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Nutr Hosp. 2015;31(2):535-551ISSN 0212-1611 • CODEN NUHOEQ
S.V.R. 318
RevisiónEfecto de los polifenoles del vino sobre la prevención del cáncerMarta Sancho1 y Núria Mach1,2
1Àrea de Ciències de la Salut, Institut Internacional de Postgrau de la Universitat Oberta de Catalunya (UOC), 08035, Barcelona, España. 2INRA, Animal Genetics and Integrative Biology lab - GABI department, Jouy-en-Josas, Francia.
Resumen
Introducción: El cáncer se ha convertido en las últimas décadas en una de las principales causas de muerte en todo el mundo. La búsqueda para la prevención efectiva, se ha convertido en una prioridad para la ciencia básica y clínica. Los polifenoles del vino se han propuesto como terapia alternativa para inducir o mantener la remisión del cáncer.
Objetivo: Revisar las evidencias científicas publicadas sobre el cáncer y la eficacia de la terapia con suplementos dietarios (especialmente polifenoles del vino).
Material y métodos: Se ha realizado una extensa bús-queda de publicaciones científicas en las principales ba-ses de datos electrónicas especializadas: NBCI, Elsevier, Scielo, Scirus y Science Direct.
Resultados y Discusión: Se han reunido resultados de trabajos realizados in vitro y en animales de laboratorio en los que se pone de manifiesto el efecto de los polifeno-les del vino (especialmente, el resveratrol) en el control de la apoptosis celular de diferentes tipos de cánceres mediante un aumento de las especies reactivas de oxíge-no, así como también el retardo en el crecimiento de las mismas. El consumo de vino regular y moderado (uno o dos vasos al día) se asocia con la disminución de la inci-dencia de enfermedad cardiovascular, la hipertensión, la diabetes, y ciertos tipos de cáncer, como el de colon, el de mama, el de pulmón, o de próstata. Sin embargo, las evi-dencias científicas a cerca de los efectos protectores del resveratrol son insuficientes.
Conclusiones:Los resultados publicados hasta la fecha referentes al rol de los polifenoles del vino en la preven-ción del cáncer contribuyen al mejor conocimiento y en-tendimiento de las modificaciones moleculares del cáncer. Los polifenoles del vino ha demostrado un papel signifi-cativo como antioxidante y prooxidante en el cáncer, aun-que son necesarias más investigaciones en humanos.
(Nutr Hosp. 2015;31:535-551)
DOI:10.3305/nh.2015.31.2.8091Palabras clave: Vino. Polifenoles. Alcohol. Prevención del
cáncer. Carcinogénesis.
EFFECTS OF WINE POLYPHENOLS ON CANCER PREVENTION
Abstract
Introduction: Cancer has become in the recent deca-des one of the leading causes of death worldwide. The search for effective prevention has become a priority for the basic and clinical science. Wine polyphenols have been proposed as alternative therapy for induction and on maintaining remission of cancer.
Objective: To review current scientific evidence of can-cer and the efficacy of dietary supplement therapy (espe-cially wine polyphenols).
Materials and Methods: Extensive search of scientific publications was performed in specialized electronic da-tabases: NBCI, Elsevier, Scielo, Scirus and Science Di-rect.
Results and discussion: Results from in vitro and la-boratory animals experiments demonstrate that wine polyphenols controls the cell apoptosis of different type of cancers through out the increase of reactive oxygen species, and decrease of cell growth. Different studies have shown that regular and moderate wine consumption (one or two glasses for day) is associated with decreased incidence of cardiovascular disease, hypertension, diabe-tes, and certain cancers, such as colon, breast, lung, or prostate. However, more scientific evidences are needed to strength the effect of resveratrol in controlling cancer.
Conclusions: A better knowledge and understanding of the wine polyphenol role in cancer disease patients is possible with the current published results. The wine polyphenols plays a significant role as antioxidant and prooxidant in cancer, although more extensive studies are required to determine the clinical significance in hu-mans.
(Nutr Hosp. 2015;31:535-551)
DOI:10.3305/nh.2015.31.2.8091Keywords: Wine. Polyphenols. Alcohol. Cancer preven-
tion. Carcinogenesis.
