Enfermedad de chagas

Tripanosomiasis Americana Enfermedad de Chagas - Mazza

Dra. Nataly Espinoza C.

Enfermedad de Chagas

• Enfermedad de Chagas-Mazza

“Enfermedad parasitaria tropical, generalmente crónica causada por un protozoario flagelado: Trypanosoma cruzi se transmite al ser humano a través de insectos triatomíneos estrictamente hematófagos de la familia Reduvidae, en el momento en que perforan la piel para succionar la sangre que los alimenta”.

Salvador Mazza1.886 – 1.946

Carlos Chagas1.879 – 1.934 Mal de Chagas

Tripanosomiasis brasileña

Tripanosomiasis americana

Tryatoma infectans

Reservorio naturalVector

Trypanosoma cruzi

Carlos Ribeiro Justiniano das Chagas (1879-1934)

• Nacido en Oliveira, Minas Gerais

• Estudió medicina y se dedicó a la investigación de enfermedades tropicales

• Fue contemporáneo de Oswaldo Cruz, que fue su maestro.

• Comunicó el descubrimiento de la enfermedad en 1909

“ Nota.- Abril 10, 1909. Berenice, una niña de raza blanca, 2 años (...). Ausencia completa de fenómenos mórbidos antes de la presente enfermedad, iniciada 4 meses antes.

Las primeras manifestaciones clínicas fueron: intensos accesos febriles intermitentes que desde entonces le produjeron a la niña franca decadencia orgánica (...). No hay historia de perturbaciones del sistema nervioso. Palidez considerable, edema sub palpebral constante y edemas fugaces en la cabeza y en los miembros. En el primer examen, sin parásitos en la sangre periférica, la enferma estaba apirética; 4 días después, cuando ya encontramos flagelados, la niña presentó fiebre que subió hasta 40 grados en el primer acceso (...). Gran número de ganglios cervicales, (...) axilares, inguinales y crurales. Bazo crecido,(...) hepatomegalia. Examen de sangre.

Abril 14, 1909: Tripanosomas en la sangre periférica en número no muy grande, habiendo visto, por examen entre lámina y laminilla de 15 a 20 por gota."

Un poco de historia

• La enfermedad existe en América desde tiempos prehistóricos. Se ha hallado Trypanosoma cruzi en momias de más de cuatro mil años de antigüedad.

Trypanozoma cruzi

• Amastigote: forma estable intracelular (huésped).

• Promastigote: estado transicional (vector).

• Epimastigote: en el intestino (vector).

• Tripomastigote, forma infectiva: en el intestino y heces (vector), en SANGRE de mamíferos.

T. Cruzi, Fotografía electrónica

T. Cruzi, técnica de IFI

Tripanozoma Cruzi

Parásitos Intracelulares

Ciclo de vida en el vertebrado

• Si se produce la infección (depende de nº de parásitos, tipo de los mismos, piel y otras variables del huésped), los tripanosomas entran en los macrófagos de la dermis.

• Aquí se redondean de nuevo, formando amastigotes que se multiplican cada 10 horas por fisión binaria. Esta fase dura unos 5 días, y se forma un pseudoquiste intracelular que contiene miles de parásitos.

• Al romperse el quiste, el parásito infecta otras células y también se vierte al torrente sanguíneo (tripomastigote sanguíneo), a través del cual llega al músculo cardíaco y otros tejidos por los que tiene tropismo.

•El ser humano, animales silvestres y los animales domésticos mamíferos (perros, gatos, armadillos, etc.) expuestos a la picadura de vectores infectadas, son sensibles a esta parasitosis. Las aves también sufren las picaduras de estos insectos, pero no se infectan.

epimastigotes

Tripomastigotes infec.Fisión binaria

Vertebrado infectado

Fisión binariaFisión binariaFisión binaria

Transmisión de la Enfermedad

T. cruzi es transmitido por chinches triatómidos (reduvídeos, ó chinches besuconas o asesinas)

Ciclo de vida en el invertebrado, huesped intermediario

• Cuando el vector pica a un vertebrado infectado, adquiere una cierta cantidad de sangre que puede contener epimastigotes de T.cruzi.

