Post on 24-Nov-2015
Patologa Medico Quirrgica
Pontificia Universidad Catlica de Valparaso
Escuela de Kinesiologa
Klgo. Juan Pablo Bentez Klgo- Daniel Ciudad
Inflamacin aguda y crnica:
respuesta tisular.
Inflamacin
Proviene del latn inflammatio el griego empyresis que significa encender, hacer fuego. Reaccin de tejidos irritados y daados que mantienen aun su vitalidad (Grawitz) Hoy en da se reconoce como un proceso fisiolgico de respuesta inespecfica mediante una mecanismo de inmunidad innata ante una noxa, ya sea por estmulos externos u internos a agentes qumicos, txicos, fsicos o de microrganismos .
Histion
Definicin del latn tejido. El histion, en el concepto
general y estructura ms simple, corresponde al llamado tejido conectivo vascular, que representa un nivel de organizacin superior al de una agrupacin celular
Por tanto presenta, clulas especializadas del tejido, inervacin, irrigacin y tejido conectivo, por ello es este el proclive a sufrir del proceso INFLAMATORIO.
Histiones Complejos: nefrn, hepatn, pneumonn Son los componentes que conforman el parnquima especifico de los rganos
Inflamacin
O b j e t i v o s
Destruccin Dilucin
Aislamiento de la noxa
Curacin Reconstruccin
del dao tisular
R e s u l t a d o s
tiles
Freno de infecciones Cicatrizacin
de heridas
Perjudiciales
Produccin de artritis e invalidez Reacciones de hipersensibilidad
Cicatrices deformantes Bridas
Glomerulopatas severas
Es una respuesta frente a un estmulo lesivo
Inflamacin
Cncer
Enf AutoInmune
Enf NeuroDeg
Enf Resp cronica Enf. CardioVasc
Alzheimer
Diabetes 2
Artritis
Patologas asociadas a procesos Inflamatorios
Signos clsicos cardinales (CELSO SIGLO I AC)
Clasificacin de la inflamacin segn curso temporal
AGUDA
Tipos de inflamacin
CRONICA
Evolucin breve posterior a la injuria, y su duracin puede ser de minutos, horas o pocos das
Evolucin insidiosa. Ocurre despus de un largo periodo de das, semanas o meses
Mediadores de la Inflamacin: Amplifican la respuesta
inflamatoria e influye en su evolucin.
Respuesta Exudacin de fluido y protenas plasmticas (edema) Migracin de leucocitos (principalmente neutrfilos)
Angiognesis y tejido conectivo fibrotico y/o necrtico , genera edema no fluido o (-). Hay presencia de linfocitos y macrfagos.
Actores principales de la respuesta Inflamatoria
Inflamacin Aguda
Fases: 1. Dao o injuria 2. Respuesta Vascular
I. Aumento del flujo II. Aumento de la permeabilidad.
3. Respuesta celular. 1. Migracion de Neutrofilos. 2. Quimiotaxis 3. Reclutamiento y activacin leucocitaria 4. Proliferacin celular.
4. Resolucin
Respuesta a: Infecciones (bacterianas, vricas, parasitarias) Traumatismos Necrosis tisular (Agentes quimicos, fisicos o
isquimia) Cuerpos extraos (astillas, suciedad, suturas) . Reacciones inmunitarias
Inflamacin Aguda: Respuesta vascular
Cambios en el flujo sanguneo y en el calibre de los vasos.
Vasodilatacin (arteriolas)
flujo sanguneo
Calor
permeabilidad de microvasculatura
Retraso de circulacin
Migracin Leucocitaria
Concentracin de hemates
Estasis
INJURIA
Vasoconstriccin transitoria 5-10 min
Aumento de la permeabilidad vascular (filtracin vascular)
Salida de exudado a intersticio
Salida y acumulacin de liq en tj intersticial
Prdida de protenas
P osmticai ntravascular
P osmtica liq intersticial
+ P hidrostica 2 a vasodilatacin
Edema
Inflamacin Aguda: Respuesta vascular
Integridad del ENDOTELIO
Consecuencias: hendiduras por contraccin de clulas endoteliales exudacin de lquidos y protenas
Causas: histamina, serotonina, etc. dao directo parietal (quemaduras) dao directo menor (radiaciones, sol)
Formacin de trasudado y exudado
Respuesta Transitoria Inmediata.: 15 a 30 min Histamina, Bradicininas y leucotrienos
Respuesta tarda: despus de 4 hr y duracin de 24hr TNF-a IL-1
Cam
bio
s en
el t
ejid
o d
aad
o Edema: aumento neto o exceso del lquido extravascular, ya
sea, en el tejido intersticial o en cavidades serosas. Puede ser: un exudado o trasudado.
