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INMUNOLOGIA ESPECIAL

DOCENTE:LIC. ENRIQUE SOTELO TASAYCO

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COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD / RECHAZO DE INJERTOS

PRESENTADO POR: VERONICA CAPCHA SANCA

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INTRODUCCION

• Las moléculas del CMH, también llamadas antígenos leucocitarios humanos (HLA), son el producto de un conjunto de genes y que son expresados en la superficie de las células del sistema inmune.

• Responsables de que los linfocitos rechacen tejidos trasplantados porque participan activamente en los fenómenos de reconocimiento celular, diferenciando entre lo propio y no propio así como la histocompatibilidad de transplantes y detectando elementos extraños.

• Estas moléculas participan, además, en la inducción de la respuesta inmune específica, a través de la presentación del antígeno a los linfocitos T.

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CARACTERÍSTICAS DEL CMH

• Expresión. Moléculas glicoproteicas unidas a la membrana celular.

• Poligenismo. Las moléculas son codificadas por familias de genes en la región denominada CMH que se localiza en el cromosoma 6, donde se ubican más de 200 genes.

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• Polimorfismo: Formas alternativas de un mismo gen (variabilidad de alelos en un determinado locus), encontrado en los dominios α1y2 y β1 de las moléculas de clase I y II respectivamente.

• Estos dominios protéicos forman el sitio de unión a diversos péptidos. ventaja genética mayor resistencia a patógenos.

CARACTERÍSTICAS DEL CMH

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• Codominancia. El individuo expresa simultáneamente los genes de ambos padres.

CARACTERÍSTICAS DEL CMH

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• Esta presente en la mayoría de vertebrados

• Los dos tipos de genes (clase I y II) codifican dos grupos de proteínas estructuralmente distintas, pero homólogas.

CARACTERÍSTICAS DEL CMH

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FUNCIONES

• Entre las más importantes está la presentación antigénica.

• Papel en la inmunobiología del trasplante.

• Formación del repertorio de células T y • la autoinmunidad.

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FUNCIONES

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TIPOS DE MOLÉCULAS DE CMH

• Existe una región en el genoma denominada CMH-III, por su localización entre las regiones CMH I Y II, codifica para moléculas (FNT, factores del complemento: 2, 4 y B) que participan en la respuesta inmune, pero no comparten las funciones o características del CMH

• Clase I (CMH-I). Presentan antígenos citoplasmáticos o endógenos (sintetizados intracelularmente, p. ej. los de origen viral o tumoral y procesados por el proteasoma) a las células Tc-CD8 (citotóxicas).

Clase II (CMH-II).Presentan antígenos intravesiculares exógenos (sintetizados extracelularmente y procesados por los lisosomas) a las células Th-CD4 (cooperadoras).

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TIPOS DE MOLÉCULAS DE CMH

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TIPOS DE MOLÉCULAS DE CMH

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ESTRUCTURA

• CMH-I. Molécula constituida por una cadena polipeptídica α, con tres plegamientos o dominios (α: 1, 2 y 3) y la subunidad β2 microglobulina. En la hendidura que se forma entre α1 y α2, se aloja el péptido antigénico que va a presentar.

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• CMH-II. Está integrada por dos cadenas polipeptídicas:α y β, ambas con dos dominios. El sitio de unión del péptidoantigénico que presenta, se localiza entre α1 y β1.

ESTRUCTURA

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ESTRUCTURA DE LAS MOLECULAS DE CLASE I Y II DEL CMH

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ESTRUCTURA

Une peptidos de 8-10 residuos

Une peptidosde 12-20 a.a.

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RECHAZO DE INJERTOS

Aunque las proteínas del CMH se requieren para las respuestas de la célula T en contra de los invasores extraños, ellas pueden representar una dificultad durante el trasplante.

Cada célula en el cuerpo está cubierta con marcadores CMH de "lo propio" y cada persona porta un juego levemente único en su género.