Correspondencia: Núria Mach INRA, Géntique Animal et Biology Integrative (GABI). Bâtiment 440, Domaine de Vilvert, INRA 78352 Jouy-en-Josas, France E-mail: nuria.mach@jouy.inra.frRecibido: 30-IX-2014. Aceptado: 23-X-2014.
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Introducción
El vino es una bebida utilizada por el hombre des-de más de 6.000 años, desarrollando tanto funciones dietéticas como socio-religiosas1. En los países del Mediterráneo, el consumo moderado y regular de vino se ha asociado con beneficios para la salud2. Más con-cretamente, de los diferentes componentes del vino, los compuestos polifenólicos se les han atribuido pro-piedades quimioprotectoras3. Estos compuestos los podemos encontrar en el vino y en una larga lista de alimentos, como puede ser la manzana, las uvas, ce-reales, té, café o chocolate, entre muchos otros4. Sin embargo, ha habido un creciente interés por éstos, rea-lizándose estudios que han demostrado que la ingesta de vino produce efectos positivos sobre la capacidad antioxidante5, el perfil de lípidos y el sistema de coa-gulación6, que puede explicar la reducción en el riesgo de las enfermedades cardiovasculares (ECV)7. Ade-más se ha asociado al consumo de vino con propie-dades antiinflamatorias, hipotensivas, anticoagulantes o anticarcinogénicas8,9,10,11 (Fig.1). Estudios recientes también han observado una disminución de la inciden-cia de patologías neurodegenerativas, como el Alzhei-mer o Parkinson12. De entre estas propiedades, hemos centrado nuestro estudio con las anticarcinogénicas. El cáncer es una enfermedad multifactorial cuya inciden-cia ha ido en aumento13. La dieta está estrechamente asociada con el riesgo de padecer varios tipos de cán-cer, y en esta línea, se ha estimado que el 25 y 35% de las muertes por cáncer puede estar relacionado con factores alimenticios14. En los últimos años, una gran cantidad de literatura ha sido dedicada a estudios que describen las posibles actividades quimiopreventivas frente al cáncer por parte de los polifenoles del vino1,15, en los que se ha observado la capacidad de bloquear la carcinogénesis e inhibir el crecimiento de tumores en animales o en cultivos celulares. En muchos casos, estos efectos se pueden atribuir a mecanismos bioquí-micos como la apoptosis, la detención del crecimiento en una o más fases en el ciclo celular, la inhibición de la síntesis de ADN, y la modulación de las vías de transducción de señales por la expresión alterada de enzimas tales como las ciclooxigenasas y las proteí-nas quinasas16,17. Por el contrario, el abuso del alco-
Fig. 1.—Principales beneficios que presentan los polifenoles para la sa-lud, adaptado de K.B. Pandey28.
hol, sin duda, se ha relacionado con un gran número de problemas médicos, sociales y relacionados con el trabajo (efectos negativos), varias enfermedades cróni-cas (cirrosis hepática, cardiomiopatía, encefalopatías, polineuropatía, demencia) y los accidentes que even-tualmente conducen a la muerte18,19.
En esta revisión hemos recopilado diferentes estu-dios que relacionan la actividad quimiopreventiva de los polifenoles del vino sobre el cáncer, así como tam-bién el efecto negativo que pueda producirse debido al alcohol.
