Bases Moleculares de la Contractilidad Uterina

Dr. en C. Erwin ChiqueteMedicina InternaBiología Molecular en Medicinaerwinchiquete@runbox.com

Biología Molecular en Medicina • C.U.C.S. • O.P.D. Hospital Civil de Guadalajara

• Conocer los factores que regulanla actividad contráctil del miometrio.

• Mencionar los cambios a nivel deexpresión de productos que regulanla contracción uterina.

Objetivos

El músculo es un tejido compuestode células contráctiles (fibras) capaces de acortar su eje longitudinal, causandoel movimiento y tensión del órgano.

Conceptos

Conceptos

El tejido muscular está implicado en:

• Locomoción del individuo, como un todo.

• Fenómenos de propulsión y vaciamiento del contenido de órganos huecos.

• Mantenimiento de tensión en conductostubulares del organismo.

Clasificación

Hay tres tipos de músculo:

1. Esquelético (voluntario)2. Cardíaco (involuntario)3. Liso (involuntario)

Clasificación

Núcleo

NúcleoNúcleo Núcleo

NúcleoNúcleo

Disco intercalado

MúsculoCardíaco

MúsculoLiso

MúsculoEsquelético

SECCIONES LONGITUDINALES SECCIONES TRANSVERSALES

Músculo esquelético Músculo cardíaco

Músculo liso

Clasificación

Paradigma

Músculo liso

Características contrastantes:

• Se le encuentra principalmente enórganos tubulares o huecos.• No se encuentra bajo controlvoluntario.• Fibras más lentas que el músculoestriado, que tardan 30 veces más en contraerse o relajarse.

Músculo liso

Características estructurales:

• Fusiformes.• Con un solo núcleo.• Un poco más pequeñas que elmúsculo esquelético.• Se agrupan típicamente en formade láminas.

Músculo liso

Características subcelulares:

• Filamentos gruesos compuestos demiosina.• Filamentos delgados compuestos de a) Actina b) Tropomiosina• Miofibrillas sin disposición regular.• No existe arreglo en sarcómeras.

• No hay líneas Z.• No hay túbulos T.• El retículo sarcoplásmico estásubdesarrollado.

Músculo liso

Tipos:

1. Multiunitario

2. Visceral

Músculo liso

Multiunitario

Cada célula (fibra) existe como unaunidad discreta e independiente, quees inervada por una terminal exclusiva.

• Iris• Algunos vasos sanguíneos• Etc.

Músculo liso

Visceral

Sus células se disponen en forma deláminas íntimamente conectadas unascon otras, lo que permite la difusión de iones libremente, funcionando así como un sincicio.

• Útero• Otros órganos huecos

Miometrio

Miometrio

• Es una capa de 12 a 15 mm de espesor.

• Sus fibras se disponen en haces separadospor tejido conectivo.

• Cada fibra tiene una longitud de 40 a 90 en el útero no gestante.

• Las fibras del útero grávido pueden medirhasta 600 .

Miometrio

Capas:

1. Muscular interna (longitudinal)2. Muscular media (circular y oblicua)3. Muscular externa (longitudinal)

Miometrio

Contracción uterina

Activadoresde

contractilidad

del Ca++ intracelular

Aperturade los

Canales de CalcioOperados por Voltaje

Despolarizaciónde

membrana

del contractilidad

Contracción Relajación

Apertura de

canales de K+

Recaptura de

Ca++

Contracción uterina

Contracción uterina

+

-

-

+

Reposo Despolarizada

Na+ K+ K+ Na+

Cl- Cl-

Contracción uterina

Contracción uterina

Ca++

MLC- K

ATP

ADP Ca++

Calmodulina

Calmodulina

Ca++

Ca++

Ca++

Na+

Na+

Contracción uterina

MLC- K

Estímulo(factores de crecimiento,

fosfolípidos, etc.)

RhoA - GDPRhoA - GTPRho-Cinasa

MLCFosfatasa

Contracción uterina

Se han identificado fibras del miometrioque pueden funcionar como “marcapasos”,pues son más permeables al Na+ yrelativamente resistentes a la fuga de K+.

Contracción uterina

Ca++

Ca++

Ca++

RyR

CONTRACCIÓN

Contracción uterina

Los niveles de RNAm de RyR se elevan en el miometrio gestante cercano a término.

Contracción uterina

El estiramiento controla la contracciónmediante:

• Incrementar la expresión deciclooxigenasa 2 y de ON sintetasa.

Contracción uterina

Las uniones estrechas son necesariaspara la propagación del potencial deacción (despolarización) entre fibrasvecinas.

La proteína C43 es necesaria para quese den estas uniones estrechas entrefibras contiguas. La expresión de C43 se estimula porestrógenos y está inhibida por la progesterona.

C43 se expresa más en el úterogestante al final del embarazo queal principio del mismo. De esta manera, aumenta lasuperficie de contacto entre célulasvecinas.

Contracción uterina

Control hormonal

La progesterona hiperpolariza almiometrio, pues incrementa lasalida de K+, aumentando así lascargas negativas dentro de lacélula.

Contracción uterina

Al final del embarazo aumentan:

• La síntesis de oxitocina en amnion,corion, decidua y útero. Actuandoparacrinamente.• La síntesis de PGE2.• La síntesis de receptores de oxitocina.• La síntesis de CRH.• La síntesis fetal de DHEAS.

Contracción uterina

Al final del embarazo disminuye:

• La síntesis de oxitocinasa.

• La síntesis de PG-deshidrogenasa.

Conclusiones

• El balance entre factores que estimulanla contractilidad uterina y entre aquellosque la inhiben, determinan el paso de unestado de relativo reposo a uno activoal final del embarazo.

•Anormalidades en los mecanismosdinámicos de la contracción uterinapueden estar implicados en complicaciones obstétricas comoparto pretérmino y DPPNI.

Gracias