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Farmacología de la motilidad intestinal y del vómito
Esquema de la clase
Fármacos que modifican la motilidad intestinalLaxantesAntidiarreicos
Fármacos del vómitoAntieméticosEméticos
Fármacos anticinetósicos y antivertiginosos
Fármacos que modifican la motilidad intestinalLaxantesAntidiarreicos
Fármacos del vómitoAntieméticosEméticos
Fármacos anticinetósicos y antivertiginosos
1.1. LAXANTES
Formadores de masaAumentan el volumen de residuos
OsmóticosAumentan el contenido de agua
Irritantes o estimulantes por contactoAumentan la motilidad y la secreción
1. Laxantes formadores de masa
Pertenecen a este grupo:
MetilcelulosaEsterculinaAgarSalvadoCáscara de ispaghula
Mecanismo de acciónSon polímeros de polisácaridos que no se destruyen por los procesos habituales de digestión
Retienen agua y favorecen el peristaltismo
Tardan varios días en ejercer su efecto
Pocos efectos secundarios
2. Laxantes osmóticos
Se absorben poco y actúan de forma OSMÓTICA atrayendo agua hacia la luz intestinal
El aumento del líquido a nivel intestinal acelera el paso del contenido desde el intestino delgado al colón
El aumento anormal de volumen en el colón produce distensión y evacuación del contenido
2.1. Sales de Magnesio y de sodio
Ej. Sulfato magnésico
2.2. Derivados de azúcaresLactulosasorbitol
2.1. Sales de Magnesio y de sodio
Ej. Sulfato magnésico
2.2. Derivados de azúcaresLactulosasorbitol
2. Laxantes osmóticos (cont)
2.1. Sales de Magnesio y sodio
Se administran por vía oral o rectal
Acción rápida e intensa a nivel de todo el g.i.
Ejerciendo su efecto aprox. 1 h después
Son prácticamente insolubles
Efectos secundarios: Calambre abdominales
2. Laxantes osmóticos (cont)
2.2. Derivados de Azúcares
Actúan de forma secundaria como laxantes osmóticos
Tardan varios días
Administración: vía oral o en forma de enema
Efectos secundarios:FlatulenciaDolor cólicoMolestias abdominalesPueden desarrollar tolerancia
Son poco solubles y al llegar al COLON las BACTERIAS lo hidrolizan formando:
Acidos grasos de cadena cortaCO2H2
Lactulosas = galactosa + fructosaSorbitol = polialcohol de sorbosa
DISMINUCIÓN DEL pH
ESTIMULACIÓN de la pared intestinal
3. Laxantes Irritantes o estimulantes por contacto
Mecanismo:
Inhiben la absorción de electrolíticos y agua en la luz intestinal
Aumentan en líquido intestinal
Estimulan el peristaltismo
Pertenecen a este grupo:
RuibarboSennaCáscara sagradaAceite de ricino
Características
Los más activos de todos
Efecto es dosis dependiente
Sensibilidad individual
Preparados orales o rectales
El efecto aparece en Horas Aceite de ricino: 1-3 hBisacodilo: 10-12h (oral) 1h (rectal)Senna: 8h (oral)
Efectos secundarios:Dolor cólicoAlteraciones hidroelectrolíticas
Fármacos antidiarreicos
Inhibidores de la motilidad gastrointestinalOpiodes: Codeina, LoperamidaFármacos anticolinergicos
Modificadores del transporte hidroelectrolíticoSubsalicilato de bismuto
AdsorbentesCaolinaCretaMetilcelulosaCarbónPectina
Inhibidores de la motilidad gastrointestinalOpiodes: Codeina, LoperamidaFármacos anticolinergicos
Modificadores del transporte hidroelectrolíticoSubsalicilato de bismuto
AdsorbentesCaolinaCretaMetilcelulosaCarbónPectina
Antidiarreicos:
Fármacos antidiarreicos