Pese a los enormes esfuerzos para buscar una cura, el cáncer sigue siendo un reto para la salud pública. Se espera que el número de muertes relacionadas con el cáncer pudieran duplicarse en los próximos 50 años21. El cáncer es una enfermedad multifactorial, siendo la alimentación un punto importante, además de las hor-monas, la dieta, los hábitos tóxicos, el medio ambiente o la infección por microorganismos22. Conociendo los factores predisponentes, se puede actuar sobre algunos de ellos para disminuir el riesgo de prevalencia de esta enfermedad. El denominador común del cáncer es el desarrollo de células anómalas con crecimiento incon-trolado y funcionalidad modificada, que pueden for-mar masas de tejido tumoral que invaden o comprimen otros tejidos u órganos. Debido a que se multiplican muy rápidamente y no tienen tiempo suficiente para crecer plenamente antes de dividirse, y con frecuen-cia son inmaduras para cumplir la función del tejido al cual pertenecen. Cuando una célula normal se trans-forma en una célula cancerosa debido a un cambio o mutación en el ADN, modifica su carga genética y esto puede conducirla a la muerte para luego ser eliminada por los ganglios linfáticos, o puede seguir con vida y reproducirse. Las células que conducen al desarrollo del cáncer pueden mostrar mutaciones en el ADN aun-que también pueden presentar cambios epigenéticos que no afecten directamente el ADN pero sí al patrón de expresión de los genes22. Con el fin de simplificar la comprensión de las diferentes opciones posibles para la quimioprevención y la quimioterapia, se han descrito tres etapas para el desarrollo y progresión del cáncer23: (i) La iniciación del cáncer es una fase rápi-da, comprendiendo la exposición o la captación y la interacción de las células, especialmente ADN, con un
Protección de los polifenoles
Diabetes
Enfermedades cardiovasculares
Envejecimiento
Otros Infecciones
Asma
Hipertensión
Cáncer
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537Nutr Hosp. 2015;31(2):535-551Efecto de los polifenoles del vino sobre la prevención del cáncer
Fig. 2.—Secuencia de las múltiples etapas del proceso de la car-cinogénesis, adaptado de Ramos23.
agente carcinógeno. (ii) La promoción es relativamen-te larga en comparación con la etapa anterior, donde las células anormales persisten, se replican y se pue-den originar un foco de células preneoplásicas. (iii) La etapa de progresión es la fase final de la tumorgénesis, donde se produce un crecimiento incontrolado de las células (tumorales), implicando la conversión gradual de células premalignas a neoplásicas, con un incre-mento del potencial invasivo y metastásico, y la for-mación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis)24 (Fig. 2). Por lo tanto, la etapa de promoción, y posi-blemente también la etapa de progresión, podrían ser consideradas como los pasos limitantes de la velocidad del desarrollo del cáncer, lo que hace que ambas etapas sean objetivos ideales para la intervención.
De acuerdo con la clasificación convencional25, los agentes quimiopreventivos se dividen en dos ca-tegorías principales; agentes de bloqueo y agentes de supresión. Los agentes de bloqueo evitan que los carcinógenos lleguen a los sitios de destino, mediante someterse a activación metabólica o de interactuar posteriormente con macromoléculas celulares crucia-les (por ejemplo, ADN, ARN y proteínas). Por otro lado, los agentes de supresión inhiben la transforma-ción maligna de las células iniciadas, ya sea en la en la etapa de promoción o en la etapa de progresión.
Actualmente se sabe que existe una asociación en-tre la incidencia de cáncer y la dieta. Se ha descrito la posible relación fisiopatológica entre el cáncer y la peroxidación lipídica, por lo que impedir este proceso
mediante el uso de antioxidantes, como los polifenoles, podría ser fundamental en la prevención de diferentes tipos de tumores malignos. Además, los antioxidantes de los polifenoles, pueden inducir la apoptosis de algu-nas células neoplásicas y actuar como coadyuvantes de los agentes quimioterápicos26.
Los polifenoles del vino tinto son una mezcla com-pleja de flavonoides (tales como las antocianinas y flavan-3-oles) y no flavonoides (como el resveratrol, cinamatos y ácido gálico). Flavan-3-oles o flavanoles son los más abundante, con procianidinas poliméricas (taninos condensados) que componen hasta el 50% del total de los constituyentes fenólicos27. Estos compues-tos actúan como potentes antioxidantes, ya que redu-cen la lipoproteína de baja densidad (LDL), modulan las vías de señalización celular, y reducen la agrega-ción de plaquetas y también se muestran como agentes antiinflamatorios e inductores de apoptosis y modula-dores de las rutas metabólicas de señalización de trans-ducción1,28. El vino tinto contiene más polifenoles que el vino blanco (alrededor de 10 veces más), debido a que durante la elaboración del proceso del vino tinto, a diferencia del vino blanco, se macera durante semanas con la piel, que es una de las partes de la uva con las más altas concentraciones de compuestos fenólicos29. Las concentraciones en el vino tinto están alrededor 1,2 a 3,0 g / L (Tabla I).
