Post on 05-Jul-2015
GeneradoresGeneradores
radiofarmacia
Qué es un generador?Qué es un generador?
Un generador es........Un generador es........
Y se parece a........Y se parece a........
Y también a.........Y también a.........
Qué es un generador ?Qué es un generador ?
Es un sistema que contiene un isótopo “padre” de V1/2 larga que va a decaer espontáneamente a un isótopo “hijo” de V1/2 corta,
Qué es un generador ?Qué es un generador ?
El isótopo hijo es el que es utilizado para la preparación de los radiofármacos que se administrarán a los pacientes con fines diagnósticos o terapéuticos
El “padre” y el “hijo” no son isótopos entre sí lo que facilita su separación y utilización
UtilidadUtilidad
Proveen de isótopos frescos cada vez que se necesiten
Especialmente apropiado para aquellos centros de MN alejados de los centros de producción
GeneralidadesGeneralidades
La vida útil de un generador depende de la V1/2 de isótopo “padre”
El generador más usado es el generador de Mo99/Tc99m, el cual se desarrolló en 1957 y se utilizó por primera vez en 1961
El Mo99 produce una vida útil del sistema de 2 semanas y generalmente es reemplazado semanalmente
Generador Mo99/Tc99mGenerador Mo99/Tc99m
Producción
Generador Mo99/Tc99mGenerador Mo99/Tc99m
El Mo99 se obtiene de Fisión del uranio en un reactor nuclear,
este debe ser purificado antes de usarse en la elaboración de un generador
Este Mo99 se ajusta a un pH ácido produciéndose varias especies de anionicas tales como el molibdato (MoO4) y paramolibdato (MoO27)
Generador Mo99/Tc99mGenerador Mo99/Tc99m
Estos molibdatos son cargados en una columna que contiene alúmina(Al2O3)
La alúmina es previamente lavada con una solución a pH=5, así se carga (+)
La alúmina (+) hace que los aniones molibdatos se unan firmemente a ella
Generador Mo99/Tc99mGenerador Mo99/Tc99m
El generador completo es autoclavado para hacerlo estéril
Luego es ensamblado, bajo condiciones asépticas, dentro de su contenedor blindado
El generador es eluído de manera habitual, con suero fisiológico, y a este eluído se le aplican diferentes pruebas antes de aprobarlo para el uso clínico
Generador de Mo99/Tc99mGenerador de Mo99/Tc99m
Las pruebas que se realizan al eluido del generador son:
Eficiencia de elución Volumen de elución Pureza radionucleídica (Mo) Pureza radioquímica Contaminación por iones Al pH Pirógenos y esterilidad
Generador Mo99/Tc99mGenerador Mo99/Tc99m
Características de Operación
Relación Act. Mo99/Tc99m en el Relación Act. Mo99/Tc99m en el tiempotiempo
El gráfico muestra:El gráfico muestra:
El decaimiento gradual de la act. del MoEl aumento de la act. del TcEl max de Tc se obtiene aprox. las 23 hrs
post eluciónEl 50% del max se alcanza en 4,5 hrsEl 75% del max se alcanza en 8,5 hrs
La eluciónLa elución
La act. acumulada es eluída lavando la columna de alumina con suero fisiológico,
Debido a que el ión perteneceato (Na99mTcO4) es facilmente desplazado por el ión cloruro
Típicamente el 70 a 90% de la actividad total es removida con apenas 5 ml de suero
Así, la act de Mo sigue decayendo por lo que la cantidad de Tc99m eluída será menor
La eluciónLa elución
Debido a que la actividad de Tc crece rapidamente, el generador se puede eluir varias veces al día. Esto se hace más frecuente al finalizar su vida útil
Progresivamente las actividades de Tc obtenidas serán cada vez menores, lo que demandará ocupar un nuevo generador
GENERADORESGENERADORES
TIPOS
Tipos de generadoresTipos de generadores
Generadores de columna húmeda
Generadores de columna seca
Tipos de generadoresTipos de generadores
Generadores de columna Generadores de columna húmedahúmedaSu principal característica es que unido a la
columna de alúmina existe un gran vial de suero fisiológico, el cual está constantemente bañandola
La elución se realiza conectando un vial al vacío y estéril
El vacío del vial es la fuerza necesaria para arrastrar el suero a traves de la columna