• Éstos, ya en el estómago del vector se convierten en esferomastigotes.

• En el intestino medio pasan a epimastigotes.• Ya en el recto, forman tripanosomas metacíclicos

(tripomastigotes infectantes) y se acantonan en las glándulas de Malpighi.

• Todo el proceso de diferenciación• dura 10 días.

¿Qué ocurre cuando el vector se alimenta?

• Cuando el vector pica, la ingestión de sangre del reservorio estimula los receptores abdominales que provocan contracción intestinal y la defecación.

• El huésped definitivo se auto-inocula el parásito al rascarse la zona de la picadura, que es muy pruriginosa.

Morfología del VectorTryatoma infestans

• Tamaño: 2 mm. hasta los 2cm. (adulto).

• Color : pardo, con un reborde de bandas transversales que se alternan en colores pardos y claros.

• Cabeza : Forma afinada con dos ligeras protuberancias que son los ojos.

• Cuerpo : Plano, pero cuando se alimenta, su abdomen se hincha.

• Seis patas y un par de antenas.

Nombres Vernáculos

• Chinches besadoras / picudas• Pito• Vinchuca, “vinchucni” en quechua quiere decir

“dejarse caer”, generando un ruido característico en búsqueda de sus “presas”.

• Barbeiro• Chipo / Chupón

VINCHUCA – FORMA ADULTA

• La resistencia al ayuno de este insecto es muy grande. La ninfa de quinto estadio (estado previo al adulto) puede soportar más de 6 meses de ayuno.

• Transmisión

– Vectorial (80%)

– Transplacentaria

– Leche materna

– Hemo-transfusión

– Trasplante órganos

– Contaminación accidental

– Ingesta de alimentos

– Transmisión sexual (4 casos)

Vector

DomésticoPeridomésticoEnzoonótico

• Epidemiología

– Organización Mundial de la Salud: estima que...

• 16-18 millones de personas en los años 90 vs 8-10 millones en la actualidad

• Incidencia de nuevos casos: – 700.000 c/año 1.983 200.000 c/año 2.000

• 3ª enfermedad parasitaria más importante del mundo

50.000 c /año 2.009

Marin-Neto J. A., Rassi A. Jr. Actualización sobre la cardiopatía de la enfermedad de Chagas en el primer centenario de su descubrimiento. Rev Esp Cardiol. 2009; 62(11): 1211-6

• Epidemiología

– La disminución de la prevalencia e incidencia de la infección crónica es consecuencia de diversos factores:

• Los relacionados con el control efectivo de la transmisión por el vector

• Examen de detección riguroso de infección por T cruzi en donantes de sangre y órganos

Marin-Neto J. A., Rassi A. Jr. Actualización sobre la cardiopatía de la enfermedad de Chagas en el primer centenario de su descubrimiento. Rev Esp Cardiol. 2009; 62(11): 1211-6

• Epidemiología

– Infección por T. cruzi: Forma enzoonótica - antropozoosis generalizada

– Cambio en el perfil epidemiológico:

• Introducción del parásito en comunidades periurbanas

• Número creciente de casos en zonas no endémicas por el aumento de movimientos migratorios de la población

– Mecanismos de prevención de infección:

• Nivel primario: Protección de personas en riesgo de contraer a infección

• Nivel secundario: Tratamiento fases iniciales la enfermedad

Marin-Neto J. A., Rassi A. Jr. Actualización sobre la cardiopatía de la enfermedad de Chagas en el primer centenario de su descubrimiento. Rev Esp Cardiol. 2009;

62(11): 1211-6

España: 68.000 personas. Transmisión madre-hijo (7.3%)

EEUU: 80.000-120.000 personas

• Clínica

Fase aguda

Fase crónica

Fase Intermedia

Varios años

20-30 días

Chagoma: Nódulo cutáneo local en la zona de inoculación

Signo de Romaña: Edema periorbital unilateral, conjuntivitis y linfadenitis preauricular en inoculación en la membrana mucosa conjuntival

Suele ser AsintomáticaFiebre, anorexia, adenopatías, hepatoesplenomegalia leve y miocarditis

Sistema nervioso central y periférico (3%)Aparato digestivo (6%)Corazón (27%)

Mecanismo patogénico

• Inmunológico, (Teoría miogénica) daño de la fibra muscular cardiaca.