La composición total del vino es compleja. La ma-yoría de sus componentes provienen de la uva y del proceso fermentativo31. Los compuestos polifenólicos de la uva se encuentran en la piel, sobre todo en las cé-lulas epidérmicas y en las semillas, y su concentración es muy baja en la pulpa. La concentración y variedad de polifenoles en el vino dependerá de numerosos fac-tores, tales como la variedad de vid, tipo de vino, clima y terreno, cosecha temprana o tardía, procedimientos de prensado de la uva, tiempo de fermentación del mosto con la piel y las semillas, etc.32. A pesar de esto, los principales compuestos fenólicos del vino con ca-pacidad antioxidante más estudiados son la quercetina, la (+)-Catequina y el trans-resveratrol. La quercetina es un flavonol que tiene un amplio espectro de propie-dades anticarcinógenas, incluyendo la inhibición del crecimiento de células derivadas de cánceres humanos tales como los de estómago33, de colon34,35, de prósta-ta36 y de mama37. Además, suprime el crecimiento y el desarrollo de cáncer de cuello uterino38, los melano-mas39 y tumores intestinales40 en estudios con ratones. La (+)-Catequina es un flavanol abundante en el vino, las frutas y verduras, y en grandes cantidades en otros productos como el té verde. Es eficaz en el bloqueo del crecimiento de líneas celulares humanas procedentes de cánceres de próstata36,41 y de mama37, así como la inhibición de la carcinogénesis inducida por el taba-co en hepatocitos de rata42. Su capacidad para prevenir la iniciación del cáncer recibe un fuerte apoyo de una reciente investigación en el que se suprime hasta un 75% de la aparición de tumores intestinales en ratones portadores de un defecto de la línea germinal causan-
Células
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Tabla IPrincipales compuestos fenólicos encontrados en vinos tintos. Tabla adaptada de Arranz et al30
Compuestos fenólicos (mg/L) Compuestos fenólicos (mg/L)
Antocianos Kaempferol 2.3Cianidina 3-(6’-acetil-glucósido) 0.8 Kaempferol 3-glucósido 7.9Cianidina 3-glucósido 2.1 Miricetina 8.3Delfinidina 3-(6’-acetil-glucósido) 4.2 Quercetina 8.3Delfinidina 3-(6’-p-cumaroil-glucósido) 1.8 Quercetina 3-arabinósida 4.9Delfinidina 3-glucósido 10.6 Quercetina 3-glucósida 11.4Malvidina 3-(6’-acetil-glucósido) 35.2 Quercetina 3-ramnósida 11.5Malvidina 3-(6’-cafeoil-glucósido) 1.8 Quercetina 3-rutinósida 8.1Malvidina 3-(6’-p-cumaroil-glucósido) 19.5 Ácidos hidroxidebonzoicosMalvidina 3-glucósido 99.7 Ácido 2,3-dihidroxibenzoico 0.8Peonidina 3-(6’-acetil-glucósido) 4.7 Ácido 2-hidroxibenzoico 0.4Peonidina 3-(6’’-p-cumaroil-glucósido) 5.2 Ácido 4-hidroxibenzoico 5.5Peonidina 3-glucósido 8.2 Ácido gálico 35.9Petunidina 3-(6’-acetil-glucósido) 5.7 Éster etílico del ácido gálico 15.3Petunidina 3-(6’-p-cumaroil-glucósido) 3.9 Ácido gentísico 4.6Petunidina 3-glucósido 14.0 Ácido protocatéquico 1.7Pigmento A 0.7 Ácido siríngico 2.7Pinotina A 2.2 Ácido vanílico 3.2Vitisina A 3.1 Ácidos hidroxicinámicoDihidroflavonoles Ácido 2,5-di-S-glutationil caftárico 28.6Dihidromiricetina-3-ramnósido 44.7 Ácido cafeico 18.8Dihidroquercetina-3-ramnósido 9.7 Äcido cafeoil tartárico 33.5Flavanoles Ácido ferúlico 0.8(+)-Catequina 68.1 Ácido o-cumárico 0.3(+)-Galocatequina 0.8 Ácido p-cumárico 5.5(-)-Epicatequina 37.8 Ácido p-cumaroil tartárico 11.8(-)-Epicatequina-3-galato 7.7 Ácido sinápico 0.7(-)-Epigalocatequina 0.6 Ácidos hidroxifenilacéticoDímero de procianidina B1 41.4 Ácido 4-hidroxifenilacético 1.6Dímero de procianidina B2 49.7 EstilbenosDímero de procianidina B3 94.7 δ-Viniferin 6.4Dímero de procianidina B4 72.9 ε-Viniferin 1.5Dímero de procianidina B7 2.7 Pallidol 2.0Trímero de procianidina C1 25.6 Piceatannol 5.8Trímero de procianidina T2 67.1 Piceatannol 3-glucósido 9.5Dímero de prodelfinidina B3 1.1 Resveratrol 2.7Flavanones Resveratrol 3-O-glucósido 6.2Hesperetina 0.5 HidroxibenzaldehidoNaringenina 0.5 Aldehído protocatéquico 0.5Naringina 7.5 Siringaldehído 6.6Flavonoles TirosolesIsoramnetina 3.3 Hidroxitirosol 5.3Isoramnetina-3-glucósido 3.6 Tirosol 31.2
