FARMACOS FARMACOS ANTIHIPERTENSIANTIHIPERTENSI

VOSVOSDr. Christian Quant Samqui-Médico Residente de III año de Emergenciología

SITIOS ANATOMICOS DE CONTROL

DE LA PRESION ARTERIAL

ARTERIOLAS VENULAS POSCAPILARES CORAZON RIÑONES

GRUPOS FARMACOLOGICOS

1. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA)

2. DIURETICOS3. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA

ANGIOTENSINA II (ARA II)4. BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS5. ANTAGONISTAS DE CALCIO6. BLOQUEANTES ALFA ADRENERGICOS

PERIFERICOS7. VASODILATADORES DIRECTOS8. SIMPATICOLITICOS DE ACCION CENTRAL

IECA. ESTRUCTURAQUIMICA

• CAPTOPRIL: DIPEPTIDO D-3-MERCAPTOMETIL PROPIONIL - L -

PROLINA

• ENALAPRIL: – DIPEPTIDO

IECA. CLASIFICACION• SEGÚN EL LIGANDO DEL ION ZINC DE LA

ECA:1.GRUPO SULFHIDRILO:

1. CAPTOPRIL

2.GRUPO CARBOXILO: 1. ENALAPRIL2. LISINOPRIL, PERINDOPRIL, TRANDOLAPRIL,

BENAZEPRIL3. GRUPO FOSFONILO:

– FOSINOPRIL

IECA.• ADMINISTRA: VIA ORAL

CAPTOPRIL, LISINOPRIL: ACTIVOS

ENALAPRIL Y EL RESTO: PROFARMACOS ESTERES, MAS LIPOSOLIBLES PARA MEJORAR

ABSORCION METABOLISMO HEPATICO:

DESESTERIFICACION ENALAPRILATO ACTIVO

IECA.

• UNION A PROTEINAS:– CAPTOPRIL 30%– ALTA: BENAZEPRIL, TRANDOLAPRIL– NULA: LISINORPIL

• A 1/2: DURACION DE Ax:– CAPTORPIL: 2H 6-12H– ENALAPRIL: 10-12 H 18-24H

• ELIMINACION:– RENAL– POCOS: RENAL /Y HEPATICA

IECA. EFECTO FARMACOLOGICO

• DISMINUYE LA PA: – DISMINUYE RVP:– ARTERIAL (< POSCARGA)– < RETORNO VENOSO

• MEJORA DISFUNCION ENDOTELIAL ENALAPRIL: MAYOR POTENCIA Y DURACION

DE ACCION QUE CAPTOPRIL

IECA. INDICACIONES TERAPEUTICAS

• HTA• HIPERTROFIA VI• INSUFICIENCIA CARDIACA• POST IM• NEFROPROTECCION EN DIABETES

– DILATAN ARTERIA EFERENTE RENAL• PRESION INTRAGLOMERULAR

IECA. INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

• DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO (espironolactona: antialdosterona): HIPERKALEMIA

• DIURETICOS: – MAYOR EFECTO HIPOTENSOR– IECA ATENUA EL INCREMENTO REACTIVO DE

ANGIOTENSINA II QUE PRODUCEN LOS DIURETICOS

• AINES: – INHIBEN PRODUCCION DE Pg. VASODILATADORAS

< EFECTO HIPOTENSOR

IECA. CONTRAINDICACIONES

• EMBARAZO• LACTANCIA• ANGIEDEMA POR IECA• HIPERKALEMIA• ESTENOSIS BILATERAL DE LA

ARTERIA RENAL

IECA. EFECTOS ADVERSOS• MAS FRECUENTE:1.TOS NO PRODUCTIVA (12.3%)

RELACIONADO CON LA LIBERACION DE BRADICININAY /O POLIMORFISMO DEL GEN DEL RECEPTOR DE BRADICININAMAS EN ANCIANOS, NEGROS, MUJERESDESAPARECE SEMANAS POST SUSPENSION

