolCabeza en hoja de trébol

DISPLASIA TANATOFORICADISPLASIA TANATOFORICA

DIAGNOSTICOS DIFERENCIALESDIAGNOSTICOS DIFERENCIALES

• Acondroplasia: fenotipo padresAcondroplasia: fenotipo padres• Displasia camptomélica: angulación Displasia camptomélica: angulación

agudaaguda• T 13: Micromelia leve-moderadaT 13: Micromelia leve-moderada• OI II: FracturasOI II: Fracturas• Acondrogénesis: HipomineralizaciónAcondrogénesis: Hipomineralización

ACONDROGENESISACONDROGENESIS

• Incidencia 1/40.000 RN vivosIncidencia 1/40.000 RN vivos• 1er trimestre• PolihidramniosPolihidramnios• Se asocia a LL y micrognatiaSe asocia a LL y micrognatia

ACONDROGENESISACONDROGENESIS

PATRON ECOGRAFICOPATRON ECOGRAFICO• Micromelia severa c/arqueamiento c/arqueamiento

de huesos largosde huesos largos• Hipomineralización ósea• Tronco corto• Tórax pequeñoTórax pequeño• MacrocraniaMacrocrania• Edema subcutáneo generalizadoEdema subcutáneo generalizado

ACONDROGENESISACONDROGENESISCLASIFICACIONCLASIFICACION

• Tipo I:Tipo I:– Autosómica recesivaAutosómica recesiva– 20 %20 %– Micromelia severaMicromelia severa– Hipomineralización del esqueleto Hipomineralización del esqueleto

axialaxial– Subtipos:Subtipos:

• IA: C/fracturas costalesIA: C/fracturas costales• IB: Sin fracturasIB: Sin fracturas

ACONDROGENESISACONDROGENESISCLASIFICACIONCLASIFICACION

• Tipo II:Tipo II:– Autosómica dominante x mutaciónAutosómica dominante x mutación– 80 %80 %– Menor micromeliaMenor micromelia– Mineralización relativamente normal del Mineralización relativamente normal del

cráneocráneo– Sin fracturasSin fracturas

ACONDROGENESISACONDROGENESISDIAGNOSTICOS DIFERENCIALESDIAGNOSTICOS DIFERENCIALES

• DT, acondroplasia y CCPD: La DT, acondroplasia y CCPD: La hipomineralización no afecta a la hipomineralización no afecta a la calotacalota

• Hipofosfatasia: La Hipofosfatasia: La hipomineralización de los cuerpos hipomineralización de los cuerpos vertebrales es difusavertebrales es difusa

ACONDROGENESISACONDROGENESIS

RIESGO DE RECURRENCIARIESGO DE RECURRENCIA

• Tipo I: 25 %Tipo I: 25 %

• Tipo II: esporádicoTipo II: esporádico

OSTEOGENESIS OSTEOGENESIS IMPERFECTA TIPO IIIMPERFECTA TIPO II

• Incidencia 1/54.000 RN vivosIncidencia 1/54.000 RN vivos• 2do trimestre• PolihidramniosPolihidramnios• Mutación autosómica dominante de Mutación autosómica dominante de

novonovo• R.R. esporádicoR.R. esporádico

OSTEOGENESIS OSTEOGENESIS IMPERFECTA TIPO IIIMPERFECTA TIPO II

PATRON ECOGRAFICOPATRON ECOGRAFICO• Micromelia severaMicromelia severa• FracturasFracturas• Hipomineralización óseaHipomineralización ósea• Tórax pequeñoTórax pequeño

SUBTIPOSSUBTIPOS• A: Mayor micromelia e A: Mayor micromelia e

hipomineralizaciónhipomineralización• B y C: Raro diagnóstico prenatal. Menor B y C: Raro diagnóstico prenatal. Menor

micromelia e hipomineralización micromelia e hipomineralización

OSTEOGENESIS OSTEOGENESIS IMPERFECTA TIPO IIIMPERFECTA TIPO II

DIAGNOSTICOS DIFERENCIALESDIAGNOSTICOS DIFERENCIALES

• Hipofosfatasia: No se asocia a Hipofosfatasia: No se asocia a fracturasfracturas

