Distrofia Muscular de Duchenne

Las distrofias musculares son un grupo heterogéneo caracterizado patológicamente por degeneración y necrosis muscular. Clínicamente, es representado por debilidad muscular progresiva. En los tipos de distrofia muscular, afectan grupos de músculos (músculo liso y cardiaco, músculo esquelético).

El término de distrofia muscular se aplica a miopatías degenerativas, primarias y determinadas genéticamente.

Incidencia de 1 en 3000-4000 recién nacidos vivos.

Herencia: ligada al X recesiva

Cuadro clínico

Se manifiesta entre los 2 y 6 años de edadDificultad para subir escaleras o levantarse

del suelo.Debilidad de las extremidades inferiores y

músculos de la cintura pélvica.La debilidad muscular progresa en forma

ascendente, afectando los músculos de la cintura escapular y extremidades superiores.

Simetría en las alteraciones musculares.

Cambios en la postura

Enfermedad invalidante en la cual los pacientes quedan confinados a silla de ruedas alrededor de los 12-15 años y fallecen alrededor de los 20 años de vida por infecciones respiratorias o insuficiencia cardiaca.

> 22% de las mujeres portadoras con mutaciones en la distrofina pueden tener evidencia de afección de músculo esquelético o cardíaco. Este puede ser muy leve o severo como en los varones enfermos.

Alrededor de 1/3 de los pacientes presentan dificultades para el aprendizaje. Las complicaciones subsecuentes incluyen escoliosis, cardiomiopatía y falla respiratoria.

Estudios de laboratorio y gabinete

Determinación de creatinfosfocinasa (CPK) sérica. Valores 100 veces mayores que los

observados normalmente.Conforme el padecimiento progresa los

valores de CPK van disminuyendo.

Electromiografía (EMG)Disminución de la duración media de los

pontenciales de unidad motora y aumento de las formas polifásicas que reflejan perdida de la fibra muscular.

El citoesqueleto de la distrofina es una estructura compleja, con 15 proteínas involucradas en el soporte estructural para el sarcolema y en la unión del aparato miofibrilar contráctil para las moléculas de señalización en la matriz extracelular.

Las proteínas de este complejo incluyen los distroglicanos, sintrofinas, distrobrevina, sacrcospan y sarcoglicanos.

DISTROFINA

Distrofina Normal

Ausencia de Distrofina

El estudio histopatológico: Variación en el tamaño de la fibra muscular.Fibras hipertróficas con degeneración, áreas focales de necrosis.Reemplazo de músculo por grasa y tejido conectivo.

La distrofina tiene una participación mecánica al forzar la fibra muscular y una función biológica que consiste en mantener una distribución espacial del complejo de glucoproteína lo que permite mantener la integridad muscular.

Aspectos moleculares

Gen: distrofina → Xp21 (2.3Mb)+ de 2000,000 de nucleótidos y 79 exonesRNAm 141kb

Deleciones intragénicas (65%)Puntos calientes: extremo 5’, exones del 2

al 20 (30%) y el 70% en los exones 44-53