Post on 03-Jul-2015
Fisiología Tiroidea y Suprarrenal
Lic. Stella Hartinger
Anatomía de la glándulas suprarrenales
Localización Glándulas Suprarrenales
Médula suprarrenal
15%
75%
10%
Estimulado por ACTH
Glándula Suprarrenal
Histología de la glándula suprarrenal
Características histológicas
Zona Estructura Tamaño celular
Contenido lipídico
Rpta a ACTH
Hormonas
Glomerulosa No definida Pequeño Pobre Pobre Aldosterona
Fascicular Columnar Grande Rico Aguda Glucocorticoides
Cortisol
Reticular Estrecha Compacto Gránulos de lipofucsina
Crónica Estrogenos
Androgenos
NPV
CRH
ACTH
CORTISOL
-
-
-
Corticotropo
Corteza
: estrés,ADH, Angiotensina II:oxitocina
:estrés, ADH
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL
Hipotálamo
Hipófisis
Órgano Diana
Control neuroendocrino del eje H-H-Suprerrenal
1. Ritmo circadiano
2. Respuesta al stress
3. Retrocontrol negativo
Ritmo circadiano
• Sobreimpuesto a la secreción episódica• Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño• Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales
– (excepto DHEAS)
• Variabilidad individual: patrón de sueño, exposición luz-oscuridad, ingesta alimentaria
• Alteración del ritmo: stress físico, psicológico (depresión, manía), enf SNC, enf hepática, enf renal, ciproheptadina
CRH
• 41 aa• Vida media larga: 26 min• Potencian su secreción
– ADH y angiotensina II
• Inhiben su secreción– Oxitocina y ACTH
• Neuronas CRH– núcleo paraventricular con extensión a la eminencia media
• También es producida por la placenta• Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto
Regulación neuroendocrina de ACTH
• Estiímulo pulsátil de CRH: – secreción pulsátil de ACTH (independiente de cortisol)
• Factores que estimulan CRH:– estress físico, emocional y químico (hipoglicemia), frío, cirugía,
dolor, trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina
• Aumento de ACTH en el estress:– mediado por vasopresina y CRH
• Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al stress
• Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al stress
• Retroalimentacion de cortisol:– hipotálamo y pituitaria
• Retroalimentacion rápido:– sensible a la tasa de cambio de cortisol (no nuclear)
• Retroalimentacion lento:– nuclear:disminución de síntesis de ACTH
• Retroalimentacion corto: – ACTH inhibe secreción de CRH
Retroalimentación -
Hipotálamo
Hipófisis
Estress, información nerviosaRitmo circadiano
Glucocorticoides
Retroalimentación -
Gluconeogénesis
Perdida de aa Movilización de ac. grasos libres
Estimulos nerviosos lib. CRH
ACTH
Corteza Adrenal
• 2 grupos:
• Fasicular– Glucocorticoides
• Cortisol• Corticosterona
• Glomerular– Mineralocorticoides
• Aldosterona
• Afectan el metabolismo de carbohidratos, proteínas, grasas, electrolitos y agua
Metabolismo de glucosa, movilización deMetabolismo de glucosa, movilización deaa y presenta acciones anti-inflamatoriasaa y presenta acciones anti-inflamatorias
Glucocorticoides
• Actúan sobre el hígado incrementado la síntesis de las enzimas que promueven la gluconeogénesis • síntesis de glucosa a partir de otras moléculas no
carbohidratadas
• La mayor parte se libera a la circulación:• Incrementa los niveles de glucosa sanguínea • Reducen la captación de glucosa y aa por los tejidos periféricos.
• Músculos y ac. grasos
Cortisol• Mas importante en el hombre, responsable de 95% de la
actividad y esta regulada por el hipotálamo y por el ritmo diario
• Su secreción máxima en la la mañana antes de despertar.• Asegurar la disponibilidad de ATP: Gluconeogénesis• Resistencia al estrés: ayuno, miedo, temp, altura, hemorragias,
infecciones• Anti-inflamatorios; inhibe secreciones que producen el efecto
inflamatorio
• El SN estimula secreción de ACTH estimulando la corteza adrenal.
Mineralocorticordes - Aldosterona• Homeostasis hidroelectrolítica, [ ] de Na+ y K+
• Actúa sobre células tubulares para reabsorción de Na+; Cl- y HCO3- retención del H2O
• secreción de K+ y H+ en la orina, eliminando ácidos del cuerpo evitando acidosis.