• Inflamatorio• Vascular• Tóxico • Degenerativo, (Teoría neurogénica) neuropátia

resultante de la denervación por destruccion difusa de neuronas y fibras nerviosas parasimpáticas de diferentes territorios, explica los megaórganos.Se conoce que existe parasitación de las

células de la cápsula de los ganglios de Auerbach y Meissner, las células de Shwann y células musculares lisas y estriadas. Todo esto conduce a una denervación neurovegetativa comprobada por Koberle en 1959.

• Clasificación:– Fase Aguda: destrucción masiva de neuronas

en el plexo mienterico durante la infección aguda

– Fase Indeterminada, asintomática o latente

– Fase crónica: cuando se presume que la pérdida fisiológica de neuronas en un plexo ya dañado, alcanza niveles críticos apareciendo severa disperistalsis y una mayor dilatación de los órganos.

Periodo Agudo

• La enfermedad afecta mayoritariamente a los niños.

• Puede aparecer una zona indurada de eritema e hinchazón (chagoma) con linfadenopatía local.

• El período de incubación de duración variable, (una semana), con malestar general, fiebre, anorexia, erupción, linfadenopatías, hepatoesplenomegalia

• Insuficiencia Cardiaca – Muerte. (rara vez)

• Meningoencefalitis• Fase de resolución expontánea de los síntomas,

se inicia fase asintomática.

Forma Aguda

• El complejo oftalmoganglionar, o signo de Romaña (edema unilateral indoloro de los párpados y tejidos perioculares), aparece cuando la puerta de entrada del parasito es la conjuntiva.

Fase Indeterminada

– La destrucción de los ganglios del Sist. Neurovegetativo en el músculo liso intestinal determinará la disminución de la peristalsis.

– La destrucción de las fibras de Purkindje y los ganglios del sistema de conducción dará lugar a las arritmias cardíacas.

– Por otro lado, la destrucción de fibras cardíacas puede durar años.

Chagas crónico

• Compromiso cardíaco– Disnea– Edema de MMII– Mareo– Sincope– Taquicardia– Rx de torax,

cardiomegalia

Chagas Crónico

• Cardiopatía Sin Dilatación • Arritmias supraventriculares y

ventriculares, • trastornos de conducción bloqueos de

rama o ambos.

Chagas Crónico

Anormalidades en el ECGAnormalidades en el ECG

Chagas Crónico

Cardiopatía y Dilatación, (insuficiencia cardiaca) y un peor pronóstico de la enfermedad.

Chagas Crónico

Anormalidades en el ECG

Chagas Crónico

Anormalidades en el ECG

Afección Cardiaca

• Clínica digestiva: MEGA ESOFAGO– Disfagia– Odinofagia– Dolor torácico– Regurgitación

Chagas Crónico

• Mega esófago

Mega Esofago

Chagas Crónico

• Clínica digestiva: MEGACOLON– Dolor abdominal– Estreñimiento crónico– Vólvulo– disminución de peso– caquexia– megacolon con obstrucción– Perforación– septicemia y la muerte.

Megacolon

Diagnóstico

• Analítica sanguínea: muestra linfocitosis durante la fase aguda.

• Las enzimas hepáticas y musculares pueden estar elevadas.

• Pueden verse parásitos en biopsia muscular.• ECG: varios tipos de isquemia, extrasístoles y

bloqueos A-V. Es específico el bloqueo completo de rama derecha con hemibloqueo anterior izquierdo.

Diagnóstico (2)

• Parasitológico– Se realiza con técnicas directas:

• Gota gruesa, frotis – De amplificación:

• Xenodiagnóstico, hemocultivo en medio NNN (Novy-Nicolle-Mc Neal, inoculación a ratones jóvenes, que puede mostrar parásitos a los 7-15 días.

