Farmacoterapéutica de la epilepsia en Recién nacidos y gestantes

Crisis Epiléptica: Es la presencia transitoria de síntomas y/o signos debidos a una actividad anormal excesiva y sincrónica del cerebro .

Crisis Epiléptica generalizada:Se originan en algún punto de redes de descarga rápida bilateral. Tales redes incluyen estructuras corticales y subcorticales.

Epilepsia:Es una alteración del cerebro caracterizada por una predisposición duradera para generar crisis epilépticas y por sus consecuencias neurocognitivas, psicológicas y sociales. La definición de epilepsia requiere la aparición de, al menos, una crisis epiléptica.

No necesariamente incluyen la totalidad del córtex.

Aunque en crisis aisladas el comienzo puede aparecer focalizado, la localización y lateralización no son consistentes de una crisis a otra, pueden ser asimétricas.

Crisis Epilépticas focales: Tienen su origen en redes limitadas a un hemisferio, puede ser amplia. Las crisis focales pueden iniciarse en estructuras subcorticales y para cada tipo de crisis, el comienzo ictal es consistente entre una crisis y otra, con patrones preferenciales de propagación que pueden afectar al hemisferio contralateral

Encefalopatías epilépticas: Son aquellos trastornos en los que la actividad epiléptica por sí misma puede contribuir a que se produzcan severas alteraciones cognitivas y de comportamiento más allá de lo que cabría esperar de la patologíasubyacente sola (malformación cortical), y que pueden empeorar a lo largo del tiempo.

Epilepsia refractaria: Tiene lugar cuando no se ha conseguido una evolución libre de crisis después de haber tomado dos fármacos antiepilépticos, en monoterapia o asociados, siempre que sean apropiados al tipo de epilepsia, administrados de forma adecuada y no retirados por intolerancia. Se denomina evolución libre de crisis a la ausencia de cualquier tipo de crisis durante un periodo mínimo superior a tres veces el tiempo entre crisis en el año previo al tratamiento o bien durante un año.

CRISIS GENERALIZADAS

Crisis generalizada tónico – clónica , presenta tres fases (pretónico-clónica, tónico-clónica y postictal)

Crisis Tónica, produce un aumento de la contracción muscular de segundos de duración (2 – 10)

Crisis Clónica, contracción muscular repetitiva, regular y que afecta al mismo grupo muscular, se diferencia del primero por la presencia de una descarga

excitatoria rítmica primaria Crisis de Ausencia, pérdida de conciencia paroxistícas de inicio y final brusco,

se manifiesta como un paro de actividad que se estaba realizando, no se asocia necesariamente a una caída.

Crisis de Ausencia Atípica, esta peor delimitada que la anterior y suele aparecer en síndromes epiléptios con retraso psicomotor importante.

Crisis de Ausencia mioclónica, se produce una disminución de conciencia asociada a mioclonías rítmicas de hombros, brazos y piernas con contracción

tónica predominante en hombros.

CRISIS GENERALIZADAS

Crisis Mioclónicas, se debe a descargas corticales que producen contracciones involuntarias, únicas o múltiples, repentinas, breves (< 100 ms) de músculos o grupos musculares de topografía variable. Pueden ser focales,

segmentarias, multifocales o generalizadas.Crisis Mioclónica – Astásica, se caracteriza por mioclonías simétricas en

miembros superiores de predominio proximal o en musculatura facial, de intensidad variable, seguidas de un periodo de atonía más o menos

pronunciadoCrisis Atónica, una disminución brusca del tono muscular en flexores y

extensores del cuello, tronco y extremidades, sin ningún aparente evento previo mioclónico o tónico

Espasmos Epilépticos, (síndrome de west) son contracciones tónicas en flexión, extensión o mixtas, bilaterales breves y bruscas que afectan a la

musculatura axial y proximal en miembros, tanto de forma generalizada como focal

CRISIS FOCALES

Crisis TemporalesLa sintomatología ictal es útil para diferenciar las crisis temporales laterales o de inicio en la neocorteza –epilepsia temporal lateral (ETL)– de aquellas que

comienzan en la zona mesial –epilepsia temporal medial (ETM). Los fenómenos premonitorios, las auras epigástricas y el miedo son más

habituales en las ETM, mientras que las auras autonómicas, psíquicas, visuales, auditivas y vertiginosas aparecen con mayor frecuencia en ETL.

Crisis del Córtex PosteriorSalvo las crisis parietales originadas en giro postcentral, que comparten semiología con las crisis rolándicas, las epilepsias parietales y occipitales

comparten muchos datos. El aura es frecuente y suele ser el dato clave para su localización. Las más habituales consisten en síntomas somatosensitivos, visuales simples (áreas visuales primarias), como luces, destellos, colores

simples, amaurosis o alucinaciones visuales complejas (áreas de asociación parietales y occipitales), como metamorfopsias, distorsiones de la imagen

corporal y palinopsia. Además con mucha frecuencia, se propagan hacia los lóbulos temporal y frontal

CRISIS FOCALESCrisis Frontales

Son habitualmente más breves que las temporales, asocian menor grado de confusión postictal, predominan los fenómenos motores sobre los

automatismos y estos son de diferente cualidad, más forzados.• Crisis frontopolares: son las que con mayor frecuencia adoptan la semiología

de una crisis tónico-clónica generalizada, por su rápida propagación contralateral.