2. BRONCOESPASMO (5.3%)

IECA. EFECTOS ADVERSOS

• ANGIOEDEMA (0.1, 0.2%)

• HIPERKALEMIA POR DISMINUCION DE ALDOSTERONA

• REACCIONES POR EL GRUPO SULFHIDRILO (CAPTOPRIL): DISGEUSIA, EXANTEMA, LEUCOPENIA, GI

• HIPOTENSION: PREFERIR INICIO LENTO

• DETERIORO DE LA FUNCION RENAL

IECA. EFECTOS ADVERSOS

IECA. PRECAUCIONES

• INSUFICIENCIA RENAL: HIPERKALEMIA

• HTA RENOVASCULAR, ESTENOSIS BILATERAL DE ARTERIA RENAL, MONORRENO: – BAJA PERFUSION RENAL DISMINUYE FUNCION

RENAL: INSUFICIENCIA RENAL AGUDA

• MENOR EFECTO EN ANCIANOS QUE JOVENES• MENOR EFECTO EN NEGROS (< RENINA)

IECA. EJEMPLOSFARMACO (N. COMERCIAL) DOSIS MG FRECUENCIA

BENAZEPRIL (LOTENSIN) 10 - 40 1

CAPTOPRIL (CAPOTEN) 25 - 100 2

ENALAPRIL (VASOTEC) 5 - 40 1 - 2

FOSINOPRIL (MONOPRIL) 10 - 40 1

LISINOPRIL (ZESTRIL) 10 - 40 1

MOEXIPIRL (UNIVASC) 7.5 - 30 1

QUINAPRIL (ACCUPRIL) 10 -80 1

RAMIPRIL (ALTACE) 2.5 - 20 1

TRANDOLAPRIL (MAVIK) 1- 4 1

DIURETICOS

• TIAZIDAS• DIURETICOS DE ASA• AHORRADORES DE POTASIO

DIURETICOS . MECANISMO DE ACCION

• INCREMENTAN LA PERDIDAD DE SAL Y AGUA

• REDUCCION DE VOLUMEN PLASMATICO

HIPERSECRECION DE RENINA

DIURETICOS TIAZIDICOS.QUIMICA

• HIDROTIAZIDA• CONTIENE UN RADICAL HALOGENO

EN POSICION 6 Y UN GRUPO SULFAMOILO EN POSICION 7, Y DIVERSOS RADICALES EN POSICIONES 2 Y 3

DIURETICOS TIAZIDICOS.

• BUENA ABSORCION ORAL• BIODISPONIBILIDAD 60-95%• UNION A PROTEINAS

– HIDROCLOROTIAZIDA: 40%– OTROS ALTA

• HCT SE ACUMULA EN G.R.• SE EXCRETAN POR TRANSPORTE ACTIVO

DE ACIDOS ORGANICOS EN TUBULO PROXIMAL

DIURETICOS TIAZIDICOS.

• ACCION CORTA:– HCT: DURACION DE ACCION: 6-12H

• ACCION INTERMEDIA:– INDAPAMIDA: 24-36H

• ACCION PROLONGADA: – CLORTALIDONA: 24-72H

DIURETICOS TIAZIDICOS.

• ACTUAN DESDE LA SUPERFICIE LUMINAL DE LA CELULA EPITELIAL EN LA PORCION INICIAL DEL TUBULO CONTORNEADO DISTAL, DONDE SE FIJAN

• INHIBEN EL COTRANSPORTADOR DE Na-Cl DE LA MEMBRANA LUMINAL: INHIBE LA REABSORCION DE SAL EN EL SEGMENTO DE DILUCION CORTICAL DE LA NEFRONA

DIURETICOS TIAZIDICOS. EFECTO FARMACOLOGICO

• DISMINUYE LA PA: – DISMINUCION DEL VOLUMEN PLASMATICO Y GC – DILATACION ARTERIOLAR (<RVP)