• Inmunológico– Búsqueda de anticuerpos IgG contra antígenos

de• Membrana (IFI) • Somáticos (ELISA)

Tripomastigotes en Frotis de Sangre

• Caso sospechoso agudo:– Fiebre sin otra

explicación, hepatoesplenomegalia y chagoma en una zona endémica.

• Caso agudo confirmado:– Clínicamente

compatible confirmado por laboratorio con examen directo positivo o PCR positivo para T . cruzi.

• Caso confirmado crónico:– Serología positiva

para anticuerpos contra T. cruzi confirmado en donantes o pacientes con secuelas.

• Parasitológicos– Microhematocrito (Chagas infantil)

• Serológicos– ELISA – HAI (Hemoaglutinación indirecta) – IFI (Inmunofluorescencia indirecta)

• Rápidos– Cromatografía [Chembio Inc, USA]

• Inmunocromatografía• Detecta Ac. Específicos T.cruzi• Test realizado en sangre total/suero• Resultados inmediatos

– Si + toma sangre venosa para confirmación

– Si - a casa

• Sensitividad 98.5-100%• Specificidad 94.8-99.9%

Test Rápidos

Microhematocrito

• Microscopía directa– Especificidad alta– Sensivilidad baja

• Chagas congénito– (<9m) nacidos de madres con Chagas

• Test Serológicos a los 9 meses de vida

• Enfermedad de Chagas congénita:– RN hijo de madre

infectada con T. cruzi y con examen directo positivo o PCR positivo para T. cruzi

Enfermedad de Chagas - Congénito

Caso Clínico

• Caso 1

– ♂ 48 años boliviano trabajador de la construcción

– Reside en España desde hace 2 años

– Antecedentes de úlcera gástrica intervenida quirúrgicamente

– No antecedentes familiares de interés

– Consulta por mareo

Caso Clínico

ECG: Bloqueo Aurículo-Ventricular completo con escape idioventricular

Colocación de Marcapasos DDDR

Caso Clínico

Ecocardiograma: VI dilatado con FEV deprimida 0.40 y 0.45.

Alteraciones segmentarias, sobre todo hipocinesia antero-lateral, típicas de miocarditis crónica.

¿Miocardiopatía dilatada chagásica?

Caso Clínico

– Pruebas detección T. cruzi

• ELISA positivo

• IFI 1/160 (positivo>1/32)

• PCR positivo

– Tratamiento

• Benznidazol 400mg/día en 2 dosis durante 60 días

• No efectos secundarios

• ¿ Negativización PCR ?

Caso Clínico

• Caso 2

– ♀ 32 años boliviana ama de casa

– Reside en España desde hace 4 años

– No antecedentes familiares de interés

– Consulta por opresión precordial

– Estudio cardiológico negativo

Caso Clínico

– Pruebas detección T. cruzi

• ELISA positivo

• IFI 1/256 (positivo>1/32)

• PCR negativo

– No recibió tratamiento

– Antecedente de megacolon chagásico: Resección parcial con colostomía reconstruida en un 2º tiempo

Colocación de prótesis plástica autoexpandible en colon por estenosis postquirúgica

Enfermedad de Chagas en la provincia de Cuenca

• Datos Generales

• 6 pacientes con diagnóstico serológico

• Edad media: 36 (23 – 48)

• Sexo: 3♂: 3♀

• Procedencia: Bolivia

• Características de la enfermedad

• Fase Indeterminada 5/1 Fase Crónica

• Clínica:

Digestiva 1/6 (16%)

Cardiológica 1/6 (16%)

Neurológica 0/6 (0%)

Asintomáticos 4/6 (66%)

Enfermedad de Chagas en la provincia de Cuenca

• Tratamiento

• 2/6 (33%) con Benznidazol

• Resto no tratados

• Efectos secundarios con BZ: 0/2 (0%)

• Negativización serológica tras tratamiento: 0/2 (0%)