• Acondrogénesis: Rara vez hay Acondrogénesis: Rara vez hay fracturasfracturas

DISPLASIAS ESQUELETICAS DISPLASIAS ESQUELETICAS LETALES LETALES MENOS

FRECUENTESFRECUENTES

1.1. HIPOFOSFATASIAHIPOFOSFATASIA

2.2. DISPLASIA CAMPTOMELICADISPLASIA CAMPTOMELICA

3.3. CONDRODISPLASIA PUNCTATACONDRODISPLASIA PUNCTATA

4.4. ACONDROPLASIA HOMOCIGOTAACONDROPLASIA HOMOCIGOTA

5.5. COSTILLAS CORTAS POLIDACTILIACOSTILLAS CORTAS POLIDACTILIA

HIPOFOSFATASIAHIPOFOSFATASIA

• Incidencia 1/100.000 RN vivosIncidencia 1/100.000 RN vivos• Autosómica recesiva con RR 25 Autosómica recesiva con RR 25

%%• PATRON ECOGRAFICOPATRON ECOGRAFICO

– Micromelia severaMicromelia severa– Marcada hipomineralización ósea Marcada hipomineralización ósea

difusadifusa– Tórax pequeño c/tronco normalTórax pequeño c/tronco normal

DISPLASIA CAMPTOMELICADISPLASIA CAMPTOMELICA

• Incidencia 1/113.000 RN vivosIncidencia 1/113.000 RN vivos• Mutación dominanteMutación dominante• PATRON ECOGRAFICOPATRON ECOGRAFICO

– Huesos largos arqueados en forma aguda– Leve estrechamiento del tórax en su mitad

sup– MicrognatiaMicrognatia– Hipoplasia escapular– PielectasiaPielectasia– Genitales ambiguosGenitales ambiguos

CONDRODISPLASIA CONDRODISPLASIA PUNCTATAPUNCTATA

• Centros de osificación aberrantes en Centros de osificación aberrantes en cartílago epifisario y vertebralcartílago epifisario y vertebral

• Incidencia 1/350.000 RN vivosIncidencia 1/350.000 RN vivos TIPOSTIPOS• RIZOMELICO:RIZOMELICO:

– Autosómica recesiva (RR 25 %)Autosómica recesiva (RR 25 %)– Severa rizomelia simétricaSevera rizomelia simétrica– MicrocefaliaMicrocefalia– CataratasCataratas– Grave restricción psicomotrizGrave restricción psicomotriz

• NO RIZOMELICONO RIZOMELICO::– Menos grave y asimétricaMenos grave y asimétrica

• RaraRara• Similar a la heterocigota, pero + graveSimilar a la heterocigota, pero + grave• LF inferior al P 3• Cráneo en hoja de trébolCráneo en hoja de trébol• Riesgo:Riesgo:

– 2 padres afectados: 25 %2 padres afectados: 25 %– 1 padre afectado: 1/50.0001 padre afectado: 1/50.000

ACONDROPLASIA ACONDROPLASIA HOMOCIGOTAHOMOCIGOTA

SINDROME CCPDSINDROME CCPD• Autosómico recesivo con RR 25 %Autosómico recesivo con RR 25 %• Subtipos I, II, III y IVSubtipos I, II, III y IV

PATRON ECOGRAFICOPATRON ECOGRAFICO– Antecedentes heredofamiliaresAntecedentes heredofamiliares– Micromelia severaMicromelia severa– Tórax muy estrechoTórax muy estrecho– PolidactiliaPolidactilia– Asociaciones (según el subtipo):Asociaciones (según el subtipo):

• Polihidramnios / OligohidramniosPolihidramnios / Oligohidramnios• Patología renal / CardíacaPatología renal / Cardíaca• LL / Situs inversusLL / Situs inversus

