SISTEMA INMUNE Y DEFENSAS DEL HUSPED

Rubén Darío Fonseca B.

Sistema inmune es la primera defensa del cuerpo, frente a los agentes que causan daño.

Factores no específicos. Factores específicos que

incluyen factores celulares y humorales.

ADPATACION FISIOLOGICA MATERNA• Adaptativa.• Mediada por células, T helper 1.menor

respuesta funcional.• Mediada por anticuerpos, T helper2.• Inmunidad innata como la inmunidad

adaptativa es similar a la de la mujer no embarazada.

• Tendencia a la inmunosupresión.

Periodo ante parto

El embarazo es un acto de balance inmunológico en el cual el sistema inmune de la madre tiene que permanecer tolerante ante los antígenos del sistema mayor de histocompatibilidad y así sin embargo mantener competencia inmune para la defensa contra los microorganismos

ALTERACIONES INMUNIDAD INNATA

• Los glóbulos blancos aumentan durante el segundo mes y se nivelan el segundo y tercer trimestre.

• Los valores varían entre 5.000 y 15.000• Los neutrofilos, monocitos y granulocitos.

ALTERACIONES INMUNIDAD INNATA

•Los mediadores de la respuesta innata están alterados•Quimiotáxis esta disminuida durante el embarazo, lo que puede retardar la respuesta Inicial materna a las infecciones•Producción de interleukina 4 e interferon gamma pueden estar disminuidos también•La función monocítica y granulocítica esta aumentada lo que resulta en una mas rápida y eficiente fagocitosis•La acción de las NK esta normal en el primer trimestre pero baja en el segundo y tercero e inmediatamente después del parto

• Estrogenos• Mayor adherencia de

patogenos

Hormona corionica humana

aumenta.

• Hongos en embarazada.

• Aumenta destruccion AG AC

Candida albicans

Alteraciones en la respuesta inflamatoria.

Las pequeñas partículas de trofoblatos que se encuentran en sangre actúan como simuladores de antígenos .

La placenta con las arterias espirales actúan sobre el endotelio produce una inflamación.

Proteína PZP

inhibición inflamació

n

Bloquea la

interleuquina .fago

citosis

Zona de la

decidua y el

trofoblasto.

Alteraciones del sistema del complemento

Comienza en la semana 11 de la gestación.

Incrementa por aumento de síntesis hepática.

C2y C3 aumentan Quimiotáxis.

C1y C1b,B Y D disminuyen.

ALTERACIONES DE LA INMUNIDADADAPTATIVA

progesterona

Estimula producción de citoquinas.IL3,4,6,10

Disminuye Th1,IL2,ILG,TNF

Disminución de inmunidad, adaptativa y Mediada por células.

•El numero de linfocitos no cambia significativamente en el embarazo•TCD4 T ayudadoras bajan progresivamente y las T supresoras TCD8 tienden a mantenerse•La respuesta inmune mediada por anticuerpos no se altera significativamente

FUNCIÓN INMUNE EN LA INTERFACE MATERNA - FETAL

• Feto es semialografo, tejido de la misma especie pero con diferente marca antigénica

• La protección de rechazo parece estar predominante en la respuesta uterina

• La tolerancia del feto por el sistema inmune es un mecanismo activo

• Tras el establecimiento de la placenta hay dos puntos de contacto entre los tejidos materno y fetal, son el sincitiotrofoblasto el trofoblasto extravelloso

La placenta estimula la producción de IL10

estimula la expresión de antígeno linfocitario humano (HLAG) muerte programada a las células T

Células trofoblásticas expresan TRLs

estimula la inmunidad innata en presencia de microorganismos en la región de implantación.

Las células NK de la decidua actúan diferente a las NK periféricas

Macrófagos IL10 (antiinflamatoria)

La hormona de crecimiento placentario.

Anexina II: inhibe la proliferación de linfocitos y secreción de Ig G y M en el sitio de la implantación.

PASO TRANSPALCENTARIO DE ANTICUERPOS MATERNOS

IgG es el único que puede pasar inmunidad pasiva.

Anticuerpos protectores y dañinos cruzan la placenta

IgG son los únicos que cruzan en grandes cantidades

Contra difteria, tétanos, polio,sarampion paperas, S. del grupo B, E. coli, HB, Salmonella entérica, entre otros.

PROTECCION DEL FETO CONTRA LA INFECCION

Los mismos mecanismos que evitan rechazar al feto.

placenta, células HOFBAUER (macrófagos), fagocitos y linfocitos, citokinas como interferon

propiedades del líquido amniótico, membrana fetal.

Los que cruzan comúnmente la placenta list. Monocytogenes, T pallidum, HIV, Parvovirus B19, T. Gondii y el citomegalovitus

PERIODO INTRAPARTO LEUCOS: 25000-30000. aumentan los neutrófilos

por estrés fisiológico.Deterioro en la actividad de

linfocitos Periféricos. Conteo de CD4 y CD8. inicio de parto,

citoquinas ,TNFa. inicia contracciones NK. separación de la placenta.