Mecanismo de acción de los OPIODES:
Aumenta el tono intestinal
Diminuye la actividad propulsora
Favorece la contracción de los esfinterespilórico, ileocólico y anal
Mecanismo de acción de los OPIODES:
Aumenta el tono intestinal
Diminuye la actividad propulsora
Favorece la contracción de los esfinterespilórico, ileocólico y anal
INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD GASTROINTESTINAL
1.- Antimuscarínicos2.- Opiodes:
- Codeína- Loperamida- Difenoxilato
1.- Antimuscarínicos2.- Opiodes:
- Codeína- Loperamida- Difenoxilato
OPIODES:
En uso crónicoEstreñimientoCalambres intestinalesSomnolenciaVertigoIleo paralítico
No usar en niños
OPIODES:
En uso crónicoEstreñimientoCalambres intestinalesSomnolenciaVertigoIleo paralítico
No usar en niños
Fármacos antidiarreicos
MODIFICADORES DEL TRANSPORTE HIDROELECTROLÍTICO
Subsalicilato de bismutoSubsalicilato de bismuto
Se emplea en la diarrea del viajero
Disminuye la secreción de líquido en el intestino (*Salicilato)
Acción antiinflamatoria (salicilato) y batericida (bismuto)
Efectos secundariosHemorragias gastrointestinalesReacciones alérgicasEnnegrecimiento de las heces
Se emplea en la diarrea del viajero
Disminuye la secreción de líquido en el intestino (*Salicilato)
Acción antiinflamatoria (salicilato) y batericida (bismuto)
Efectos secundariosHemorragias gastrointestinalesReacciones alérgicasEnnegrecimiento de las heces
Fármacos antidiarreicos
Carácterísticas
Se utilizan aunque no hay ensayos clínicos contrastados
Adsorben sustancias tóxica e impiden que actúen sobre la mucosa
RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO (colestiramina):Fijan sales biliares y evitan su acción irritante en colon
Carácterísticas
Se utilizan aunque no hay ensayos clínicos contrastados
Adsorben sustancias tóxica e impiden que actúen sobre la mucosa
RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO (colestiramina):Fijan sales biliares y evitan su acción irritante en colon
ADSORBENTES•Caolina•Pectina•Metilcelulosa•Carbón activado•Colestiramina
•Caolina•Pectina•Metilcelulosa•Carbón activado•Colestiramina
FARMACOLOGIA DEL VÓMITOVómito: Acto reflejo desencadenado por:
Periféricas: estimulación del istmo de las fauces, irritación tóxica Central: excitación de centro del vómito, tumor, meningitis
El control del vómito se ejerce en el SNC (bulbo)Centro del vómito: Formación reticular lateral (Detrás de la BHE)Zona Quimiorreceptora “Gatillo”: Area postrema (en contacto con la sangre)
Neurotransmisores implicadosAcetilcolinaHistamina5- HTDopamina
Vómito: Acto reflejo desencadenado por:Periféricas: estimulación del istmo de las fauces, irritación tóxica Central: excitación de centro del vómito, tumor, meningitis
El control del vómito se ejerce en el SNC (bulbo)Centro del vómito: Formación reticular lateral (Detrás de la BHE)Zona Quimiorreceptora “Gatillo”: Area postrema (en contacto con la sangre)
Neurotransmisores implicadosAcetilcolinaHistamina5- HTDopamina
Vías sensitivas aferentes y SNCVías sensitivas aferentes y SNC
LaberintoLaberinto
Núcleos vestibulares(H1 y AChM)
Núcleos vestibulares(H1 y AChM)
SangreSangre
Liberación de sustanciasemetogénicas (5-HT,protanoides, radicales libres
Aferentes viscerales(¿5-HT3?
Aferentes viscerales(¿5-HT3?