Exudacin: salida de lquido, protenas y clulas sanguneas
desde el sistema vascular al tejido intersticial o a las cavidades corporales.
Exudado: lquido extravascular de carcter inflamatorio, con una elevada concentracin de protenas, abundantes restos celulares y una densidad superior a 1.020 o proteinas >35gr/dL
Trasudado: lquido con bajo contenido en protenas (mayoritariamente, albmina) y una densidad inferior a 1.012 o proteinas
Respuesta inmune
Aguda
Neutrfilos
Monocitos
vs
Crnica
Eosinofilos
Linfocitos
Macrfagos
Inflamacin aguda: migracin celular (NEUTROFILOS)
marginacin
liberacin de productos
Adhesin (rodadura)
migracin
quimiotaxis
fagocitosis
Inflamacin aguda: migracin celular (NEUTROFILOS)
Ne
utr
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los:
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ago
cito
sis
Mediadores moleculares de la respuesta inflamatoria aguda
Mediadores preformados en grnulos de
Secrecin
Enzimas lisosomales
Elastasas
colagenasas
mastocitos basfilos plaquetas
Vasodilatacin > Permeabilidad vascular
Neutrfilos Monocitos
Histamina
Serotonina
Digestin fagosomas Degradacin del MEC
Mediador Produccin Efecto
Estmulos traumatismo fro o calor unin a anticuerpos sustancia P IL-1, IL-8
Especies Reactivas del Oxigeno y Oxido Ntrico
Mediadores lipdicos
dolor y fiebre
neutrfilos
ms potentes que la histamina
Plaquetas ECs
Mastocito Ecs, plaq
neutrfilos, monocitos,
basfilos, ECs y plaquetas
vasoconstriccin broncoconstriccin
fosfolipasa A2
Mediadores lipdicos
Cit
oci
nas
Infl
amat
ori
as
AGUDA
o IL-1: Aumenta flujo sanguneo local, fiebre, produccin de otros mediadores solubles, aumenta expresin molculas de adhesin.
o TNF-a: Aumenta expresin de molculas de adhesin, expresin de otros mediadores solubles (quemokinas, IL-1), fiebre, alteraciones metablicas de caquexia, shock sptico.
o IL-6: Promueve diferenciacin de monocitos, aumenta nmero de plaquetas circulantes y protenas reactantes de fase aguda y propiedades antiinflamatorias
o IL-8: Quimiotctico de neutrfilos
o IFN-g: Funcin en inmunidad celular contra microbios intracelulares
o IL-4: Relacionada a inflamacin alrgica
o IL-12: activan a los linfocitos T, NK, macrofagos.
CRONICA
Efectos Fibroblasticos > Proliferacin > Sntesis de Colgeno > Colagenasa > Sntesis de PGE
Efectos endoteliales >adherencia leucocitaria >sintesis de PGI2 >actividad de procoagulante Secresion de PDGF e IL-1,6 y 8
Efectos Sistmicos Fiebre >Sueo > Sntesis proteica (fase aguda < Apetito Neutrofilia
Efectos Leucocitario
> Secrecin de IL-1 y IL6
Productos bacterianos,
inmunocomplejos, toxinas, lesin fsica u
otras citocinas
Activacin de Macrfagos
TNF/ IL-1
Citocinas Inflamatorias
Va del Complemento: Protenas plasmticas
La activacin del sistema del complemento por microbios o anticuerpos lleva a la generacin de mltiples productos de degradacin, que son responsables de la quimiotaxis de los leucocitos, opsonizacin, fagocitosis de microbios y otras partculas y destruccin celular.