• Plan de actuación

• Seguimiento en consulta cada 9-12 meses

– IFI y PCR

– Estudio cardiológico

– Pruebas añadidas

• Tratamiento

• Nitrofurano C10H13N3O5S

• Desarrollado por en 1.960

• Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos

• Posología: 8-10 mg/kg/día vo en 3 dosis durante 60 días

• Contraindicado: Insuficiencia hepática, diálisis y gestación

NITROFURIMOX - NIFURTIMOX

• Tratamiento

• Efectos secundarios: Mejor tolerancia en niños

oDolor abdominal, nauseas, vómitos, anorexia y pérdida de peso

oPsicosis, insomnio, cefaleas, convulsiones y excitación

oNeuropatía periféricao Infiltrados pulmonares y derrame pleuraloReacciones de hipersensibilidad cutánea

NITROFURIMOX - NIFURTIMOX

• Tratamiento

• Nitroimidazol C12H12N4O3

• Desarrollado por en 1.974

• Interfiere con la síntesis proteica y del RNA

• Posología: 5 mg/kg/día vo en 2 dosis durante 60 días

• Contraindicado: Insuficiencia hepática e insuficiencia renal

BENZNIDAZOL

• Tratamiento

• Efectos secundarios: Mejor tolerancia en niños

oMal estar general

oDolor abdominal, nauseas y vómitosoMialgias, artralgias, exantema cutáneo y

discrasias sanguíneas oNeuropatía periférica, polineuritis y

parestesiasoSe ha descrito efecto carcinogénico

BENZNIDAZOL

• Tratamiento

– No son medicamentos muy efectivos

Tasas de curación 60-70% ó <50% en fase tardía

– Limitada producción y ausencia de desarrollo de dichos fármacosFase

Fase Intermedia

Fase crónica

Ayuda a controlar la enfermedad y disminuye la probabilidad de cronicidad >90% casos

Tratamiento efectivo pero la demostración de curación puede tardar años

Poco eficaz. No experiencia

• Indicaciones de Tratamiento

– Fase aguda de la enfermedad

– Niños y adolescentes en la fase indeterminada

– Pacientes adultos en fase indeterminada con forma cardiaca incipiente asintomática

– Accidente con material contaminado en laboratorio o cirugía

– Donante o receptor en trasplante de órganos

Tratamiento de la Enfermedad de Chagas con Benznidazol y Ácido Tioctico

– Ensayo clínico controlado, multicéntrico y a triple ciego

– Evaluar sí el tratamiento oral combinado de AT reduce la incidencia de efectos secundarios asociados al tratamiento con BZ en pacientes infectados con T. cruzi

– Grupos pareados por edad: Placebo + BZ vs AT (5-100 mg/día) + BZ

– Evaluación en los días: 10, 20, 37 y 52 tras inicio de tratamiento

Tratamiento de la Enfermedad de Chagas con Benznidazol y Ácido Tioctico

– Conclusión: La asociación con AT no demostró prevenir las manifestaciones de intolerancia a BZ. No obstante, la administración de BZ en un ciclo mensual único a pacientes infectados logró una elevada tasa de adherencia al tratamiento ambulatorio

Sosa-Estani S et al.. Tratamiento de la Enfermedad de Chagas con Benznidazol y Ácido Tioctico. Medicina (Buenos Aires) 2004;

64: 1-6

• La enfermedad de Chagas, responsable del 13 por ciento de las defunciones de las personas entre 15 y 75 años, es la cuarta causa de enfermedad en Bolivia.

Situación Actual

• Hoy es endémica en 60 por ciento del territorio boliviano.

• La vinchuca habita los pueblos ubicados de 300 a 3.500 metros sobre el nivel del mar y se está adaptando a altitudes de hasta 4.000 metros.

• 300.000 niños menores de 12 años están ya infectados.

• Población en riesgo de 3.700.000 habitantes.

Tratamiento

NEVADO “ILLIMANI” La Paz - Bolivia

GRACIAS POR SU ATENCIÓNGRACIAS POR SU ATENCIÓN

Enfermedad de chagas

Health & Medicine

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ENFERMEDAD DE CHAGAS ENFERMEDAD DE CHAGAS Tripanosomiasis americana Bioq. Verónica Ampuero.

Chagas Enfermedad

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