• Factor determinante de la síntesis de aldosterona son:– angiotensina II, niveles plasmáticos de K+ y Na+, ACTH,
dopamina y péptido natriuretico artrial
Médula Adrenal
• Origen neural SN simpático• Células cromafinicas: células productoras de hormonas,
situadas alrededor de los vasos sanguíneos.• Intervención directa de neuronas preganglionares del SNA,
donde se desarrollan a partir de esta fuente las posganglionares
• SNA controla la liberación de las hormonas de acción rápida:– Noradrenalina– Adrenalina
Adrenalina & Noradrenalina
Acción Diferencias Control de secreción
Adrenalina
Noradranlina
•Aceleración del latido cardiaco
•Aumenta presión sanguínea
•Aumento de la azúcar en la sangre a través de la conversión de glucógeno a glucosa
•Vasodilatación
•Aumento de flujo sanguíneo al corazón, músculos, pulmones y músculos esqueletado
•Vaso constricción y disminución del flujo sanguíneo al músculo liso tracto digestivo y piel
Diferencia en la potencia del efecto
Recetores:
: noradrenalina
: adrenalina
Las Neuronas proganglionares simpáticas estimulan la secreción por las células cromafínicas
ACTH
• Sintetizada y secretada por corticotropo• 39 aa• Porción aminoterminal
– responsable de acción biológica
• Vida media corta: 7-12 min• Secreción episódica
Regulación de las zonas de la corteza suprarrenal
• Zona Glomerular:– Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
• Zona Fascicular y Reticular:– ACTH
Biosíntesis Esteroidea de la zona Fascicular y Reticular
• Colesterol • P450scc
• p450c17 p450c17 SK
• Pregnenolona 17 OH pregnenolona DHEA DHEAS• • 3HSD/isom p450c17
• Progesterona 17OH progesterona Androstenediona• p450c17
• P450c21 • Deoxicorticoxterona 11 Deoxicortisol
• P450c11 P450c11
• Corticosterona Cortisol
P450c21
11-hidroxilasa
17- hidroxilasa
3-HSD
Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa
Colesterol
Pregnenolona
11 deoxicorticosterona
Corticosterona
18 hidroxicorticosterona
Aldosterona
11hidroxilasa
18 hidroxilasa
18 oxidasa
(P450 aldo)
(P450 aldo)
(P450 aldo)
Activado por la Proteincinasa C
Tasa de Secreción
Esteriode Tasa de Secrecion
[ ] Plasmatica
Transporte
Plasmatico
Cortisol 20 mg/dia 150ng/ml CBG o transcortina (70%)
Albumina (20%)
Aldosterona 0.15mg/dia 0.15ng/ml Transcortina (10%)
Albumina(40%)
DHEA 2mg/dia 1.8ng/ml
Control de la Síntesis y Secreción de Aldosterona
• Angiotensina II K• ACTH
Na, K, PA, estímulo simpático
Aparato yuxtaglomerular
Renina
Angiotensinógeno Angiotensina I
Angiotensina II
Zona glomerularAldosterona PA
ACE (Pulmón.Circulación)
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Propranolol iECA
Saralasina
Acciones Fisiológicas de la Aldosterona
• Estimula absorción de Na y secreción de potasio en el tubo distal y colector del Rinon
• 30-90 de latencia entes de observar los efectos
• Carencia: – Deshidratación, acidosis, hipercalemia, disminución de la volemia,
hipotensión, shock circulatorio.
• Exceso:– Hipertensión, Hipocalemia
– Depleción de potasio debilidad muscular
•Hormona lipolitica•ACTH•MSH
ACTHGlucocorticoides
Efecto Glucocorticoides en el Metabolismo Intermediario
1. Gluconeogénesis, depósito de glucógeno hepático en el ayuno
2. Aumento de la producción hepática de glucosa
3. Disminuye captación y metabolismo de glucosa muscular, disminuye síntesis proteica muscular y aumenta liberación de aa
4. Aumenta lipólisis en tejido adiposo
Efectos Metabólicos de los Glucocorticoides
1. Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej. Conectivo
2. Inhibición de formación ósea3. Estimulación de resorción ósea (aumenta
excreción de hidroxiprolina)4. Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el
hueso5. Reduce absorción intestinal de calcio6. Aumenta excreción urinaria de calcio
Efectos Biológicos de los Glucocorticoides
• Acelera desarrollo de órganos fetales • Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de
GH)• Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de
circulación
• Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión • Aumenta gasto cardiaco• Aumenta tono vascular (potencia efecto de
catecolaminas)• Regula la expresión de los receptores adrenérgicoas• Regula la síntesis de renina
Efectos Biológicos de los Glucocorticoides
• Retención de sodio, excreción de potasio, aumento de la PA (receptores mineralocorticoides)
• Aumento de la FG (r. Glucocorticoides)• Efecto farmacológico en SNC:
• euforia, depresión, psicosis, disminución de memoria, aumento de apetido, insomnio, disminución de libido.
• Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T4
• Inhibición farmacológica de LH y rpta de LH a GnRH
• Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica)
Efectos biológicos de los Andrógenos Adrenales
• Precursoes de testosterona y DHT• En varones conversión de A4 a Testosterona
(5% de producción de T)• En mujeres: en fase folicular:
A4-testosterona (60% de producción de T y 50% de producción de DHT)
• En mujeres: a mitad del ciclo:40% de producción de T
Evaluación funcional de la glándula suprarrenal (I)
1. Cortisol sérico (8 AM)
2. Cortisol urinario
3. Pruebas de supresión con dexametasona
4. Evaluación de la reserva pituitario-adrenal– Prueba de estimluación con ACTH
– Prueba de metirapona
– Prueba de hipoglicemia insulínica
– Prueba de estmulación con CRH
Evaluación funcional de la glándula suprarrenal (II)
1. DHEA, DHEAS y Androstenediona séricos
2. Testosterona libre
3. Prueba de supresión con dexametasona
Glándula Tiroidea
• Caracterizan por su contenido de iodo • Tiroxina (T4) : contiene 4 iodos• Triodotirinina(T3): contiene 3 iodos• Liberación de las hormonas en respuesta a la H. liberadora
de Tirotropina (TRH)• Efecto principal en vertebrados: estimular el metabolismo
oxidativo• La glándula obtienen el iodo y lo almacena para la
producción de las hormonas.
• Crecimiento somático
• Diferenciación y maduración SNC
• Regulan consumo de O2
• Metabolismo de lípidos proteínas e hidratos de carbono
Coloide
Estímulos nerviosos Procedentes de los centros termorreguladoresTemperatura estimula
Consumo de oxigeno incremento y producción de calor
TSH
Estimula TRH
Retroalimentación -
Hormonas tiroideas
Niveles bajos T3 - T4
+
Somatostatina -Dopamina -
Hipófisis
Hipotalamo
TRH
• Tripéptido (Glu-His-Pro)
• Síntesis: N. Supraóptico y paraventricular
• Almacenamiento: eminencia media
• Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo
• Estimula la síntesis de TSH y PRL• Efecto sobre tirotropo es bimodal:
liberación de TSH almacenado
síntesis de TSH
Estimulan la síntesis y secreción de TRH• Disminución de T4, T3 e intraneuronal de T3
• Secreción pulsátil y ritmo circadiano
• Frío
• Estimulación adrenérgica
• Arginina vasopresina
Inhiben la síntesis y secreción de TRH conversión intraneuronal de T4 a T3
• Bloqueadores adrenérgicos
COOH
NH2
RECEPTOR DE TRH
Dominioligante
Dominiotransmembranoso
TRH
Proteina Gi
PLC
PIP2
DAG IP3
PKC
Secreción sostenida de TSHTranscripción de TSHGlicosilación de TSH
Ca intracelular
Secreción inicialde TSHTranscripción de TSH
MECANISMO DE ACCION DE TRH
Respuesta de TSH a la administración de 400 g de TRH
0
5
10
15
20
0 30 60 80 120 180
Tiempo (minutos)
TSH
(uU
/ml) TRH
T3(15)-T4(60)
TSH
• Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)
• Sub unidades y
• Glicosilación de TSH (RER, Golgi): actividad biológica y tasa de depuración
• Receptor :7 dominios transmembrana y 2 sub unidades (ligando) y (acción)
• Activación de proteina G, AC y PKC
• Ab estimuladores e inhibidores
Factores que estimulan la síntesis y secreción de TSH• TRH• Disminución de T4 y T3 y de T3 en tirotropo• Disminución de deiodinasa tipo 2• Estrógenos (unión de receptor de TRH)
Factores que inhiben la secreción de TSH• conversión de T4 a T3 en tirotropo• deiodinasa tipo 2• Somatostatina• Dopamina• Glucocorticoides• Enfermedad crónica o aguda
Ritmo circadiano de la secreción de TSH
0
1
2
3
4
5
6
9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am
TIEMPO
TS
H (
uU
/ml)
sueño
TSH: acciones• Inducción de seudópodos en el borde célula-coloide:resorción de TG
y coloide• Formación de lisosomas: hidrólisis de TG tamaño y vascularidad de celula folicular captación de I (AMPc) iodinación de TG (PIP2-Ca) mRNA para TG y TPO incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4 actividad lisosómica: secreción de T4 y T3 actividad de diodinasa-1:conservación de I intratiroideo metabolismo tiroideo: captación y oxidación de glucosa,
consumo de O2, producción de CO2.