Opsonizacin C3b-C4a
Quimiotaxis C3a-C5a
C5b-C9
Clq/Clr/Cls
MBL/MASP-1 y 2
C4 C3
Factor B y D
Endotoxinas Activan a histamina
Atrae a Neutrfilos monocitos Y estimula Mastocitos y basifilos a la secrecin de CK (anafilaxia)
Protenas plasmticas: Activacin del Factor XII
vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular
lisis de los cogulos
vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular
adhesin leucocita ria, Coagulacin y vasodilatacin
Balance del sistema
Mediadores Origen
C
E
L
U
L
A
R
E
S
Mediadores
preformados en
grnulos de
Secrecin
Histamina Mastocitos Basofilos, Plaquetas
Serotonina Plaquetas
Enzimas Lisosomales Neutrofilos, Macrfagos
Mediadores recin
Sintetizados
Prostaglandinas PG Leucocitos, Plaquetas, CE
Laucotrienos LT Leucocitos
Factores activadores de Plaquetas Leucocitos, Clulas Endoteliales
Especies activadas del Oxigeno Leucocitos
Oxido Ntrico Macrfagos
Citocinas Linfocitos, Macrfagos, CE
P
L
A
S
M
A
T
I
C
O
S
Activacin del
Factor XII
Sist. De las Cininas ( Bradicinina)
Sist. De la Coagulacin/ fibrinolisis
Activacin del
Complemento
C3a Anafilotoxinas
C5a
C3b
C5b-9 MAC
Resumen de los Mediadores Qumicos
Resumen mediadores qumicos y efectos
Inflamacin: mediadores qumicos
Inflamacin: mediadores qumicos y dolor
Do
lor
Pro
top
atic
o v
ia F
ibra
s C
Dolor Referido y viscerocepcion
Via Vagal Paredes de
Visceras Ahuerbach o
mioenterico Meissner o
submucoso Terminaciones
nerviosas libres, distencin o noxa
Colaterales a medula
Dolor Referido y viscerocepcion
Manifestaciones clnicas de la reaccin inflamatoria y su posible mecanismo
SINTOMA CLINICO MECANISMO CAUSANTE SUBYACENTE
Inflamacin Crnica
Radicales de oxgeno Citoquinas Factores de crecimiento
Caractersticas :
Duracin prolongada (semanas en adelante)
Ocurren en forma simultanea:
Fenmenos Inflamatorios Activos: Infiltracin tisular por Mononucleares,
linfocitos, macrfagos y clulas
plasmticas
Destruccin tisular persistente por agente o clulas inflamatorias
Fenmenos reparativos reemplazando por tejido conectivo el tejido daado,
acompaado de proliferacin vascular
(angiognesis) y fibrosis
Causas
Infecciones persistentes :
TBC , Sifilis , parsitos , hongos Sugieren fenmeno de hipersensibilidad
retardada
Puede adoptar patron de reaccin granulomatosa
Exposicin prolongada a txicos endgenos o
exgenos
Silicosis ateroesclerosis
Autoinmunidad: Autoantgenos inducen
reaccin inflamatoria autoperpetuante
LES Artritis Reumatoide
Macrfagos. Linfocitos. Eosinfilos. Mastocitos
Respuesta
histo-quimica
Macrfagos: ubicacin e inflamacin crnica
Tipo de Celula Localizacin
Monoblasto Medula sea
Promonocito Medula Osea
Monocito Medula Osea Sangre
Macrfago Tejido Conectivo (histiocitos) Higado (Cel. De Kupfer)
Pulmn (macrfago alveolar)
Linfticos
Bazo (macrfagos)
Mdula Osea (macrfagos)
Cav Serosas (pleural,peritoneo)
Hueso ( Osteoclastos)
Sist. Nervioso (microglia)
Sinovial (Clulas A y B)
Sitios inflamados (macrfagos,
cel. Epiteloidea y gigante)
Paredes de Vasos (clulas
espumosas)
El Macrfago Activado
Elimina Agentes nocivos
Inicia fenmenos reparativos
Responsable del dao tisular en la
inflamacin crnica
Los monocitos tienen una vida media baja (24hr), pero la cronicidad factores inflamatorios (qumicos y
celulares) generan quimiotaxis, diferenciacin , divisin y reclutamiento de manera persiste de macrfagos
Macrfagos: ubicacin e inflamacin crnica
Activacin de macrfagos por CK
origina clulas plasmticas. Ellas producen Anticuerpos contra antgenos persistentes del foco
Macrfagos
contribuyen a la produccin de fibrosis
Protena bsica principal: citotoxica para parsitos y Ecs TGF-b: quimiotactica de fibroblastos
Eosinofilos eotaxina- 3 .
