DR. MIGUEL ANGEL PÉREZ ARANDA

*Profesor Titular de Medicina Interna Centro Universitario de Ciencias de la Salud de la

Universidad de Guadalajara.

*Especialista en Medicina Interna y Adscrito al Servicio de Medicina Interna Hospital Civil de Guadalajara

“Fray Antonio Alcalde” Guadalajara, Jalisco. México

*Investigador Asociado “U de G CA 80 Enfermedades Genéticas, Neurológicas y Metabólicas”.

maperez@email.com

CASO CLÍNICO

Femenina de 21 años que Acude al Hospital por:

Motivo de Consulta:

Amenorrea Primaria y Cefalea.

Antecedentes: Parto Eutócico, Psicomotriz Normal, 6º Primaria. Padre y Madre Consanguíneos, un Hermano Falleció Aproximadamente a los 18 Meses de Edad, Presentaba Genitales Pequeños y se Ignora la Causa de la Muerte. Datos Positivos a la Exploración Física: T A: 170/110 mmHg., Mamas Tanner 2, No Pelo Axilar; Área Genital con Pelo Púbico Tanner 1, Clítoris Hipoplásico, Labios Mayores y Menores Hipoplásicos.

Mamas Tanner II y No Pelo Axilar

Ausencia de Pelo Púbico

EXAMENES DE LABORATORIO

Electrolitos: Na 146 mEq/L, K 3.02 mEq/L.

Gasometría: pH 7.46.

pCO2 36 mmHg,

HCO3 25.6 mmol/L.

Cariotipo: 46,XX

PERFIL HORMONAL LH: ↑ 33 mUI/mL (N: 1.3-5.3)

FSH: ↑ 39.2 mUI/mL (N: 3.0-17.5)

ACTH: ↑ 307.9 pg/ml (N: 0-67.0)

Aldosterona: ↑ 342 pg/ml (N: 40-310 pg/ml)

Progesterona: ↑ 18.8 ng/ml (N: 0.1-1.5 )

17-Hidroxiprogesterona: ↓ 0.03 ng/ml (N: 0.10-0.80)

Estradiol: ↓ 0.82 pg/ml (N: 10-50 )

Testosterona:↓ 0.03 ng/ml (N: 0.2-0.8 )

Cortisol: ↓ 0.7 ug/dl (N: 5.9-26.1)

Prolactina: N 7.0 ng/ml (N: 0-20)

ESTUDIOS DE GABINETE

Ecosonograma Pélvico: Útero en Anteflexión Pequeño de 2.6 x 1.2 x 2.5 cm. en sus Diámetros Máximos, de Contornos Regulares; Ovario Derecho 1.8 x 0.7 x 1.3 cm. Ovario Izquierdo 2.1 x 1.1 x 1.2 cm.

TAC de Glándulas Suprarrenales: La Suprarrenal Derecha Tiene Tamaño Normal en Todos sus Segmentos, la Suprarrenal Izquierda Muestra Ensanchamiento y Llega a Medir 1.8 cm. de Grosor por 2.3 cm. de Largo.

Hiperplasia Suprarrenal Congénita Deficiencia de 17-alfa-hidroxilasa

Hiperplasia Suprarrenal Congénita Deficiencia de 17-alfa-hidroxilasa

Es una Enfermedad Autosómica Recesiva

Históricamente se describió por primera vez en 1966 por

Biglieri y colaboradores.

Prevalencia: 1 / 1 000 000

Existe una mayor prevalencia en ciertos grupos étnicos, como

los menonitas canadienses y los brasileños.

Hiperplasia Suprarrenal Congénita Deficiencia de 17-alfa-hidroxilasa

Manifestaciones Clínicas

· Ausencia de caracteres sexuales secundarios en ambos sexos

(Hipogonadismo)

· Amenorrea primaria en mujeres

· Azoospermia en hombres

· Cefalea intensa

. Hipertensión arterial sistémica

· Debilidad muscular

· Postración severa ante estrés (infecciones, cirugías)

Deficiencia de la enzima

17- -hidroxilasa

ACTHATP

AMPc

11-Desoxicorticosterona

11-Desoxicorticosterona (DOC)