PERIODO POSPARTO

• No es claro cuando el sistema inmune vuelve a su estado pre parto

• Las células blancas que incrementan en labor e inmediatamente después de nacimiento, gradualmente vuelve a los valores normales de 4 a 7 días

PROPIEDADES INMUNOLOGICAS DE LA LECHE MATERNA

leucocitos, monocitos (80-90%).

lactoferrina y lysozyma que protegen contra la enterocolitis necrotizante

Actividad fagocítica contra E. coli, C. albicans

Regula la función de las células T.

Linfocitoquinas estimulan el timo.

Acido acético y lactico regulan el Ph e inhiben el crecimiento de shigella y E. coli.

citos (10-15%) : IgA,G,M, interferón factor inhibidor de migración de macrófagos (MIF).

IMPLICACIONES CLÍNICAS PARA LA EMBARAZADA Y SU FETO

La disrupción y disfunción del sistema inmune puede resultar en procesos como

DM1. artritis reumatoide. lupus, enfermedad de

Graves. infertilidad, aborto

espontáneo. preclampsia. incompatibilidad sanguínea.

ABORTO ESPONTÁNEO Múltiples etiologías Activación del sist. Inmune

secundario a una infección microbial (parvovirus , listeriosis, chlamidia, toxoplasmosis).

Respuesta inmune exagerada a la invasión trofoblástica. (abortos antes de los 3 meses).

Producción insuficiente de progesterona y presencia de anticuerpos autoinmunes .

3 abortos consecutivos múltiples NK.

RIESGO DE INFECCIÓN MATERNA Pneumocystis carinii, T.

gondii, L. monocytogenes. S. pneumoniae , N.gonorrhoeae, Mycobactrium tuberculosis, polio, rubeola…

Otras se deben a alteraciónes anatómicas, ej. Infecciones urinarias

El riesgo de VIH no aumenta pero si es efectivo el tratamiento.

Incremento de infección por hongos 30% vs 15%.

Las infecciones por protozoo, amebiasis y helmintos es elevada en países donde hay prevalencia.

INFECCIÓN Y LABOR PRETÉRMINO

• Tanto las infecciones agudas como crónicas son factor de riesgo.

CORIOAMNIONITIS Y PARÁLISIS CEREBRAL

Incremento de citokinas barrera permeabilidad de la hematoencefálica leucomalacia ventricular

Infección de membranas placentarias

Corioamnionitis 12% en infantes a término y 28% en pretérmino.

La fiebre materna puede inducir daño cerebral al cerebro fetal

INMUNIZACIÓN EL LAS MUJERES EMBARAZADAS

Hay riesgos potenciales como:

Vire mía, teratogénesis, interferencia con el desarrollo de la respuesta inmune del feto durante la niñez , y alteraciones uteroplacentarias.

No aplicar vacunas vivas atenuadas pero no hay riesgo con las inactivas

MALIGNIDAD Y EMBARAZO

Tiene mayor riesgo debido a la disminución de la inmunidad mediada por células

Ca mama y cervical. Melanoma aumenta en

embarazo y disminuye después del parto

ASPECTOS INMUNOLÓGICOS DE LA PREECLAMPSIA

• Daño endotelial en donde juega un rol inmunológico.

• Gravidez y compañero.• Alteraciones especificas han sido

observadas en mujeres con preeclampsia, muchos de estos cambios son exageraciones de los cambios inflamatorios normales

• Reducción de los NK, TCD8, células citotóxicas

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

• Las diferentes reacciones estan relacionadas con el mecanismo especifico relacionado con el desorden

• Las mujeres con enfermedad autoinmune pueden experimentar un aumento en sus sintomas

COMPLICACIONES NEONATALES-FETALES RELACIONADAS CON EL PASO TRASPLACENTARIO DE Ac MATERNOS

Ig G puede atravesar la placenta como resultado de incompatibilidad de RH.

enfermedades crónicas y los efectos son variables dependiendo de la severidad.

Enfermedad de graves, miastenia gravis.Las IgM potencialmente dainas como los

antigenos ABO y alergicos inducidos por IgE generalemnte no cruzan la placenta

Rho(D) isoinmunización e incompatibilidad de ABO

Enfermedad hemolítica isoinmune.

enfermedad hemolítica del recién nacido.

Eritroblastosis fetal. Todos son desordenes

denominar a un desordenes causado por el paso de IgG materno que reacciona con antígenos de eritrocitos y producen lisis.

• Es la mas frecuente pero no la mas grave, se presenta frecuentemente con mujeres tipo O y niño A y menos frecuente con niños B

La respuesta inmunidad innata puede ser identificada en el feto en la gestación temprana.