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do estas lesiones que surjan de forma espontánea43. El trans-resveratrol es un estilbeno presente en muchas plantas, pero en pocas fuentes de la nutrición humana. Es el polifenol vínico más estudiado. Las principales fuentes son las nueces, uvas y vino tinto. Un estudio realizado demostró que este estilbeno inhibe la inicia-ción y promoción de cáncer de piel inducido por hidro-carburos en ratones, como así también la progresión del cáncer de mama en esta especie44. También quedó demostrada su potente actividad anti-mutagénica45. Estas observaciones se han extendido en múltiples es-tudios que confirman por medio, tanto in vitro como modelos de animales, que el trans-resveratrol es un muy potente y versátil agente anticanceroso dirigido a diferentes dianas en el proceso neoplásico. Su ac-tividad anticancerígena contra neoplasmas humanos también se ha estudiado, como en los de mama37,46, de próstata36,47, de colon48,49 y en los carcinomas orales50. El ácido gálico es un ácido hidroxibenzoico presente en muchas frutas y verduras, pero al igual que (+)-cate-quina, una de las fuentes más importante es el té verde. Este compuesto se ha estudiado en células humanas cancerosas de pulmón51, de estómago y de colon52, así como células humanas leucémicas53. Como un consti-tuyente de té verde, los derivados de galato son capaces de detener la promoción del crecimiento de las células cancerígenas en el cáncer de mama54, inhibir la muta-génesis inducida por hidrocarburos en ratones55, indu-cir la apoptosis en los linfocitos humanos periféricos de sangre56 y en células humanas de cáncer de próstata57.
Es importante señalar que, aunque la biodisponibi-lidad de los polifenoles queda plenamente establecida, el vino tinto proporciona una matriz alimentaria más favorables que la de las frutas y verduras, la fuente die-tética alternativa de flavonoides en los seres humanos. Las formas poliméricas y glicosídicas de flavonoides en frutas y verduras no son fácilmente degradadas por los jugos digestivos y su absorción puede ser limitada debido a su relativa insolubilidad en medios acuosos. La fermentación vínica rompe los agregados a las for-mas monoméricas y el alcohol mantiene la estabilidad de los flavonoides en solución, haciendo más probable su asimilación en el intestino1.
Materiales y Métodos
En la presente revisión se ha realizado una búsqueda de publicaciones recientes en las siguientes bases de datos electrónicas especializadas: PubMed, Elsevier Journal, Google Scholar, Springer Link y Science Di-rect. Se han reunido resultados de trabajos llevados a cabo en ensayos in vitro, modelos animales y estudios en humanos.
Las palabras clave utilizados han sido: vino, polife-noles, cáncer, carcinogénesis. Por la gran extensión de los resultados, solo se consideraron aquellos en que se simulaba una matriz vínica y contenían como mínimo dos polifenoles.
Se revisaron en total 107 artículos para el desarrollo del presente trabajo. Los artículos seleccionados se di-vidieron en artículos genéricos sobre las características y propiedades de los polifenoles; artículos de ensayos, tanto in vitro como in vivo, sobre la relación existente entre los polifenoles y el cáncer; artículos sobre la re-lación del consumo de alcohol vínico y los efectos que provoca frente el cáncer, tanto a nivel protector como antiproliferativo.