Dolor, imágenes y olores repulsivos,factores emocionales
Dolor, imágenes y olores repulsivos,factores emocionales
CinetosisCinetosis
Tóxinas endógenasfármacosTóxinas endógenasfármacos
Estímulo de faringe y estómagoEstímulo de faringe y estómago
Estímulos Entradas Integración Salidas
Centros superioresCentros superiores
ZQR(D2 y 5-HT3)
ZQR(D2 y 5-HT3)
Centro del vómito( AChM)
Centro del vómito( AChM)
Núcleos del tracto solitario
(H1 y AChM)
Núcleos del tracto solitario
(H1 y AChM)
Dolor, imágenes y olores repulsivos,factores emocionales
Dolor, imágenes y olores repulsivos,factores emocionales
CinetosisCinetosis
Tóxinas endógenasfármacosTóxinas endógenasfármacos
Estímulo de faringe y estómagoEstímulo de faringe y estómago
Vías sensitivas aferentes y SNCVías sensitivas aferentes y SNC Centros superioresCentros superiores
LaberintoLaberinto
Núcleos vestibulares(H1 y AChM)
Núcleos vestibulares(H1 y AChM)
SangreSangre
Liberación de sustanciasemetogénicas (5-HT,protanoides, radicales libres
Aferentes viscerales(¿5-HT3?
Aferentes viscerales(¿5-HT3?
ZQR(D2 y 5-HT3)
ZQR(D2 y 5-HT3)
Centro del vómito( AChM)
Centro del vómito( AChM)
Núcleos del tracto solitario
(H1 y AChM)
Núcleos del tracto solitario
(H1 y AChM)
•Antagonistas D2•Antagonistas 5-HT3
Antagonistas mAChR
•Antagonistas 5-HT3
Fármacos antieméticos
•Antagonistas H1•Antagonistas mucarínicos
FFÁÁRMACOS ANTIEMRMACOS ANTIEMÉÉTICOS:TICOS:Farmacológía del vómito
ANTAGONISTAS H1Cinarizina
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOSHioscina (escopolamina)
ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS D2MetoclopramidaDomperidonaNeurolépticos: Haloperidol, Droperidol
ANTAGONISTAS 5HT3OndansetrónGranisetrónTropisetrón
OTROSEsteroides corticales: metilprednisolonaBenzodiacepinas: LorazepamCannabinoides sintéticos: Nabilona
ANTAGONISTAS H1ANTAGONISTAS H1Cinarizina
ANTAGONISTAS MUSCARANTAGONISTAS MUSCARÍÍNICOSNICOSHioscina (escopolamina)
ANTAGONISTAS DOPAMINANTAGONISTAS DOPAMINÉÉRGICOS D2RGICOS D2MetoclopramidaDomperidonaNeurolépticos: Haloperidol, Droperidol
ANTAGONISTAS 5HT3ANTAGONISTAS 5HT3OndansetrónGranisetrónTropisetrón
OTROSOTROSEsteroides corticales: metilprednisolonaBenzodiacepinas: LorazepamCannabinoides sintéticos: Nabilona
VÓMITOS ORIGEN LABERINTICO
1. ANTAGONISTAS DOPAMIN1. ANTAGONISTAS DOPAMINÉÉRGICOS D2RGICOS D2
Farmacología del vómito
1.1. METOCLOPRAMIDA
Inhibe Dopaminoceptores D2Inhibe los 5HT-3 (a altas concentraciones)
Indicaciones:PostoperatorioProcesos digestivos agudosAsociados a migrañaFármacos no citotóxicosA DOSIS ELEVADAS: Vómitos secundarios a citostáticos
Efectos secundarios: trastornos del movimiento, sedación, diarrea, aumento de la Prolactina
1.1. METOCLOPRAMIDA1.1. METOCLOPRAMIDA
Inhibe Dopaminoceptores D2Inhibe los 5HT-3 (a altas concentraciones)
Indicaciones:PostoperatorioProcesos digestivos agudosAsociados a migrañaFármacos no citotóxicosA DOSIS ELEVADAS: Vómitos secundarios a citostáticos
Efectos secundarios: trastornos del movimiento, sedación, diarrea, aumento de la Prolactina
MetoclopramidaDomperidonaNeurolépticos:
FenotiazidasHaloperidol
Farmacológía del vómito
1. ANTAGONISTAS DOPAMIN1. ANTAGONISTAS DOPAMINÉÉRGICOS D2RGICOS D2
1.2. DOMPERIDONAInhibe Dopaminoceptores D2 (Zona
postrema), no atraviesa BHE
Puede administrarse:Inhibidores D2 centrales (ej. Antiparkinsonianos)NeurolépticosNiños, jóvenes o ancianos (personas susceptibles de desencadenar movimientos discinéticos)
Indicada en Vómitos secundarios a:uremia, migraña, pancreatitis, dismenorrea, dispepsia
Vómito secundario a citostáticos: igual que metoclopramida
1.2. DOMPERIDONA1.2. DOMPERIDONAInhibe Dopaminoceptores D2 (Zona
postrema), no atraviesa BHE
Puede administrarse:Inhibidores D2 centrales (ej. Antiparkinsonianos)NeurolépticosNiños, jóvenes o ancianos (personas susceptibles de desencadenar movimientos discinéticos)
Indicada en Vómitos secundarios a:uremia, migraña, pancreatitis, dismenorrea, dispepsia
Vómito secundario a citostáticos: igual que metoclopramida
MetoclopramidaDomperidonaNeurolépticos:
FenotiazidasHaloperidol
Farmacológía del vómito
1. ANTAGONISTAS DOPAMIN1. ANTAGONISTAS DOPAMINÉÉRGICOS D2RGICOS D2
1.3. NEUROLÉPTICOS
Fenotiazinas:- Inhiben: D2, H1, colinérgicos muscarínicos- Eficacia similar a metoclopramida
Haloperidol:- Inhibe: D2- A dosis elevadas: Eficacia similar a metoclopramida
frente vómito por citostáticos
1.3. NEUROL1.3. NEUROLÉÉPTICOSPTICOS
Fenotiazinas:- Inhiben: D2, H1, colinérgicos muscarínicos- Eficacia similar a metoclopramida
Haloperidol:- Inhibe: D2- A dosis elevadas: Eficacia similar a metoclopramida
frente vómito por citostáticos
MetoclopramidaDomperidonaNeurolépticos:
FenotiazidasHaloperidol
2. Antagonistas 52. Antagonistas 5--HT3HT3::
Farmacológía del vómito
Indicaciones:Vómitos por citostáticos (ej. Cisplatino)
Fase agudaIV: unos 15 min antesOral: 1-2 horas antes
Vómitos diferidosOral: 5-6 días sólos o en combinación con corticoides
Vómitos postoperatorio o por dosis tóxicas de fármacos, Prurito colestásico o urémico
Reacciones adversasCefaleas (15%)Mareo, vértigoSensación de fatiga, aturdimiento
Indicaciones:Vómitos por citostáticos (ej. Cisplatino)
Fase agudaIV: unos 15 min antesOral: 1-2 horas antes
Vómitos diferidosOral: 5-6 días sólos o en combinación con corticoides
Vómitos postoperatorio o por dosis tóxicas de fármacos, Prurito colestásico o urémico
Reacciones adversasCefaleas (15%)Mareo, vértigoSensación de fatiga, aturdimiento
OndansetrónGranisetrónTropisetrón
OndansetrónGranisetrónTropisetrón
3. OTROS3. OTROS::
Farmacológía del vómito
GLUCOCORTICOIDES:vómitos por citostáticos: efecto SINERGICO con ondansetrón
LORAZEPAM:vómitos por citostáticos: ASOCIADO a otros antieméticos
CANNABINOIDES SINTÉTICOS:vómitos por citostáticos: eficacia menor que benzaminasEfectos secundarios importantes:somnolencia, desorientación, vértigo
GLUCOCORTICOIDES:GLUCOCORTICOIDES:vómitos por citostáticos: efecto SINERGICO con ondansetrón
LORAZEPAM:LORAZEPAM:vómitos por citostáticos: ASOCIADO a otros antieméticos
CANNABINOIDES SINTCANNABINOIDES SINTÉÉTICOS:TICOS:vómitos por citostáticos: eficacia menor que benzaminasEfectos secundarios importantes:somnolencia, desorientación, vértigo