Las funciones de la inmunidad adaptativa mantiene inactiva hasta el término.

El tiempo critico para el desarrollo del sistema inmune es entre las 32 y 33 semanas.

FISIOLOGÍA NEONATAL

RN son vulnerables a infecciones porque:

Mecanismos de defensa inmaduros.

Falta de exposición y experiencia.

Otros factores:Entrada de patógenos

por piel y mucosas.Invasión al TGI

inmaduro.Procesos invasivos en el

hospital

EVENTOS TRANSICIONALES

Colonización de piel:Del tracto genital de

madre (lactobacillus, E. coli, peligrosos como strep. B, Chlamydia, luego piel y luego mucosas.

Colonización intestinal:Ocurre en dos estadíos:

1)nacimiento a una semana 2) de una semana a 4 semanas

Meconio es estéril.

Los neutrófilos tienen una vida mas larga.

Incrementan hasta las 24 horas.

luego tienen valores del adulto a las 72 horas.

En pretérmino pueden ser bajos (11000) (neutropenia funcional).

también en infantes con asfixia, hemorragia intraventricular y enfermedad Rh hemolítica.

Monocitos son altos en primeras 24 horas y luego disminuyen hasta el siguiente mes.

su adhesión y propiedad bactericida no se ve alterada.

El número de NK es similar el de los adultos.

pero su actividad se ha visto disminuida en un 15-60%.

El numero de linfocitos al nacimiento es igual al del adulto .

p cae en los 3 primeros días siendo mas bajos los linfocitos T que los B .

(diferente manifestación de sepsis

ALTERACION EN INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS:

RN el número es mayor pero su actividad es hasta 60% menor.

predomina la actividad de Th2 .

Menor estimulacion a las células B.

ALTERACIONES EN LA INMUNIDAD HUMORAL

La IgM es laque mas se sitnetiza en el primer mes.

No sintentiza la IgG hasta los seis meses.

los niveles de Ig D y E son muy bajos

El número de Igs en nacimiento : 50% del adulto (IgG materno)

Hipogammaglobulinemia fisiológica.

IgA secretora detectable en saliva, lágrimas e intestino desde 2semanas hasta 2 meses

MECANISMOS DE DEFENSA DEL INTESTINO

Maduración del sistema inmune en mucosas responde a la exposición a Ag.

La protección del intestino es influenciada por comidas: calostro .

El factor inmune mas importante en IgA.

Paso de prebióticos de la leche materna a probióticos

IMPLICACIONES CLÍNICAS PARA EL CUIDADO NEONATAL.

Por compromiso del SIFalta de IgA,infecciones GI y respiratoriasFalta de INF-Y: > infecciones virales,

toxoplasmosis y difteria.

RESPUESTA INMUNE A INFECCIONES BACTERIANAS

Estreptococo y E. coli las mas frecuentes causas de sepsis neonatal.

Infectado RN monta respuesta sus componentes actúan idealmente .

pobre activación del complemento e inhabilidad para encontrar el foco infecciones sepsis neonatal

RESPUESTA INMUNE A LAS INFECCIONES VIRALES

El mayor mecanismo de defensa contra infecciones virales es la inmunidad medicada por células.

Produce CD8 en rta al CMV a las 28 s

Bajo CD8 contra VIH

Virus Herpes simpleDificultad para

responder tanto al 1 como al 2.

Rápidamente progresiva Múltiples sistemas. Alta morbimortalidad

Virus de la hepatitis B Prevalente, se trasmite

por secreciones vaginales, LA, sangre, saliva y leche.

La mayoría lo adquiere en el 3 trimestre o en el parto

Grave, hepatitis crónica, cirrosis y Ca Hepatocelular

Aplicación de la vacuna

Enterocolitis necrotizante: desorden multifactorial, ulceración y necrosis en intestino.

Causas: isquemia, proliferación bacteriana, dieta

Leche materna.

DIAGNÓSTICO DE INFECCIÓN NEONATAL

Normalmente hay niveles bajos de IgM si aparecen altos sospechar infección

No hacen dx porque pueden estar normales o bajas

Conteo de leucocitos no es dx, pero pueden sugerir

Conteo de neutrofilos varia mucho

Diferencial puede ser confiable

PCR,eritrosedimentación, fibronectina y

fibrinógeno dan valores predictivos positivos

DESARROLLO DE ENFREMEDAD ALÉRGICA

Etiología multifactorialfrecuente en la infancia

es la hipersensibilidad a la leche de vaca y a las comidas

1 a 2 años toleran sustancias que antes no

La exposición a sustancias alérgicas puede volver vulnerable a los bebes

Alimentos: huevo, maní, nueces

Se recomienda introducir sólidos a los 4m y a los 6 si hay AP