Resultados y discusión
En los últimos años se han realizado diferentes estu-dios para evaluar la capacidad quimiopreventiva de al-gunos de los polifenoles vínicos, como puede ser el res-veratrol44, la quercetina33,34,35, la catequina41, y el ácido gálico51,52. Sin embargo, el vino tiene una amplia gama de polifenoles27, y el efecto protector todavía no ha sido asignado a una fracción o compuesto específico. Por lo tanto, investigar los efectos quimiopreventivos de los polifenoles del vino, como el extracto total o fracciones, es importante para elucidar este efecto. En este traba-jo hemos recopilado diferentes artículos relacionados con los polifenoles del vino, simulando al máximo ésta matriz, y su efecto frente al cáncer. Hemos excluidos los artículos en los que solo se trabajaba con un único polifenol o polifenoles provenientes solo de uvas y no de vino. En la tabla II se presenta la recopilación de los principales estudios relacionados con los polifenoles vínicos y el cáncer, realizados tanto a nivel in vitro, in vivo. En ellos se evalúan principalmente la capacidad quimiopreventiva de los polifenoles por separado y de forma conjunta. Los principales investigaciones pre-sentadas utilizaron ratones con distintos tipos de cáncer o diferentes líneas de células tumorales. Así, hemos en-contrado estudios relacionados con diferentes modelos in vitro de células tumorales: líneas celulares humanas de carcinomas bucales50, líneas celulares de cáncer de próstata36,64,65, líneas celulares de cáncer de mama37,66,67, cáncer de colon60,61,62,63, teratocarcinoma70, osteosarco-ma71, y líneas celulares de cáncer de pulmón72. In vivo, hemos encontrado trabajos en ratones transgénicos con tumores en todo el cuerpo58, ratas con carcinoma de colon59, ratones con cáncer de piel69, o ratones atímicos transplantados con células receptores de estrógenos68. La mayoría de los estudios revisados han encontrado una relación positiva entre los polifenoles estudiados y los modelos tumorales, inhibiendo o retrasando el cre-cimiento y provocando la apoptosis. Aunque la acción de los polifenoles vínicos vendrá determinada por la concentración y el tiempo de exposición, en la mayoría de estos trabajos se ha observado que producen efectos antiproliferativos, dados por alteraciones de las acti-vidades enzimáticas, reducción de daño oxidativo del ADN, procesos de autofagia o inducción de la apop-tosis. Adicionalmente, Dolara y colaboradores62 obser-varon también cambios en la flora intestinal, así como la represión de diferentes genes implicados en diferen-
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543Nutr Hosp. 2015;31(2):535-551Efecto de los polifenoles del vino sobre la prevención del cáncer
tes funciones fisiológicas tales como el metabolismo, transporte, transducción de señales y la señalización intercelular. Por otra parte, también observaron una re-presión de muchos genes que regulan los antígenos de la superficie celular, enzimas metabólicas y la respues-ta celular al estrés oxidativo. Todo ello, la reducción de daño oxidativo, la modulación de la flora y la variación del colon en la expresión génica, podría todo concurrir en la modulación de la función intestinal y la carci-nogénesis a través de los polifenoles del vino. Como indica la tabla II, un elevado porcentaje de estudios so-bre los efectos preventivos del cáncer relacionados con el consumo de vino, se centran en uno compuesto en particular: el resveratrol. Gran parte de las revisiones realizadas se han realizado sobre este estilbeno73,74,75. El resveratrol ha sido el componente polifenólico víni-co más estudiado por sus propiedades anticancerígenas en estudios experimentales76,77. Estos estudios han sido apoyados por su capacidad de inhibir la proliferación de una amplia variedad de células tumorales humanas in vitro, así como tumores implantados, por lo general en ratones74,78. Sin embargo, debe hacerse hincapié en que estos resultados son mediciones de las respuestas de resveratrol en líneas celulares humanas canceríge-nas en cultivo, o tomados como conclusiones de los estudios epidemiológicos, en lugar de los resultados de ensayos clínicos de pacientes de cáncer, ya que no hay datos de como interviene el resveratrol sobre el cán-cer humano. Con todo esto, las evidencias científicas a cerca de los efectos protectores del resveratrol son insuficientes79. En un reciente estudio se ha observado que la capacidad antioxidante del resveratrol era más baja que alguno de los otros compuestos polifenólicos, dando entender que la capacidad antioxidante del vino tinto es el conjunto total que forma la matriz vínica80. Además, las concentraciones de resveratrol en las que presenta eficacia frente al cáncer, no puede ser alcan-zado únicamente por los contenidos naturales del vino, por lo que sería necesario suplementos para obtener un resultado positivo.