Aldosterona

Aldosterona (A)Colesterol

Corticosterona

18-Hidroxicorticosterona

Pregnenolona

Colesterol

P450scc

P450sccactivo

Pregnenolona

Progesterona

11-Desoxicorticosterona

Célula de la capa fascicular de la glándula suprarrenal

Célula de la capa glomerualr de la glándula suprarrenal

Retículo endoplásmico liso

Mitocondria

Mitocondria

Torrentesanguíneo

R

AC

A

DOC

BIOSÍNTESIS DE ESTEROIDES Colesterol

Pregnenolona 17-Hidroxipregnenolona Dehidroepiandrosterona

Progesterona 17-Hidroxiprogesterona

17-

Hid

rox

ilasa

Androstenediona

11-Desoxicorticosterona (DOC) 11-Desoxicortisol

Cortisol

Aldosterona

Testosterona

EstradiolCorticosterona

18-Hidroxicorticosterona

Colesterol

Pregnenolona

Deficiencia de cortisol

No inhibe la síntesis de ACTH

ACTH

Aumenta la síntesis de aldosterona

Retención de SodioExcreción de potasio e hidrogenionesHipertensión

Alcalosis metabólica

Hipogonadismo femenino y masculino

Disminución de hormonas sexuales y

elevación de LH y FSH

Deficiencia de testosterona

CortezaSuprarrenal

Ovario Testículo

Deficiencia de 17-OHasa

Hiperplasia Suprarrenal Congénita Deficiencia de 17-alfa-hidroxilasa

Colesterol

Pregnenolona

Deficiencia de cortisol

No inhibe la síntesis de ACTH

ACTH

Aumenta la síntesis de aldosterona

Retención de SodioExcreción de potasio e hidrogenionesHipertensión

Alcalosis metabólica

Hipogonadismo femenino y masculino

Disminución de hormonas sexuales y

elevación de LH y FSH

Deficiencia de testosterona

CortezaSuprarrenal

Ovario Testículo

Colesterol

Pregnenolona

Deficiencia de cortisol

No inhibe la síntesis de ACTH

ACTH

Aumenta la síntesis de aldosterona

Retención de SodioExcreción de potasio e hidrogenionesHipertensión

Alcalosis metabólica

Hipogonadismo femenino y masculino

Disminución de hormonas sexuales y

elevación de LH y FSH

Deficiencia de testosterona

CortezaSuprarrenal

Ovario Testículo

Colesterol

Pregnenolona

Deficiencia de cortisol

No inhibe la síntesis de ACTH

ACTH

Aumenta la síntesis de aldosterona

Retención de SodioExcreción de potasio e hidrogenionesHipertensión

Alcalosis metabólica

Hipogonadismo femenino y masculino

Disminución de hormonas sexuales y

elevación de LH y FSH

Deficiencia de testosterona

CortezaSuprarrenal

Ovario Testículo

Hiperplasia Suprarrenal Congénita Deficiencia de 17-alfa-hidroxilasa

Colesterol

Pregnenolona

Deficiencia de cortisol

No inhibe la síntesis de ACTH

ACTH

Aumenta la síntesis de aldosterona

Retención de SodioExcreción de potasio e hidrogenionesHipertensión

Alcalosis metabólica

Hipogonadismo femenino y masculino

Disminución de hormonas sexuales y

elevación de LH y FSH

Deficiencia de testosterona

CortezaSuprarrenal

Ovario Testículo

Hiperplasia Suprarrenal Congénita Deficiencia de 17-alfa-hidroxilasa

Colesterol

Pregnenolona

Deficiencia de cortisol

No inhibe la síntesis de ACTH

ACTH

Aumenta la síntesis de aldosterona

Retención de SodioExcreción de potasio e hidrogenionesHipertensión

Alcalosis metabólica

Hipogonadismo femenino y masculino

Disminución de hormonas sexuales y

elevación de LH y FSH

Deficiencia de testosterona

CortezaSuprarrenal

Ovario Testículo

Hiperplasia Suprarrenal Congénita Deficiencia de 17-alfa-hidroxilasa

AUMENTO

LH, FSH, Sodio, pH (alcalosis metabólica), ACTH,

Progesterona, Aldosterona, Desoxicorticosterona

DISMINUCION

Estradiol, Testosterona, Cortisol, Potasio,

Hidrogeniones

BIOSÍNTESIS DE ESTEROIDES Colesterol

Pregnenolona 17-Hidroxipregnenolona Dehidroepiandrosterona

Progesterona 17-Hidroxiprogesterona

17-

Hid

rox

ilasa

Androstenediona

11-Desoxicorticosterona (DOC) 11-Desoxicortisol

Cortisol

Aldosterona

Testosterona

EstradiolCorticosterona

18-Hidroxicorticosterona

TRATAMIENTO

ESTEROIDES

Colesterol

Pregnenolona

Deficiencia de cortisol

No inhibe la síntesis de ACTH

ACTH

Aumenta la síntesis de aldosterona

Retención de SodioExcreción de potasio e hidrogenionesHipertensión

Alcalosis metabólica

Hipogonadismo femenino y masculino

Disminución de hormonas sexuales y

elevación de LH y FSH

Deficiencia de testosterona

CortezaSuprarrenal

Ovario Testículo

ACCION POTENCIA

ANTIINFLAMATORIA

POTENCIA

MINERALOCORTICOIDE

DE* VM**

HIDROCORTISONA

(CORTA)

1 1 20 8-12

CORTISONA

(CORTA)

0.8 0.8 25 8-12

PREDNISONA

(INTERMEDIA)

4.0 0.8 5.0 12-36

PREDNISOLONA

(INTERMEDIA)

4.0 0.8 5.0 12-36

METILPREDNISOLONA

(INTERMEDIA)

5.0 0.5 4.0 12-36

DEXAMETASONA

(LENTA)

25 0 0.75 36-72

PRESION ARTERIAL SISTEMICA

Inicia Dexametasona 0.5 mg /día

DEFICIENCIA DE LA

17-HIDROXILASA

Antes

Después

Tratamiento hormonal estrogénico

Hiperplasia Suprarrenal Congénita Deficiencia de 17-alfa-hidroxilasa

HERENCIA: AR. EDAD: Niñez, Adolescencia y Adulto DEFECTO: ↓ de la Enzima 17 α Hidroxilasa. CLÍNICA: Cefalea , Hipogonadismo, HAS, Infertilidad. DX: ↓ de la Enzima 17 α Hidroxilasa, ↑Aldosterona,

↓Cortisol, Hipogonadismo Hipergonadotrófico TX: Dexametasona VO. SIN TX.: ECV y IRC Secundarios a HAS.

Pérez-García G., Ornelas-Arana ML, Pérez-Aranda MA, Martinez-Zendejas NM.

BIOQUÍMICA Casos Clínicos, Correlación Clínica, Bioquímica y Genética.

CUCS,Guadalajara, México. 2005; 1ª Ed:144-149