Accin conjunta del sistema inmune
Atraidas por: persistencia bacteriana, clulas necrticas o citocinas (ej: osteomielitis crnica, humo de cigarro
Intentos de reparacin del tejido lesionado (HISTION), mediante sustitucin por tejido conectivo, neoformacin de pequeo vasos (angiognesis) y proliferacin fibroblstica, generan granulacin.
Granuloma
Granuloma por
Cuerpo Extrao: ( Talco, suturas )
- sin respuesta inflamatoria
- Cuerpo extrao en el
centro del granuloma
Inflamacin Granulomatosa
Rodeada por collar de
Linfocitos y clulas
plasmticas
Granuloma Inmunes (respuesta inmune celular)
-Macrfagos presentan material a linfocitos
- Linfocitos se activan
- Producen citoquinas . IL2 TNFa - Transforman macrfagos en celula epiteloidea
- Activan otros linfocitos
Corresponde a un tipo de inflamacin crnica caracterizado por acumulacin de
macrfagos que adopta un aspecto epiteloideo..
Inflamacin crnica inespecfica: se expresa como una difusa acumulacin de macrfagos y linfocitos en el rea afectada. Posteriormente, los macrfagos estimulan la proliferacin fibroblstica, con formacin de una cicatriz que reemplaza el tejido normal o funcional.
Resolucin de la Inflamacin aguda y crnica
Vasos y Ganglios Linfticos en Inflamacin
Vasos y ganglios linfticos (y sistema monoctico-macrofgico), constituyen la segunda barrera de contencin en la respuesta inflamatoria (por ejemplo, impidiendo la diseminacin de una infeccin).
Lesiones simples
Transportan edema, leucocitos y detritus celulares
Lesiones ms severas
Transportan a las noxas, originando linfangitis y linfadenitis
Si los ganglios son superados, se disemina (siembra hematgena)
Efectos sistmicos de la Inflamacin
La fiebre suele estar presente en inflamacin infecciosas. Coordinada por el hipotlamo e incluye una serie de respuestas, de la denominada reaccin de fase aguda: a) Endocrinas y metablicas (como secrecin de protenas, aumento de glucocorticoides y de vasopresina). b) Autnomas (redistribucin de flujo sanguneo, aumento de pulso y presin arterial y disminucin de sudoracin). c) Conductuales (temblor, calofros, anorexia y otras). Otras manifestaciones sistmicas Leucocitosis (con desviacin a izquierda). Neutrofilia Linfocitosis Eosinofilia Leucopenia
sndrome de respuesta inflamatoria sistmica
pirgenos Exgenos: LPS Endogenos: IL-1 y TNF Activan a PGE2 mediante COX
PCR y SAA Actan como opsinas
En algunas infecciones graves, shock sptico: disminucin de la presin arterial, coagu lacin inrravascular diseminada, anomalas metablicas; inducidas por unos niveles elevados de TNF.
Ejemplos de procesos inflamatorios en el organismos
Inflamacin Aguda: neumona
Inflamacin Crnica: EPOC
Inflamacin Crnica: Asma
Inflamacin Crnica: Artritis reumatoide
Inflamacin en tejidos conectivos denso Tendonitis
Epitendon
Pe
rite
nd
on
End
ote
nd
on
Resumen de la respuesta inflamatoria
Inflamacin Tej vascular histion Objetivo
Aguda
reconstruccin Neutralizar Fagocitar tej lesionado y ag. noxa
Cronica
edema
Imp. F(x)
Rubor
Calor
Dolor
Breve, exudado. cel leucocitos
Insidiosa (sem o +) Angiognesis , fibrosis . Cel linf y Macrfagos
Resp Vasc
Med
Qu
i
Resp cel
Vaso cont
Vaso dilata
> Perme
Neutro
Macrof
Linfocit
Mono
Marginacion
Adh o rod
Fagocitosis
Lib de prod
Quimiotax
Les/ destruccion tisular
Plasma
ROS
Citokinas
Comple
NO
Leucotrie
Postraglan
Sero
Hist
Factor XII
BKK ECs
Fibrobl
Plasmina/ Trombina
C3a C5a
C5b-C9
C3b Opsoniz
Quimiotax
MAC
celular
Reparacin (fibrosis y angiogen
Inflamacin activa y respuesta celular
IL-1
TNF
IL-6
IFN-g IL-12
Regeneracin
Fibrosis
Pus o absceso
Resp. Infl aguda
Fiebre
Infeccin
Aguda Cronica
Dias (corta) Semanas a meses (larga)
aguda Incidiosa
No especifica Especific a(Respuesta inmune aprendida )