DISPLASIAS ESQUELETICAS DISPLASIAS ESQUELETICAS NO LETALES LETALES

1.1. ACONDROPLASIA HETERECIGOTAACONDROPLASIA HETERECIGOTA

2.2. OSTEOGENESIS IMPERFECTA I, III Y OSTEOGENESIS IMPERFECTA I, III Y IVIV

3.3. DISPLASIA TORACICA ASFIXIANTEDISPLASIA TORACICA ASFIXIANTE

4.4. DISPLASIA ESPONDILOEPIFISARIADISPLASIA ESPONDILOEPIFISARIA

5.5. DISPLASIA DIASTROFICADISPLASIA DIASTROFICA

ACONDROPLASIA ACONDROPLASIA HETERECIGOTAHETERECIGOTA

• Incidencia 1/20.000-30.000 RN vivosIncidencia 1/20.000-30.000 RN vivos• 90 % mutación autosómica 90 % mutación autosómica

dominantedominante• Alto riesgoAlto riesgo

– Antecedentes heredofamiliaresAntecedentes heredofamiliares– Edad paterna avanzadaEdad paterna avanzada

• 3er trimestre3er trimestre

ACONDROPLASIA ACONDROPLASIA HETERECIGOTAHETERECIGOTA

PATRON ECOGRAFICOPATRON ECOGRAFICO• Rizomelia leve-moderada, > MMSSRizomelia leve-moderada, > MMSS• Leve macrocrania c/protuberancia Leve macrocrania c/protuberancia

frontalfrontal• Leve estrechamiento del tórax Leve estrechamiento del tórax

c/longitud del tronco normalc/longitud del tronco normal• Mano en tridente

ACONDROPLASIA ACONDROPLASIA HETERECIGOTAHETERECIGOTA

PRONOSTICOPRONOSTICO• Expectativa de vida normalExpectativa de vida normal• Inteligencia normalInteligencia normal• RR:RR:

– 1 padre afectado: 25 %1 padre afectado: 25 %– 2 padres afectados: 50 %2 padres afectados: 50 %– De novo: esporádicoDe novo: esporádico

OSTEOGENESIS OSTEOGENESIS IMPERFECTA I, III Y IVIMPERFECTA I, III Y IV

TIPO ITIPO I• La más frecuenteLa más frecuente• AHF +AHF +• Diagnóstico a partir de la semana 24Diagnóstico a partir de la semana 24

– AcortamientoAcortamiento– ArqueamientoArqueamiento– HipomineralizaciónHipomineralización– Rara vez fracturasRara vez fracturas

• Buen pronóstico. Autosómica Buen pronóstico. Autosómica dominante c/RR 50 %dominante c/RR 50 %

OSTEOGENESIS OSTEOGENESIS IMPERFECTA I, III Y IVIMPERFECTA I, III Y IV

TIPO IIITIPO III• Diagnóstico después de la semana Diagnóstico después de la semana

2020• Huesos arqueados y frágilesHuesos arqueados y frágiles• Mal pronóstico. Incapacitante.Mal pronóstico. Incapacitante.• Autosómica dominante y recesivaAutosómica dominante y recesiva• RR 7 %RR 7 %

OSTEOGENESIS OSTEOGENESIS IMPERFECTA I, III Y IVIMPERFECTA I, III Y IV

TIPO IVTIPO IV• AHF +AHF +• Similar al tipo I pero con Similar al tipo I pero con

mineralización normalmineralización normal• Buen pronósticoBuen pronóstico

DISPLASIA TORACICA DISPLASIA TORACICA ASFIXIANTEASFIXIANTE

• Incidencia 1/72.000 RN vivosIncidencia 1/72.000 RN vivos• Autosómica recesiva con RR 25 %Autosómica recesiva con RR 25 %• Letal en el 60 % de los casosLetal en el 60 % de los casos

PATRON ECOGRAFICOPATRON ECOGRAFICO• Después de la semana 18Después de la semana 18• Clavículas en manubrio de bici

invertido• Costillas cortasCostillas cortas• PQ renalPQ renal• PolidactiliaPolidactilia

DISPLASIA DISPLASIA CONDROECTODERMICACONDROECTODERMICA

• Más frecuente en consanguíneosMás frecuente en consanguíneos• Autosómica recesiva con RR 25 %Autosómica recesiva con RR 25 %• Diagnóstico en 2do trimestreDiagnóstico en 2do trimestre

PATRON ECOGRAFICOPATRON ECOGRAFICO• Moderada Moderada micromelia acromesomélica• Costillas cortasCostillas cortas• PolidactiliaPolidactilia• Cardiopatías en el 50 %Cardiopatías en el 50 %