A pesar de la importancia que tienen estas diferentes investigaciones para entender el mecanismo de acción de forma individual y sinérgica, en todos los casos se trabaja con fracciones polifenólicos de vino, extractos polifenólicos desalcoholizados o preparaciones de po-lifenoles sintéticos. Por tanto, es muy difícil extrapolar estos resultados en humanos, ya que las matrices víni-cas son mucho más complejas, conteniendo concentra-ciones polifenólicas en muchos casos inferiores a las de estudio, siendo la absorción de éstos limitada, y sin poder obviar la importancia del alcohol.
El consumo de alcohol ha sido clasificado entre los diez primeros riesgos que contribuyen a desarrollar enfermedades en el mundo. La Agencia Internacional para la Investigación en Cáncer (International Agen-cy for Research on Cancer, IARC), ha clasificado el etanol como carcinógeno en humanos81. Por lo tanto, los efectos cancerígenos de las bebidas alcohólicas son esencialmente debidos a su contenido de etanol y la
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cantidad que se ingiere. A pesar que la interpretación de los datos obtenidos en los estudios epidemiológicos es difícil debido a otros factores que pueden interfe-rir, tales como fumar, la dieta, la terapia de reemplazo hormonal y los antecedentes familiares, queda demos-trado de que el consumo moderado de vino puede dis-minuir el riesgo de varios cánceres30,82,83.
En la tabla III hemos recopilado algunos de los prin-cipales estudios epidemiológicos relacionados sobre la ingesta de alcohol, que estuvieran relacionados con el consumo de vino, y sus beneficios sobre los cán-ceres como el de mama84,85,86,87,88,89, de esófago, boca o faringe90,91,92, linfoma de no-Hodgkin93,94, cáncer de ovario95,96, de vejiga97, cáncer de próstata98,99, de pul-món100, colorrectal101 o de cerebro102.
En 2009, Anderson y colaboradores observaron que el consumo de aproximadamente 1 vaso de vino al día se asoció con un menor riesgo de desarrollar esófago de Barrett, un precursor de adenocarcinoma de esófago, cuando se compara con grandes bebedores o no bebe-dores. En un estudio realizado en un cohorte de 90.371 mujeres, no se encontró ninguna relación directa en-tre el consumo de vino y el riesgo de padecer cáncer de ovario96. Un metaanálisis encontró que el consumo moderado de vino presentaba una asociación inversa para el desarrollo de cáncer de pulmón, tanto por el consumo de menos de un vaso de vino al día como el de un vaso de vino o más por día99. Otro estudio con un cohorte de 10.125 participantes no observó ningún incremento del riesgo de padecer cáncer de vejiga con el consumo moderado de vino97. Así como tampoco se encontró ninguna asociación entre un aumento del riesgo de padecer cáncer de próstata en los bebedores moderados de vino tinto100. La conclusión generaliza-da en estos estudios es que un consumo moderado de vino (estimado de manera general como un vaso de vino al día), se asocia con una menor incidencia de estos cánceres o un aumento en la supervivencia. Estos efectos positivos que aparentemente presenta el vino, no se han visto en las otras bebidas alcohólicas, como los licores o el consumo de cerveza, siendo en algunos casos los resultados confusos.