Biosíntesis Hormonal Tiroidea
• Aporte de yodo• Atrapamiento de yodo por celulas foliculares• Síntesis de tiroglobulina (TGB); RER• Peroxidasa tiroidea (TPO); oxida I- I2
• Iodación de los residuos tirosina de la TGB; T1y T2• Acoplamiento de los residuos y formación de
iodotiroininas• Proteólisis de la TGB; Deiodinación intratiroidea; lib de las
moleculas• Secreción hormonal• Transporte por TBG
tirosito
Tiroperoxidasa, sistemagenerador
Síntesis de las
hormonas tiroideas
Enlace eter
Sintesis ocurre Dentro de la moleculaTiroglobulina
Transporte de yodo
• Symporter Na/I de membrana
• Energía de Na-K ATPasa
• Estimulado por TRH y por TSH
• Saturado por cantidades elevadas de I
• Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4
Transporte de I a la célula tiroidea
ATPasa
Na Na
I ISym
Na
K K
Na Celulatiroidea
ClO4SCN
TPO
PTUMMI
Tiroglobulina
• Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)
• 140 residuos tirosilos
• Contenido de I: 0,1-1%
• No. Moléculas:T4(3),T3(1)
• Síntesis en RER
• Glicosilación en A. Golgi
• Vesículas exoxíticas: luz folicular
Peroxidasa tiroidea (TPO)
• Síntesis en RER
• Oxidación del I
• Incorporación de I a los residuos de TG
• Acoplamiento de DIT y MIT
Factores que modifican TBG
Estimulan
1. Estrógenos
2. Gestación
3. Hepatitis infecciosa aguda
4. Hipotiroidismo
Disminuyen
1. Andrógenos
2. Glucocorticoides
3. Malnutrición proteica
4. S. Nefrótico
5. Cirrosis
6. Hipertiroidismo
Iodinación de la tiroglobulina • Oxidación de yoduro en presencia de H2O2 en interfase célula-
coliode (TPO)• Incorporación de yodo oxidado a residuos tirosilos• Estimulado por TSH
Acoplamiento de los residuos tirosilos• Oxidación de residuos tirosilos • Acoplamiento de residuos tirosilos dentro de la TG• Formación de iodotironinas• Importante rol de la TPO• Estimulado por TSH• Inhibido por thiocarbamidas (inhiben TPO)
Proteolisis de la TG y secreción de hormonas
tiroideas • Pinocitosis en la interfase
• Enzimas proteolíticas de lisosomas
• Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <)
• Liberación de T3, T4, MIT y DIT
• Secreción de T4 y T3
• Estimulado por TSH
• Inhibido por exceso de I y por Li
Factores que controlan la síntesis y secreción
de hormonas tiroideas • Estimulatorios
• TSH
• Estimuladores del receptor de TSH
• Inhibitorios
• Bloqueadores del receptor de TSH
• Exceso de yodo
• Litio
Ligazón proteica de T4 y T3
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
TBG ALBUMINA PRE-ALB
T4
T3%
T4
rT3T3
Autorregulación Tiroidea
• Deficiencia de yodo: secreción preferencial de T3
• Exceso de yodo: inhibición de capación de I, síntesis y secreción de T4 y T3
• Efecto Wolff-Chaikoff: escape de efecto inhibitorio de exceso de yodo, disminuyendo sintesis de TGB.– Hipotiroidismo y bocio
NSONPV
TIROTROPO
TIROIDES
TRH
TSH
T3,T4
: VP, adren,frío:bloq
:E2:DA,Glucocor, Somatostatina
: Ab: I,Li, SCN,ClO4
-
-
Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo
Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas
• Mielinización del SNC• Desarrollo fetal• Consumo de O2• Producción de calor• Contracción diastólica del corazón• Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos, tej.
muscular, tej adiposo y linfocitos• Mantiene control hipóxico e hipercápnico del centro
respiratorio
Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas
• Incrementa producción de EPO• Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos• Estimula motilidad intestinal• Estimula crecimiento esquelético y reabsorción ósea• Estimula catabolismo proteico en músculo esquelético• Aumenta la contracción muscular esquelética• Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis hepática• Aumenta los receptores LDL hepáticos• Incrementa la lipolisis• Favorece la secreción de las hormonas de la pituitaria
anterior