DISPLASIA DISPLASIA DIASTROFICADIASTROFICA

• Muy raraMuy rara• Autosómica recesiva con RR del Autosómica recesiva con RR del

25 %25 %• Severa rizoacromeliaSevera rizoacromelia• CifoescoliosisCifoescoliosis• Pie botPie bot• Mano haciendo dedo

ALTERACIONES DE LOS ALTERACIONES DE LOS MIEMBROSMIEMBROS

RADIORADIO• Ausente en 1/30.000 RN vivosAusente en 1/30.000 RN vivos• AsociacionesAsociaciones

– Holt-Oram SíndromeHolt-Oram Síndrome– Síndrome trombocitopenia-radio Síndrome trombocitopenia-radio

ausenteausente

PIEPIE• BotBot

HOLT-ORAMHOLT-ORAM

• Autosómico dominante con RR del Autosómico dominante con RR del 50 %50 %

• Segundo trimestreSegundo trimestre

PATRON ECOGRAFICOPATRON ECOGRAFICO• Alteraciones esqueléticasAlteraciones esqueléticas• CC (CIA y CIV)CC (CIA y CIV)

SINDROME TROMBOCITOPENIA SINDROME TROMBOCITOPENIA RADIO AUSENTERADIO AUSENTE

• Ausencia de radio Ausencia de radio con pulgar normal

• Indicación de cordocentesisIndicación de cordocentesis

PIE BOTPIE BOT• Pie sin apoyo plantígradoPie sin apoyo plantígrado• Más frecuente en hombresMás frecuente en hombres• 55 % bilaterales55 % bilaterales• Tasa de detección 25 %Tasa de detección 25 %• Tasa de falsos positivos 11 %Tasa de falsos positivos 11 %• Riesgo de recurrencia 8 %Riesgo de recurrencia 8 %

ASOCIACIONESASOCIACIONES• Alteraciones estructurales 14 Alteraciones estructurales 14

%%• Cromosomopatías 21 %Cromosomopatías 21 %

ALTERACIONES DE LA ALTERACIONES DE LA COLUMNACOLUMNA

• SIRENOMELIASIRENOMELIA• SINDROME DE REGRESION SINDROME DE REGRESION

CAUDALCAUDAL• TERATOMA SACROCOCCIGEOTERATOMA SACROCOCCIGEO

SIRENOMELIASIRENOMELIA

• Fusión de los MM IIFusión de los MM II• Origen vascular: vaso aberrante Origen vascular: vaso aberrante

que sustrae sangre de los MM IIque sustrae sangre de los MM II• Se asocia a agenesia de sacro y Se asocia a agenesia de sacro y

disgenesia renal c/ausencia de disgenesia renal c/ausencia de vejigavejiga

• OligoanhidramniosOligoanhidramnios

SINDROME DE SINDROME DE REGRESION CAUDALREGRESION CAUDAL

• Se asocia a DBTSe asocia a DBT

PATRON ECOGRAFICOPATRON ECOGRAFICO• Agenesia de sacroAgenesia de sacro• Agenesia lumbarAgenesia lumbar• Fémures hipoplásicosFémures hipoplásicos• Pie botPie bot• PolihidramniosPolihidramnios• Alteraciones genitourinarias y Alteraciones genitourinarias y

VACTRELVACTREL

SirenomeliaSirenomelia Síndrome de regresión caudalSíndrome de regresión caudal

oligohidramniosoligohidramnios líquido amniótico normal o aumentadolíquido amniótico normal o aumentado

agenesia o disgenesia renalagenesia o disgenesia renal anomalías renales no letalesanomalías renales no letales

agenesia o disgenesia del tracto inferioragenesia o disgenesia del tracto inferiorde la columna vertebralde la columna vertebral

agenesia o disgenesia del tracto inferior de agenesia o disgenesia del tracto inferior de la columna vertebralla columna vertebral

extremidad inferior única o fusionada extremidad inferior única o fusionada extremidades inferiores no fusionadasextremidades inferiores no fusionadas

cordón de dos vasoscordón de dos vasos cordón de tres vasoscordón de tres vasos

TERATOMA TERATOMA SACROCOCCIGEOSACROCOCCIGEO

• Tumor de células totipotencialesTumor de células totipotenciales• Incidencia 1/40.000 RN vivosIncidencia 1/40.000 RN vivos• 75 % benignos75 % benignos• Mujer / hombre 4:1Mujer / hombre 4:1