Neutrofilos, macrofagos Linfocitos, celulas plasmaticas, macrofagos, fibroblastos
Vasodilatacion activa y aumento de la permeabilidad Angiogenesis (tejido de granulacion)
+
+
(Usual) + (Supuracion y inflamacion necrozante)
+ (persistente)
+
Factores Plasmaticos: complemento, inmunoglobulinas, properdin, etc; neutrofilos,
fagocitosis no inmune
Respuesta inmune, fagocitosis y reparacion
Fiebre alta Poco > T, perdida de peso y anemia
Neutrofilia, leucocitosis; linfocitosis (infecciones virales)
Cambios poco frecuentes: variabilidad leucocitos, aumento en inmunoglobulinas
Patologa Medico Quirrgica
Pontificia Universidad Catlica de Valparaso
Escuela de Kinesiologa
Klgo. Juan Pablo Bentez
Reparacin Tisular
Reparacin Restitucin de partes destruidas del organismo por otras iguales
o similares
El proceso de sustitucin de clulas muertas por clulas nuevas, sanas, derivadan del parnquima y/o del estroma del sitio lesionado.
Ella puede realizarse en diversos niveles de organizacin: subcelular, clulas aisladas, tejidos, partes de un rgano o segmentos corporales (equinodermos).
Prepara la zona para la reparacin
Inflamacin
Reparacin tisular
Reconstruye y refuerza la
zona daada
Modifica el tejido a su
forma madura
Proliferacin Maduracin
Factores que inciden la reparacin
1.-Organo afectado.
2.-Tipo celular constituyente: segn grado de diferenciacin.
3.-Magnitud de la lesin.
4.-Estado nutricional del individuo y todas las caractersticas del individuo: Diabetes Mellitus.
5.-Edad.
6.-Calidad de la respuesta inflamatoria: ej. frmacos influyen en la respuesta, resp inm.
Leyes Biolgicas de la Regeneracin
1) La restitucin de clulas y tejidos se realiza a partir de elementos de la misma estirpe.
2) Cuanto ms elevado el organismo en la escala biolgica tanto menor la capacidad regenerativa. 3) A menor grado de diferenciacin celular mayor capacidad regenerativa.
Tipos celulares: Lbiles : divisin constante
Estables: quiescentes
Permanentes: Ausencia de divisin
Parnquima: , "lquido de los rganos o algo vertido en. Por tanto es tejido propio de un rgano o clulas que le brindan la funcin especifica.
Estroma: str-ma(t)- gr. 'tapiz. Por tanto es tejido conjuntivo reticular que se extiende de un rgano o tejido que permite dar el soporte a las dems clulas.
Reparacin Tisular
MEC: Matriz extracelular
membrana basal Altamente organizada en paralelo
Permitiendo la union del epitelio a la mec
matriz intersticial Rica en H20 por la capacidad de lolo proteoglicanos
Es parte esencial del tejido conjuntivo en la curacin de las heridas (cicatrices)
La fuerza tensil de los colgenos fibrilares deriva de su entre cruzamiento, que es el resultado de enlaces covalentes catalizados por la enzima lisil-oxidasa.
El proceso depende de la vitamina C
Tipos de colgeno:
MEC
y s
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in
co
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b
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y el
cit
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elet
o
Re
par
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isu
lar Regeneracin:
Es el reemplazo por clulas de la misma estirpe, de un tejido lesionado por causas fisiolgicas o patolgicas que brinda indemnidad de la funcin.
Cicatrizacin:
Sustitucin de un tejido lesionado por tejido conjuntivo producido por clulas estromales del tejido original, alterando la funcionalidad.
Tipos de regeneracin
Fisiolgica: no va acompaado de dao tisular, acompaa en forma normal. ej: descamacin epitelial. Compensatoria o Vicariante : ocurre en rganos pares cuando 1 falla o es extirpado, el otro se hiperplasia o hipertrofia para suplirlo. Patolgica: Producida frente a noxa. Ej: dao tisular por necrosis isquemica.