•Esteroides corticales: metilprednisolona•Benzodiacepinas: Lorazepam•Cannabinoides sintéticos: Nabilona
•Esteroides corticales: metilprednisolona•Benzodiacepinas: Lorazepam•Cannabinoides sintéticos: Nabilona
FFÁÁRMACOS EMRMACOS EMÉÉTICOSTICOS
Uso: inducir el vómito tras la ingesta de sustancias tóxicas
Farmacológía del vómito
•Apomorfina•Jarabe de Ipecacuana
JARABE DE IPECACUANALos principios activos son los alcaloide cefaelina y emetinaMecanismo de acción:
Acción irritante local de la mucosa gástricaEstimulación de la zona gatillo del área postrema
Aparece el vómito en 20 minPuede adm. en niñosPoca toxicidad en las dosis habituales
JARABE DE IPECACUANAJARABE DE IPECACUANALos principios activos son los alcaloide cefaelina y emetinaMecanismo de acción:
Acción irritante local de la mucosa gástricaEstimulación de la zona gatillo del área postrema
Aparece el vómito en 20 minPuede adm. en niñosPoca toxicidad en las dosis habituales
APOMORFINADerivado de la morfinaAgonista Dopaminérgico: actúa sobre la zona quimioreceptora del área postrema y provoca en vómito en pocos minutosEfectos depresores centrales
APOMORFINAAPOMORFINADerivado de la morfinaAgonista Dopaminérgico: actúa sobre la zona quimioreceptora del área postrema y provoca en vómito en pocos minutosEfectos depresores centrales
FARMACOS ANTICINETÓSICOS Y ANTIVERTIGINOSOS
Concepto:“Fármacos que previenen, en mayor o menor grado, los sintomas derivados de la anormal estimulación del laberinto, sea por causa del movimiento o por otras causas patológicas”
Clasificación:Antihistamínicos: Difenhidramina, cinarizina y flunarizinaAnticolinérgicos: escopolamina
Concepto:“Fármacos que previenen, en mayor o menor grado, los sintomas derivados de la anormal estimulación del laberinto, sea por causa del movimiento o por otras causas patológicas”
Clasificación:Antihistamínicos: Difenhidramina, cinarizina y flunarizinaAnticolinérgicos: escopolamina
Dolor, imágenes y olores repulsivos,factores emocionales
Dolor, imágenes y olores repulsivos,factores emocionales
CinetosisCinetosis
Tóxinas endógenasfármacosTóxinas endógenasfármacos
Estímulo de faringe y estómagoEstímulo de faringe y estómago
Vías sensitivas aferentes y SNCVías sensitivas aferentes y SNC Centros superioresCentros superiores
LaberintoLaberinto
Núcleos vestibulares(H1 y AChM)
Núcleos vestibulares(H1 y AChM)
SangreSangre
Liberación de sustanciasemetogénicas (5-HT,protanoides, radicales libres
Aferentes viscerales(¿5-HT3?
Aferentes viscerales(¿5-HT3?
ZQR(D2 y 5-HT3)
ZQR(D2 y 5-HT3)
Centro del vómito( AChM)
Centro del vómito( AChM)
Núcleos del tracto solitario
(H1 y AChM)
Núcleos del tracto solitario
(H1 y AChM)
Fármacos anticinetósicos :
•Antagonistas H1•Antagonistas mucarínicos
Modifican la motilidadLaxantes
Formadores de masaOsmóticosIrritantes
Antidiarreicos: Inhiben la motilidad: Opioides
VómitoAntieméticos:
Antagonistas D2Antagonistas 5HT3- vómitos secundarios a citostáticos
Eméticos:Agonistas D2: ApomorfinaJarabe de Ipecacuana
Anticinetósicos:Antagonistas H1