PATRON ECOGRAFICOPATRON ECOGRAFICO• 2da mitad2da mitad• Sólidos o mixtosSólidos o mixtos• PolihidramniosPolihidramnios• DD con mielomeningoceleDD con mielomeningocele

TERATOMA TERATOMA SACROCOCCIGEOSACROCOCCIGEO

• 18 % asociaciones malformativas18 % asociaciones malformativas• Mortalidad fetal 19 %Mortalidad fetal 19 %• Cuatro subtiposCuatro subtipos

– I I ExternoExterno– II II Mayoritariamente externoMayoritariamente externo– III III Mayoritariamente internoMayoritariamente interno– IV IV InternoInterno

COMO EVALUAR UNA COMO EVALUAR UNA POSIBLE DISPLASIA POSIBLE DISPLASIA

ESQUELETICA, Y NO MORIR ESQUELETICA, Y NO MORIR EN EL INTENTOEN EL INTENTO

• ANTECEDENTES HEREDOFAMILIARESANTECEDENTES HEREDOFAMILIARES– SiSi– NoNo

• MOMENTO DE LA SOSPECHA ECOGRAFICAMOMENTO DE LA SOSPECHA ECOGRAFICA– 1er trimestre1er trimestre– 2do trimestre2do trimestre– 3er trimestre3er trimestre

• POLIHIDRAMNIOSPOLIHIDRAMNIOS– SiSi– NoNo

COMO EVALUAR UNA COMO EVALUAR UNA POSIBLE DISPLASIA POSIBLE DISPLASIA

ESQUELETICA, Y NO MORIR ESQUELETICA, Y NO MORIR EN EL INTENTOEN EL INTENTO• CABEZACABEZA

– TamañoTamaño– FormaForma– S/PS/P

• TORAXTORAX– PequeñoPequeño– S/PS/P

• MINERALIZACION OSEAMINERALIZACION OSEA– DisminuidaDisminuida– Normal Normal – AumentadaAumentada

COMO EVALUAR UNA COMO EVALUAR UNA POSIBLE DISPLASIA POSIBLE DISPLASIA

ESQUELETICA, Y NO MORIR ESQUELETICA, Y NO MORIR EN EL INTENTOEN EL INTENTO

• MIEMBROSMIEMBROS– ¿Están presentes los 4?¿Están presentes los 4?– ¿C/U tiene 3 segmentos?¿C/U tiene 3 segmentos?– ¿Son armónicos?¿Son armónicos?– ¿Falta algún hueso?¿Falta algún hueso?– En caso de acortamiento ¿qué segmento está afectado?En caso de acortamiento ¿qué segmento está afectado?– ¿Son rectos o curvos?¿Son rectos o curvos?– Posición de manos y pies.Posición de manos y pies.

• HALLAZGOS ASOCIADOSHALLAZGOS ASOCIADOS

COMO EVALUAR UNA COMO EVALUAR UNA POSIBLE DISPLASIA POSIBLE DISPLASIA

ESQUELETICA, Y NO MORIR ESQUELETICA, Y NO MORIR EN EL INTENTOEN EL INTENTO

• RECITAR EN DOS SEMANASRECITAR EN DOS SEMANAS

• OMIM OMIM Entrez PubMed

• REEVALUAR LO MISMO MAS CRECIMIENTOREEVALUAR LO MISMO MAS CRECIMIENTO

ECOGENICIDAD DE HUESOS LARGOS

DISMINUIDANORMAL

LONG NORMAL

ACORTAMIENTO

AcondrogénesisOI Tipo I

OI Tipo II

ACORTAMIENTOSEVERO

A MODERADO A LEVE

RIZOMELIAMESOMELIARIZOMESO

RIZOMELIAy/o

MESOMELIA

RIZOMELIAMESOMELIARIZOMESO

AUSENCIA

PROXIMALMEDIADISTALCOMPLETA

RECTOSCURVOS

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