• Crisis orbitofrontales: suelen imitar crisis de inicio temporal (con síntomas visceromotores y emocionales) con parte de semiología frontal como la versión forzada oculocefálica contralateral.

• Crisis de la región dorsolateral: se caracterizan por movimientos tónicos de las extremidades y, menos frecuentemente, movimientos clónicos asociados a desviación cefálica y ocular.

• Crisis de la zona premotora: lo más habitual es que muestren una desviación oculocefálica acompañada de algún tipo de postura tónica asimétrica.

• Crisis operculares: se asocian con movimientos de masticación, salivación, sensaciones laríngeas y detención del lenguaje

• Crisis rolándicas: síntomas sensitivos (parestesias, disestesias) y motores, en forma de clonías, sin alteración de la conciencia, y seguida de una paresia postcrítica.

Glucosa y Glutamina Glutamato

Receptores ionotrópicos

Receptores metabotrópicos

Receptores AMPA

Receptores de Kainato

Receptores NMDA

Otro agonista: ácido

quiscuálico

Otro agonista: kainato y ácido

domoico

Transmisión excitatoria rápida

Mayor afinidad y su acción es

prolongada

Permeable a Ca+

Grupo 1: mGLUR 1 y

mGLUR5

Movilizan proteína G capaz de producir Inositol

trifosfato y diacilglicerol

Grupo 2: mGLUR 2 y

mGLUR3

Movilizan proteína G e inhiben la actividad de la

adenilato ciclasa

Grupo 3: mGLUR 4, mGLUR6, mGLUR7 y

mGLUR8

Movilizan proteína G e inhiben la actividad de la

adenilato ciclasa (≠ agonista)

CaMKIISíntesis y liberación

de neurotransmisores

Ca+

Sustancia P Neurocinina B Galanina Activación de receptores H3

Receptores GABA

En convulsiones repetidas, los receptores GABA A forman una depresión revestida de

clatrina, y se internaliza

Diagnóstico

Antecedentes personales• Antecedentes obstétricos: patología durante el embarazo, distocias

del parto y sufrimiento fetal, realizando la anamnesis sobre familiares con capacidad para informar.

• Hitos del desarrollo psicomotor y rendimiento escolar.• Existencia o no de convulsiones febriles durante la primera infancia.• Antecedentes de traumatismos craneoencefálicos o infecciones del

sistema nervioso central (SNC).• Comorbilidades, con especial referencia a comorbilidad psiquiátrica,

neurológica y afectaciones somáticas de hígado o riñón.• Historial de fármacos antiepilépticos (FAE) previos y actuales. Esta

información es de especial relevancia para clasificar el grado de refractariedad de la epilepsia según los criterios de la ILAE.

MECANISMOS DE FÁRMACOSModulación de canales iónicos dependientes de voltaje

Esta principalmente relacionado con la unión al canal de Na+ dependiente de voltaje en estado inactivado reduciendo la frecuencia de descargas repetidas de potenciales de acción, lo ejercen de una manera dependiente del voltaje, inhibiendo durante la despolarización y removiendo este bloqueo en la hiperpolarización.

Hay fármacos que también pueden bloquear canales de Ca2+ activados por alto voltaje, disminuyendo la liberación de glutamato durante el estado post-ictal.

MECANISMOS DE FÁRMACOSIncremento de la neurotransmisión inhibitoria mediada por GABA.

En presencia de GABA, el receptor de GABA A se abre y permite la entrada de Cl−, lo que a su vez aumenta la polarización de la

membrana. Algunos anticonvulsivos actúan reduciendo

el metabolismo de GABA. Otros actúan

en el receptor de GABA A, mediante el aumento del ingreso de Cl− en

respuesta a GABA.

MECANISMOS DE FÁRMACOSAtenuación de la transmisión excitatoria

En el grupo de fármacos que clínicamente se han usado para producir inhibición de la neurotransmisión glutamatérgica : Felbamato:Tiene acciones directas sobre el receptor NMDA, específicamente en el sitio de unión de la glicina que es insensible a estricnina. Dicha interacción disminuye la entrada de corrientes excitatorias. Produce hepatotoxicidad y anemia aplásica, por lo que se ha descontinuado su uso.Topiramato:Asociado al bloqueo de los receptores de AMPA y de kainato. También se le han atribuido acciones sobre canales de sodio y de calcio, modulación alostérica del receptor de GABAA e inhibición de la anhidrasa carbónica.