De los diferentes cánceres de estudio relacionados con la ingesta de vino, el que presenta resultados más contradictorios es el cáncer de mama. Éste cáncer pue-de ser dependiente de hormonas y según su sensibi-lidad a hormonas103, puede ser positivo a estrógenos (RE), progesterona (RP) y HER2/neu (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, por sus si-glas en inglés). Entre éstos, el RE representa hasta un 60% de los cánceres de mama104. Los polifenoles pue-den influir en el metabolismo de los estrógenos en el cuerpo debido a su capacidad para inhibir las enzimas responsables de la desintoxicación de hormonas105. Al-gunos de los polifenoles pueden actuar como fitoestró-genos, que influyen positivamente o negativamente en la proliferación de células de cáncer de mama depen-diendo de varios factores, como la concentración y el tipo de polifenoles, tipo de célula, etc66.
En 1997, Viel y colaboradores observó en su estudio realizado en mujeres premenopáusicas en Francia, que una ingesta superior a 9 g de alcohol, que en concreto se evaluó el vino, aumentaba el riesgo de padecer cán-cer de mama, siendo el riesgo relativo de 2.69 (95% CI: 1.40-5.17). En otro estudio, realizado en 2009 por Allen y colaboradores88 en el Reino Unido, el cual in-cluyó 1.280.296 de mujeres de las que 21.971 se les detectó cáncer de mama, se observó un incremento del 12% en del riesgo de padecer cáncer de mama, entre otros, por la ingesta baja o moderada de alcohol, sin diferencias de comportamiento en las que consumie-ron exclusivamente vino. Li y colaboradores86, tam-bién observaron que ingestas superiores de dos copas de vino diarias, aumentaba el riesgo de padecer cáncer de mama en esas pacientes que presentaban el receptor de estrógeno activado. Se ha sugerido que la ingesta de alcohol aumenta los niveles de estrógeno y la pro-ducción de especies reactivas del oxígeno durante el metabolismo del alcohol, induciendo daño al ADN, re-sultando con cáncer de mama106,107. Sin embargo, otros estudios realizados, muestran que una ingesta de baja a moderada de alcohol no se asocia con un aumento de la mortalidad después de haber sufrido un cáncer de mama, en una cohorte de mujeres de mediana edad con diagnóstico previo de mama cáncer89. Como tampoco se observó ningún aumento del riesgo de padecer cán-cer de mama, entre consumidoras de vino tinto y blan-co87. Además, el patrón de consumo parece importante en términos del consumo de alcohol con la asociación del cáncer de mama, ya que algunos autores han suge-rido que el consumo moderado y regular de vino no aumenta el riesgo de cáncer de mama85.
Conclusiones
Hay diferentes estudios en los que ciertos polifeno-les, tales como el resveratrol, antocianinas, flavonoles y catequinas del vino proporcionan una gran cantidad de beneficios para la salud. Hay que destacar que los beneficios asociados con el vino tinto son dependien-tes del consumo regular y moderado. Aunque las reco-mendaciones generales son un vaso (150 ml de vino o 10 g de alcohol) al día para mujeres y dos vasos (300 ml de vino o 20 g de alcohol al día) para los hombres, las recomendaciones pueden variar según la edad, el género, la genética, tipo de cuerpo y el uso de drogas o suplementos. Estas diferentes dosis diarias recomen-dadas de alcohol entre géneros se explican por el hecho de que las mujeres son más sensibles a los efectos del alcohol en el cuerpo. Además, los efectos saludables del vino son mayores en combinación con una dieta y estilo de vida saludable. Los beneficios para la salud asociados con la “Dieta mediterránea”, que combina el consumo moderado de vino con una dieta rica en frutas, verduras y granos enteros, sugiere que los po-lifenoles tienen efectos sinérgicos con los compuestos que se encuentran en otros grupos de alimentos.
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Aunque el consumo de alcohol es una moneda de dos caras, el consumo moderado de éste, especialmen-te de vino, ha demostrado la provisión de un papel protector para el sistema cardiovascular y en algunos tipos de cáncer. La mayoría de los profesionales médi-cos, están de acuerdo en no promocionar el consumo vino únicamente por razones de salud, con lo que no se puede reemplazar un estilo de vida saludable por el consumo de vino. Sin embargo, los consumidores mo-derados de vino, sin complicaciones médicas, pueden estar seguros de que su consumo de vino es un hábito saludable. No obstante, más ensayos clínicos son ne-cesarios para elucidar los mecanismos de la acción del alcohol y los polifenoles.
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