Generadores de columna Generadores de columna secaseca En este tipo de generador se debe acoplar primero
un vial que contiene suero,(5ml) Luego se acopla el vial receptor del eluido, al
vacío con 30ml Una vez conectado el vial al vacío se produce la
elución, este atrae los 5 ml de suero a traves de la columna con la act de Tc
Los 25ml restantes secan la columna del generador
Generador de columna secaGenerador de columna seca
Generador de columna secaGenerador de columna seca
Rendimiento del generadorRendimiento del generador
A medida que se necesitó de mayores cantidades de Tc para trabajar por un aumento de la demanda de examenes,
las actividades de Mo en los generadores se incrementaron, pero se observó que:
No se removía toda la cantidad de Tc disponible de un generador durante la primera elución
Rendimiento del generadorRendimiento del generador
Esto se debía a un cambio del estado de oxidación del Tc(perteneceato) causando que se uniera firmemente a la alúmina
Este cambio se logra mediande la formación de peróxidos y radicales libres en el medio acuoso por una alta intensidad de radiación
Experimentalmente se demostró que el perteneceato alteraba su oxidación y se unía a la alúmina cuando se le irradiaba
Rendimiento del generadorRendimiento del generador
Para solucionar este problema se fabricaron generadores con sustancias oxidantes como el hipoclorito de sodio
Se incluyeron en el suero para mantener al Tc oxidado, facilitando la elución
La gran desventaja de estos agentes oxidantes es que intervenían en la eficiencia de marcación de algunos radiofármacos,
razón por la cual se dejaron de incluir en los generadores
Rendimiento del generadorRendimiento del generador
La solución definitiva son los generadores de columna seca,
ya que remueven todo o gran parte de la sustancia salina después de la elución, eliminando la formación de productos de radiólisis
Actualmente este problema es poco frecuente, ocurre sólo después de varios días de no haber sido eluido el generador
Control de calidad del eluidoControl de calidad del eluido
Existen 3 test que se pueden realizar diariamente al eluido, ellos son:
Calibración de la actividad
Pureza química
Pureza radionucleídica
Test: calibración de la Test: calibración de la actividadactividadSe determina la actividad eluida y la
concentración de la actividad, se puede detrminar:
Midiendo todo el eluidoExtrayendo una alicuota de 1ml y midiendo
su actividadSe prefiere por razones de radioprotección
la última, además que resulta más precisa
Pureza químicaPureza química
Fracción de la forma química de interés presente en una determinada solución
Test: pureza químicaTest: pureza química
Se quiere determinar la [Al] en el eluido Se realiza con test colorimétrico, se debe poner
una gota sobre un papel filtro impregnado con un indicador(aluminon)
Una muestra de [Al] conocida usualmente (10ug/ml Al+3) es colocada cerca de la gota de eluido
El aluminio presente reacciona con el indicador produciendo una coloración rosada
Test: pureza químicaTest: pureza química
La intensidad de la coloración es proporcional a la [Al] presente
Si el color de la gota de eluido es menos intenso que la estándar el test está OK
Límite para la aceptación:
10ug de Al+3/ml de eluidoColoración similar al estándar
Pureza radionucleídicaPureza radionucleídica
Concentración de un isótopo determinado en el total de la solución en estudio
Test: pureza radionucleídicaTest: pureza radionucleídica
Determina la contaminación con Mo99Se puede realizar con:Un espectrómetroTécnica del blindaje de plomo
Test: pureza radionucleídicaTest: pureza radionucleídica
El método más común es el del blindaje de plomo y calibrador de dosis
El vial completo es puesto dentro de un capacho blindado (6mm )
Este capacho tiene la capacidad de obsorver los fotones del Tc99m(140 Kev), pero deja pasar los fotones más energéticos del Mo(740-780 Kev)
Test: pureza radionucleídicaTest: pureza radionucleídica