• INCREMENTAN LA ELIMINACION DE SODIO (SE ELEVA LA FRACCION DE ELIMINACION EN 5 A 10%), CLORURO Y AGUA

• POTASIO, MAGNESIO, FOSFATO, BROMURO, YODURO

• REDUCEN LA ELIMINACION URINARIA DE CALCIO

DIURETICO TIAZIDICOS. INTERACCIONES

FARMACOLOGICAS

• ANFOTERICINA B Y CORTICOIDES: INCREMENTAN EL RIESGO DE HIPOKALEMIA

DIURETICO TIAZIDICOS. CONTRAINDICACIONES

• INSUFICIENCIA RENAL SEVERA: SE ACUMULAN ACIDOS ORGANICOS ENDOGENOS QUE BLOQUEAN EL TRANSPORTE DE TIAZIDAS EN EL TUBULO PROXIMAL CON UNA DEPURACION DE CREATININA< 30 ML/MIN (CREATININA SERICA > A 2.5 MG/DL

DIURETICO TIAZIDICOS. EFECTOS ADVERSOS

• HIPONATREMIA• HIPOCLOREMIA• HIPOKALEMIA:

DIURETICO TIAZIDICOS. EFECTOS ADVERSOS

• AL INHIBIR LA REABSORCION DE AGUA, DISMINUYE LA PRESION DE FILTRACION GLOMERULAR Y ELEVA LA UREA EN SANGRE

• FACILITA LA PERDIDA DE MAGNESIO (CRONICO)

• INHIBE LA SECRECION TUBULAR ACTIVA DE ACIDO URICO EN EL TC DISTAL : HIPERURICEMIA

DIURETICO TIAZIDICOS. EFECTOS ADVERSOS

• REDUCE LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA POR REDUCCION DE SECRECION DE INSULINA EN EL PANCREAS O BLOQUEO PARCIAL DE LA UTILIZACION DE LA GLUCOSA

• ELEVAR LDL Y COLESTEROL TOTAL

• DOSIS DEPENDIENTE

DIURETICO TIAZIDICOS. EFECTOS ADVERSOS

• REACCIONES CUTANEAS, HEMATOLOGICAS, GI

• REACCION CRUZADA CON FUROSEMIDA• DISFUNCION ERECTIL

DIURETICOS TIAZIDICOS. PRECAUCIONES

• DIGITALICOS: RIESGO DE ARRITMIAS POR TOXICIDAD DIGITALICA DEBIDO A LA HIPOKALEMIA

• APLICACIONES TERAPEUTICAS: HTA

DIURETICOS DE ASA• FUROSEMIDA• BLOQUEANA LA REABSORCION DE CLORURO

MEDIANTE LA INHIBICION DEL SISTEMA DE COTRANSPORTE DE Na+K+Cl- DE LA MEMBRANA LUMINAL DE LA RAMA ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE, DONDE SE REABSORBE 35-45% DEL SODIO FILTRADO

• ACTUA EN LA PORCION DILUYENTE DE LA RAMA ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE

• SE PIERDE Na Y K

DIURETICOS DE ASA

• MAS POTENTES• INICIO DE ACCION MAS RAPIDO• MENOR DURACION DE LA ACCION

DIURETICOS DE ASA

• USO INDEPENDIENTE DE LA FUNCION RENAL

• INDICACION TERAPEUTICA: INSUFICIENCIA RENAL, INSUFICIENCIA CARDIACA, HTA

DIURETICO DE ASA. EFECTOS ADVERSOS

• CON DURACION SIMILAR DE ACCION, LOS EFECTOS SON PARECIDOS A LAS TIAZIDAS

• HIPOKALEMIA• AUMENTA LA ELIMINACION URINARIA DE

CALCIO• INHIBE LA SECRECION ACTIVA DE ACIDO

URICO EN EL TC DISTAL : HIPERURICEMIA• INTERACCIONES FARMACOLOGICAS:

AUMENTAN LA REABSORCION RENAL DE LITIO

DIURETICO DE ASA. EFECTOS ADVERSOS

• REACCIONES ALERGICAS

• GI: PANCREATITIS

DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO

• ESPIRONOLACTONA• FARMACODINAMIA: • BLOQUEANTE SELECTIVO DEL RECEPTOR

DE ALDOSTERONA

DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO

• ESPIRONOLACTONA• ACCION ANTIHIPERTENSIVA MODERADA• ACCION ANTIFIBROTICA Y

ANTIPROLIFERATIVA (ALDOSTERONA)• EFECTO ADVERSO:

– GINECOMASTIA– HIPERKALEMIA– IMPOTENCIA– ALTERACIONES MENSTRUALES

DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO

• PRECAUCIONES: HIPERKALEMIA EN INSUFICIENCIA RENAL

• INTERACCIONES FARMACOLOGICAS: HIPERKALEMIA CON IECA O ARA II

• APLICACIÓN TERAPEUTICA: HTA SEVERA ICC

ARA II. ESTRUCTURAQUIMICA

• ANTAGONISTAS NO PEPTIDICOS

ARA II.• ABSORCION ORAL BUENA• BIODISPONIBILIDAD 10-50%

• LOSARTAN, CANDESARTAN, OLMESARTAN: A METABOLITO ACTIVO

• VIDA MEDIA: LOSARTAN (6-9H), TELMISARTAN (24H)

• ELIMINACION RENAL Y HECES• EN GENERAL, MAYOR DURACION DE ACCION QUE

IECA

ARA II.• UNION A RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II

– INTERACTUAN CON AMINOACIDOS DEL DOMINIO TRANSMEMBRANA DEL RECEPTOR

– ANTAGONISMO COMPETITIVO

• PREVIENE LA DESENSIBILIZACION (INTERIORIZACION DE RECEPTORES)

• > ANGIOTENSINA II CIRCULANTE• BLOQUEO MAS COMPLETO DE SRAA

ARA II. EFECTO FARMACOLOGICO

• ANTAGONIZA RECEPTOR ANGIOTENSINA II:< VASOCONSTRICCION, <RVP

• NO TAQUICARDIA REFLEJA• DISMINUYE LA PA:

– DISMINUYE RVP:

• MEJORA DISFUNCION ENDOTELIAL• LOSARTAN: URICOSURICO

ARA II. INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

• DIURETICOS: MAYOR EFECTO HIPOTENSOR

• DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO: HIPERKALEMIA

• AINES: – INHIBEN PRODUCCION DE Pg.

VASODILATADORAS < EFECTO HIPOTENSOR

ARA II. CONTRAINDICACIONES

• EMBARAZO• LACTANCIA• ESTENOSIS BILATERAL DE ARTERIA

RENAL

ARA II. EFECTOS ADVERSOS

• NO PRODUCE TOS Y MENOS ANGIOEDEM• ANGIOEDEMA Y AGEUSIA POR LOSARTAN• HIPOTENSION

• DETERIORO DE LA FUNCION RENAL

• HIPERKALEMIA POR DISMINUCION DE ALDOSTERONA

ARA II. INDICACIONES TERAPEUTICAS

• HTA• INSUFICIENCIA CARDIACA• NEFROPROTECCION EN DIABETES• IGUAL EFICACIA ANTIHIPERTENSIVA Y

NEFROPROTECCION QUE IECA• ALTERNATIVA EN PACIENTES CON

REACCIONES ADVERSAS A IECA: TOS, ANGIOEDEMA

ARA II. EJEMPLOS

FARMACO (N. COMERCIAL) DOSIS MG FRECUENCIACANDESARTAN (ATACAND) 8 - 32 1

EPROSARTAN (TEVETEN) 400 - 800 1 - 2

IRBESARTAN (AVAPRO) 150 - 300 1

LOSARTAN (COZAAR) 25 - 100 1 - 2

OLMESARTAN (BENICAR) 20 - 40 1

TELMISARTAN (MICARDIS) 20 -80 1

VALSARTAN (DIOVA) 80 - 320 1 - 2

BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS. ESTRUCTURA QUIMICA

• QUIMICAMENTE PARECIDOS A LOS AGONISTAS BETA

BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS .

• PROPRANOLOL• ALTA LIPOSOLUBILIDAD• ALTO METABOLISMO DE PRIMER PASO

(70%)• BAJA BIODISPONIBILIDAD

BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS .

• BLOQUEO COMPETITIVO DE LOS RECEPTORES BETA ADRENERGICOS

• RECEPTORES B1 CARDIOVASCULAR < FC; < GC POR BARORRECEEPTORES: >RVP

• INHIBE LA LIBERACION DE RENINA• DISMINUYE ACCION DEL SN SIMPATICO

SOBRE EL SNC (PROPANOLOL)

BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS. EFECTO

FARMACOLOGICO DISMINUYE LA PA: MAYOR EN JOVENES, VARONES Y RAZA BLANCA

BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS . INTERACCIONES

FARMACOLOGICAS

• POTENCIAN EFECTO HIPOTENSOR CON OTROS GRUPOS FARMACOLOGICOS

• CALCIOANTAGONISTAS NO DIHIDROPIRIDINICOS: BRADICARDIA SEVERA, BLOQUEO AV

BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS .

CONTRAINDICACIONES

• BRONCOESPASMO• IC AGUDA, REAGUDIZADA

BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS . EFECTOS

ADVERSOS• POR BLOQUEO B2• METABOLICOS:

AUMENTA TAG, COLESTEROL, HIPERSECRECION DE INSULINA, ACTIVACION DE GLUCOGENOLISIS MUSCULAR (ASTENIA, CANSANCIO)

• < FLUJO SANGUINEO MUSCULAR: CLAUDICACION INTERMITENTE

• FENOMENO DE RAYNAUD• PROPANOLOL: SNC: SUEŇO, PESADILLA,

DEPRESION, IMPOTENCIA

BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS . INDICACIONES

TERAPEUTICAS• HTA – RENINA ALTA– ALTO GC

• TAQUIARRITMIA CARDIACA• INSUFICIENCIA CARDIACA• CARDIOPATIA ISQUEMICA. ANGINA DE PECHO. • MIOCARDIOPATIA HIPERTROFICA• HIPERTIROIDISMO• ANSIEDAD• MIGRAŇA• HVI

BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS . EJEMPLOS

• BLOQUEANTES B1 CARDIOSELECTIVOS: ATENOLOL, BISOPROLOL

• BLOQUEANTES B NO CARDIOSELECTIVOS: PROPRANOLOL

• BLOQUEANTES BETA CON PROPIEDADES VASODILATADORAS

• BLOQUEANTES BETA Y ALFA1 (10/1): CARVEDILOL

CALCIO ANTAGONISTAS. ESTRUCTURA QUIMICA

• DIHIDROPIRIDINAS: NIFEDIPINO, AMLODIPINO

• VASODILATACION ARTERIOLAR• DILTIAZEM: BENZOTIAZEPINA• VERAPAMILO: FENILALQUILAMINA

CALCIO ANTAGONISTAS .

• BLOQUEO DE LA ENTRADA DE CALCIO POR LOS CANALES DEPENDIENTES DE VOLATJE TIPO L

• UN MEDIO RICO EN SODIO AUMENTA EL NUMERO DE RECEPTORES FARMACOLOGICOS

• SIN EFECTO EN VENAS (NO HAY HIPOTENSION ORTOSTATICA)

CALCIO ANTAGONISTAS. EFECTO FARMACOLOGICO

DISMINUYE LA PA:

< RVP, VASODILATACION: MAYOR LOS DIHIDROPIRIDINICOS

• ACCION DIRECTA SOBRE EL NODO SINUSAL: NO DIHIDROPIRIDINICOS

CALCIO ANTAGONISTAS . INTERACCIONES

FARMACOLOGICAS• POTENCIAN EFECTO HIPOTENSOR CON

OTROS GRUPOS FARMACOLOGICOS

• CALCIOANTAGONISTAS NO DIHIDROPIRIDINICOS: BRADICARDIA SEVERA O BLOQUEO AV CON BETA BLOQUEANTES

CALCIO ANTAGONISTAS . CONTRAINDICACIONES

• NO DIHIDROPIRIDINICOS: BLOQUEO AV, IC AGUDA O REAGUDIZADA

CALCIO ANTAGONISTAS . EFECTOS ADVERSOS

• DIHIDROPIRIDINICOS:• TAQUICARDIA REFLEJA: POR ACCION REFLEJA DE

BARORRECEPTORES• MENOS CON PRESENTACIONES DE LIBERACION

PROLONGADA Y SEMIVIDA PROLONGADA• CEFALEA, EDEMA MALEOLAR, RUBOR, MAREO

CALCIO ANTAGONISTAS . INDICACIONES TERAPEUTICAS

• HTA – HVI

CALCIO ANTAGONISTAS . EJEMPLOS

• DIHIDROPIRIDINICOS: NIFEDIPINO, AMLODIPINO

• NO DIHIDROPIRIDINICOS: VERAPAMILO, DILTIAZEM

BLOQUEANTES ALFA ADRENERGICOS

• EFECTO FARMACOLOGICO: – DISMINUYE LA RESISTENCIA VASCULAR

PERIFERICA– DILATACION VENOSA– GC SIMILAR– EFECTO BENEFICIOSO METABOLICO: TAG,

COLESTEROL• EJEMPLOS: DOXAZOCINA, PRAZOCINA• CONTRAINDICACION:

– IC POR TAQUIFILAXIA

BLOQUEANTES ALFA ADRENERGICOS

• EFECTOS ADVERSOS: HIPOTENSION POSTURALCEFALEA, MAREO, SINCOPE– PRIMERA DOSIS

• PRECAUCIONES: – ANCIANOS– OTROS HIPOTENSORES

• APLICACIÓN TERAPEUTICA:– HTA– HBP

HIPOTENSORES DE ACCION CENTRAL

• MODIFICAN LA ACCION ADRENERGICA A NIVEL CENTRAL

• EJEMPLOS: – ALFA METIL DOPA– CLONIDINA– AGONISTAS IMIDAZOLINICOS– RESERPINA

HIPOTENSORES DE ACCION CENTRAL

• METILDOPA: – ESTRUCTURA QUIMICA: ANALOGO DOPA

(DIHIDROXIFENILALANINA)– FARMACOCINETICA: SE METABOLIZA HACIA

UN FALSO NEUROTRANSMISOR– FARMACODINAMIA: ESTIMULACION CENTRAL

DE ALFA 2 ADRENORRECEPTORES EN EL AREA VENTROLATERAL DEL BULBO

– EFECTO FARMACOLOGICO: DISMINUYE RVP

HIPOTENSORES DE ACCION CENTRAL

• METILDOPA: – ASOCIA A DIURETICO POR LA

RETENCION DE SAL Y AGUA– EFECTOS ADVERSOS: SEDACION,

SOMNOLENCIA, DEPRESION– BOCA SECA– DISMINUCION DE LIBIDO– GINECOMASTIA, GALACTORREA– GI, HEMATOLOGICOS

VASODILATADORES PERIFERICOS

• HIDRALAZINA• NITROPRUSIATO• MINOXIDIL• DIAZOXIDO• INHIBIDORES ADRENERGICOS A NIVEL DE

LAS TERMINACIONES NORADRENERGICAS POSTGANGLIONARES, OCUPA LOS LUGARES DE ALMACENAMIENTO DE Nad

GRACIAS POR SU ATENCION