Post on 04-Jul-2015
El Sistema Inmune
Dr. Sergio E. Alvizuri Pastor
Definición
• La función fisiológica del sistema es la defensa contra las infecciones por microbios sin embargo sustancias extrañas no infecciosas pueden desencadenar la respuesta inmune
• Las células y moléculas responsables de la inmunidad constituyen el Sistema Inmune, la respuesta colectiva y coordinada contra las sustancias extrañas es la Respuesta Inmune
• Sin embargo, los mecanismos de protección también pueden, en algunas situaciones provocar daño tisular y enfermedad (Reacción de Hipersensibilidad)
Edward Jenner(1749 - 1823)
Enfermedad Nº Máximo de Casos Casos 2003
Difteria 206,939 (1921) 1
Sarampión 894,134 (1941) 42
Tos convulsiva 265,269 (1934) 8,483
Polio (paralítica) 21,269 (1952) 0
Rubeola 57,686 (1969) 8
Tétanos 1,560 (1923) 14
La Respuesta Inmune
Inmunidad Innata y Adaptativa
Respuesta Innata
• Mecanismos pre-existentes e inducidos• Un gran número de patógenos es reconocido
por estructuras con diversidad limitada• La respuesta con frecuencia se activa por la
unión de los PAMPs a los PRRs• No hay memoria• La respuesta es similar aunque hayan nuevas
exposiciones al antígeno
Características de la Respuesta Innata
• Fagocitosis– Reconocimiento por PRRs: neutrófilos, macrófagos y células
dendríticas• Lisis de células blanco
– Las células tumorales y las infectadas presentan moléculas que las reconocen como blanco de para ser destruidas, por ejemplo por las Natural Killer
• Inflamación– La fagocitosis induce a los leucocitos a la secreción de
mediadores para la reparación tisular y el arribo de más leucocitos
Etapas de la Respuesta Inmune
• Fase 1 (0 – 4 horas)• Respuesta Innata no Inducida, Inespecífica
– Defensas preexistentes• Barreras: piel, mucosas• pH, proteasas, saliva, lágrimas
• Fase 2 (4 – 96 horas) • Respuesta Innata Inducida, Especificidad Genérica
– Activación de complemento– Fagocitosis – Citotoxicidad– Inflamación
Etapas de la Respuesta Inmune
• Fases 3 ( > 96 horas)• Respuesta Adaptativa Inducida, altamente
específica– Linfocitos B (anticuerpos)– Linfocitos Th (citoquinas)– Linfocitos Tc (citotóxicos)
Repuesta Inflamatoria Aguda
Receptores Tipo Toll
Receptor Tipo Toll Ligando
TLR1, TLR2 Lipòpéptidos bacterianos
TLR2 Peptidoglicanos bacterianos
TLR3 RNAds viral
TLR4 LPS bacteriano
TLR5 Flagelina bacteriana
TLR2, TLR6 Lipopéptidos bacterianos
TLR7 RNAss viral
TLR8 RNAss viral
TLR9 DNA bacteriano con CpG no metilado
Ubicación de los PRR
Proceso Inflamatorio Agudo
• La respuesta inflamatoria se acompaña de cambios en el flujo sanguineo local y en la permeabilidad vascular que producen los signos clásicos de la inflamación: Tumor, Rubor, Calor y Dolor
• Los cambios vasculares permiten que los leucocitos circulantes se extravasen a los sitios de infección, destruyan a los patógenos, limpien los restos celulares y se inicie el proceso de reparación celular.
Proceso Inflamatorio Agudo
• Incremento de la permeabilidad vascular• Hemoconcentración• Marginación• Interacción endotelial y migración leucocitaria
– Rolling mediado por selectinas endoteliales– Incremento de la afinidad de integrinas mediada por
quimiocinas– Adherencia estable al endotelio mediada por integrinas– Migración a través del endotelio, mediado por VE-
caderinas
Extravasación Leucocitaria
Complemento
Las Vías del Complemento
La Vía Común
Acciones de las AnafilotoxinasMolécula Célula Blanco Efecto
C3a, C5a Mastocitos, basófilos Degranulación, liberación de aminas vasoactivas; contracción de la musculatura lisa; incremento de la permeabilidad vascular
C3a Eosinófilos Quimiotaxis, degranulación
C5a Endotelio Incremento de la adhesión leucocitariaSíntesis de citoquinas y quimioquinas
C5a Neutrófilos, monocitos/macrófagos, eosinófilos, basófilos, astrocitos
Quimiotaxis
C5a Neutrófilos, monocitos/macrófagos Cebado: activación de receptores, ensamble de la NADPH oxidasa; activación: degranulación, vía de estallido respiratorio
C5a Macrófagos residentes Regulación del FcγR (↑ activando, ↓ inhibiendo)
C5a Hepatocitos Síntesis de proteínas de fase aguda
C5a, C3a Linfocitos, células presentadoras de Ag Regulación de las respuestas del LT al antígeno
Respuesta Adaptativa
Respuesta Adaptativa
• Todos los mecanismos son inducidos• Un amplio número de antígenos es reconocido por
una cantidad extremadamente diversa de receptores
• La respuesta se activa por la unión del patógeno a los receptores de los LB (BCRs), o fragmentos a los receptores de LT (TCRs)
• Existe memoria• El nivel de respuesta es más vigorosa y con más
afinidad cuando hay re-exposición al antígeno
Tipos de Respuesta Adaptativa
Características de la Respuesta Adaptativa
• Especificidad– La naturaleza del receptor para antígeno del Linfocito T y B
determina la especificidad y selectividad de la respuesta adaptativa
• División de labor– Las células cumplen con roles diferentes pero igualmente
importantes, para el caso de los Linfocitos B, y Linfocitos T
• Memoria inmunológica• Diversidad• Tolerancia
División de labor
Linfocito Antígeno Patógenos Mecanismo
Célula B Antígenos soluble completo, o antígeno completo de superficie
Patógeno extracelular Remoción mediada por anticuerpos
Célula Tc Péptido antigénico + MHC Patógenos intracelulares Lisis de la célula infectada
Célula Th Péptido antigénico + MHC Patógenos intra y extracelulares
Secreción de citoquinas para la activación de LBs y LTs, estimulación de macrófagos
Presentación Antigénica
• Depende de las moléculas HLA• Sólo para proteínas• Presentación Clase I
– Todas la células nucleadas– Activación del LTCD8+
• Presentación Clase II– Restringido a los fagocitos profesionales– Activación del LTCD4+
Captura Antigénica
Presentación Clase I
Presentación Clase II
Activación del Linfocito T
Colaboración del LT
Colaboración LT-LB: CD40
Respuesta Primaria y Secundaria
Poblaciones Linfocitarias
Etapas de la Respuesta Adaptativa