Los fotones que atraviesan el blindaje son contados en el calibrador de dosis ajustado para la energía del Mo, y entrega lectura directa en uCi
La única deficiencia de este método es que cualquier isótopo de energía similar, por lo tanto, capaz de atravesar el blindaje será contado produciendo un error de la medición
Los límites para este test están establecidos por la NRC y USP
Límite: 0.15uCi de Mo por 1 Mci de TC99m
Test: pureza radionucleídicaTest: pureza radionucleídica
Contenido del eluidoContenido del eluido
Siempre encontraremos Tc99m y Tc99 A medida que aumenta el número de V1/2 la
fracción molar de átomos de Tc99m disminuye , debido a la construcción de átomos de Tc99
Así la act específica de Tc99m disminuye en el generador a medida que aumenta el tiempo entre eluciones,
esto afecta principalmente la eficiencia de marcación de algunos fármacos
Contenido del eluidoContenido del eluido
Debido a esto se aconseja utilizar el eluído sólo hasta 6 horas post elución, para inyección e/v o preparación de kits
Para marcar MAG3, HMPAO sólo se utilizará Tc99m recién eluido
Impidiendo así la formación de complejos(coloidales) que afectan la eficiencia de marcación
Tipos de equilibriosTipos de equilibrios
En los generadores ocurre
N1 N2 N3Donde N1 y N2 son radioactivos
Desde este punto de vista se pueden establecer 2 tipos de equilibrio entre el isótopo “padre” y el isótopo “hijo”
Equilbrio transienteEquilbrio transiente
Se establece una relación entre ambas V1/2 de 10 a 100 veces mayor para el padre que la del hijo y
siempre que se permita pasar un determinado tiempo antes de ser eluido el generador
Después de la elución la tasa de producción del hijo es mayor que su tasa de decaimiento y la act del hijo aumenta rapidamente,
Equilbrio transienteEquilbrio transiente
Los átomos del hijo empiezan a decaer de tal modo que la tasa de producción se iguala a la de decaimiento, alcanzando un máximo de act
El tiempo para obtener el máximo de act para un generador Mo/Tc es de 23 hrs, este valor se obtiene de:
Equilibrio transienteEquilibrio transiente
1 kd 2T max = ----------- ln------
kd 2-kd 1 kd 1
Donde kd: constante de decaimiento
Equilibrio transienteEquilibrio transiente
Más allá de este punto, la act del hijo excede a la del padre, pero eventualmente alcanza el punto de equilibrio transiente,
Donde la proporción de la act del hijo y el padre es una constante y el hijo parece decaer a la V1/2 del padre(66.7 hrs)
El tiempo requerido para lograr el equilibrio transiente en un generador Mo/Tc es de 48 a72hrs
Relación Act. Mo99/Tc99m en el Relación Act. Mo99/Tc99m en el tiempotiempo
Equilibrio secularEquilibrio secular
Aquí la relación entre las V1/2 es de 1000 veces o más
Así el padre parece no decaer durante varias V1/2 del hijo
La proporción de producción del hijo es mucho mayor que su tasa de decaimiento
La tasa de act del hijo aumenta rapidamente
Equilibrio secularEquilibrio secular
Cuando la tasa de producción es igual a la tasa de decaimiento se establece el equilibrio secular
En estas condiciones el hijo parece decaer a la V1/2 del padre
Los generadores como Los generadores como desechos Radioactivosdesechos RadioactivosEn los EU los mismos proveedores se
encargan de retirar los generadores vencidos
Algunos hospitales escogen la modalidad de esperar para desecharlos hasta que decaigan a niveles de radiación ambiental,
los desmantelan y eliminan en la basura sólo la columna de alúmina (el resto se reutiliza)
Los generadores como Los generadores como desechos Radioactivosdesechos Radioactivos Los generadores en los que el Mo es producto de
la fisión nuclear, puede existir Ru103(v1/2 39.5 d) por lo que se ha determinado por un periódo de 14 semanas antes de descartarlos
Una vez transcurrido el tiempo se remueve la columna de alúmina,
se monitorea con un Gmüller y se elimina a la basura normal con niveles de exposición de 0.2mR/hr o menos