Si un linfocito T reconoce a un andamio CMH "extraño", reunirá a células inmunes para destruir a la célula que lo porta. Para que los trasplantes de órganos o de célula troncal sanguínea sean exitosos, los médicos deben combinar a los receptores de órganos con donadores cuyos juegos de CMH sean apareados tan cercanamente como sea posible. De otro modo, las células T del receptor probablemente atacarán al trasplante, conduciendo a un rechazo del injerto.

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• Un transplante o injerto es la transferencia de células vivas, órganos o tejidos de una parte del organismo a otra o de un individuo a otro.

• Según la relación existente entre donante y receptor, existen diferentes tipos de transplante:

AutotrasplanteTrasplante singénicoAlotrasplanteXenotrasplante

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tipos de transplante:

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FACTORES QUE INFLUYEN EN EL RECHAZO DE LOS ORGANOS

• HLA

• La presencia en los órganos injertados de moléculas HLA distintas a las del receptor (situación de incompatibilidad HLA) provoca en este el desarrollo de Ac y cel. T citotóxicas dirigidas frente a dichas moléculas, lo que conduce al rechazo de dicho órgano.

• Si las moléculas HLA presentes en el órgano injertado son iguales a las del receptor (situación de compatibilidad HLA), se reduce en gran medida la incidencia y la severidad del rechazo aumentando por tanto la supervivencia del injerto.

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Reconocimiento de aloantigenos

• El reconocimiento de las células trasplantadas como propias o extrañas dependen de genes polimórficos heredados de ambos progenitores y que se expresa de forma codominante.

• Las moléculas de MHC son las responsables de casi todas las reacciones de rechazo intensas (rápidas).

• La presentación de las alomoléculas MHC del injerto son presentadas por dos vias distintas:

Presentación directaPresentación indirecta

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Reconocimiento de aloantigenos

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Reconocimiento de aloantigenos

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Activación de los linfocitos T autorreactivos

• La activación de los linfocitos T alorreactivos requiere la presentación de AloAg por parte de la APC procedentes del donante presentes en el injerto (presentación Directa) o por APC del receptor (presentación Indirecta).

• Los LT CD8+ activados por la vía directa son los más importantes en un rechazo agudo de los Aloinjertos.

• Los LT CD4+ activados por la indirecta son los más importantes en el crónico.

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TIPOS DE RECHAZO

Rechazo hiperagudo Rechazo acelerado Rechazo agudo Rechazo crónico

•Dependiendo de la velocidad con la que se produzca, se distinguen 4 tipos de rechazo:

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Rechazo hiperagudo:

• Se produce a sólo horas incluso a minutos después de realizado el injerto.

Ac. IgG pre-existentes

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Rechazo acelerado

• Se manifiesta durante los primeros días post- transplante.

• Se produce por la presencia de Ac pre-existentes en el suero del receptor frente a las moléculas HLA del donate.

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Rechazo agudo

• Se produce en el 1er mes postransplante.• No se conoce el mecanismo, intervienen tanto la Inmunidad

específica-humoral y celular como otros mecanismos no específicos.

Infiltración de cel.T CD8 y macrófagos

Vasculitis y necrosis mediados por Ac Ig G

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Rechazo crónico

• Se produce en meses o años después del transplante.

• Su etiología no se conoce con exactitud.

Hipersensibilidad retardada

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Compatibilidad

A fin de minimizar el efecto de rechazo, en los trasplantes se tiene en cuenta la compatibilidad entre donante y receptor, teniendo en cuenta grupo sanguineo y el complejo mayor de histocompatibilidad, también denominado sistema HLA.

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EN CONCLUSION…

33Planta un deseo por la Tierra

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• IMÁGENES:• http://www.uaz.edu.mx/histo/TortorAna/ch22/ch22.htm

• http://campus.usal.es/~dermed/Tema%2020_

Aloinmunidad_Rechazo%20de%20trasplantes.pdf