Fenmenos de la Reparacin Tisular
Etapa
Inflamacin
Migracin y proliferacin de
fibroblastos
Formacin de MEC
Remodelacin Desarrollo y organizacin del tejido fibroso
organizado conjunto a clulas propias del org o tejido
Generacin del esqueleto o estroma desorganizado del tejido daado para la reparacin y generar barrera protectora
Angiognesis Desarrollo de vasos sanguneos para la adecuada
perfusin del tejido de granulacin
Desarrollo y organizacin del tejido fibroso
Eliminacin del insulto o noxa , removiendo el necrtico y el mec para preparar el medio para la
reparacin
Funcin
ANGIOGENESIS
Maduracin Ecs y Reclutamiento de cel periendoteliales:
formacion de las demas tunicas mediante musc lisao, pericitos
para formar vaso maduro
Vasodilatacin : NO, CK y VEGF > la permeabilidad
Degradacin de la membrana basal del vaso primitivo: permite la salida de
clulas endoteliales y el MEC por parte leucocitos
Migracin celular: estimulada por factores quimiotacticos
Proliferacin de clulas endoteliales: a tejido conjuntivo, producindose brotes celulares,
redes vasculares en tejido de granulacin (vasos inmaduros).
Inhibicin de la proliferacin de clulas endoteliales y remodelado en tubos capilares
VEGF (A-B-C-D)
Glicoprotena dimerica con mltiples o formas Mutacin resulta en angiognesis defectuosa
Produccin Expresados en baja cantidad en tejidos del organismo y en alta cantidad en podocitos de los glomrulos y miocardiacocito
Agentes Hipoxia TGF B PDGF TGFA
Receptores VEGFR/1-2-3
Funciones Promueve angiognesis Aumento permeabilidad vascular Estimula migracin de clulas endoteliales Estimula proliferacin de clulas endoteliales VEGF-C induce hiperplasia de vasculatura linfatica Regula actividad del plasminogeno endotelial y colagenasa
Angiognesis y factores de crecimiento endotelial vascular
Respuesta del tejido conjuntivo durante la reparacin tisular
Quimiotaxis: Estimulada por factores de crecimiento (con efecto motgeno y mitgeno) sobre macrfagos, fibroblastos, ECs.
Secrecin de M.E.C.: de proteoglicanos y colgeno tipo III.
Remodelacin: balance entre la fibrogenesis y degradacin de MEC para la formacin estroma, adoptan la misma forma previa a la lesin
Factores reguladores de la reparacin Factor de
crecimiento Sigla Producida Accin
Factor epidermal crecimiento alfa
EGF-a Plaquetas, Macrofagos, Saliva, orina, leche, plasma
Mitogenico para keratinocitos y fibroblastosestimula migracin de queratinocitos. formacin de tejido de granulacin
Factor transformador crecimiento Beta
TGF-b Plaquetas, linfocitos T, macrfagos, clulas endoteliales, queratinocitos, musculo liso, fibroblastos
Quimiotaxis PMN, macrfagos, linfocitos, fibroblastos, clulas del musculo liso; angiognesis, fibroplasia, inhibe proliferacin de queratinocitos
Factor crecimiento queratinocitos
KGF Fibroblastos Estimula migracin de queratinocitos, proliferacin y diferenciacin
Factor crecimiento hepatocitos
HGF Clulas mesenquimales Proliferacin de hepatocitos, clulas epiteliales, clula endotelial, aumenta motilidad celular, replicacin de queratinocitos
Factor Crecimiento Derivado Plaquetas
PDGF Plaquetas, macrfagos, clulas endoteliales, queratinocitos, clulas de musculo liso
Quimiotasispara PMN, macrofagos, fibroblastos, musculo liso; Activacionde PMN, macrofagos, fibroblastos, estimula produccion de fibronectina, angiogenesis
Factor De Crecimiento De Fibroblastos
FGF Macrfagos, mastocitos, linfocitos T, celulas endoteliales, fibroblastos
Quimiotaxis para fibroblastos y queratinocitos, estimula migracin de queratinocitos, angiognesis, contraccin, deposito en la matriz
Factores del crecimiento y citocinas en la remodelacin del MEC
ECs
PDGF
Plaquetas
Fibro blastos
TGF-b
IL-6 TNF-a INF-g
Macr fagos
Linfocitos
Neutr filos
IL-1
Fibrogenesis
Masto citos
El balance adecuado entre la accin de colagenasas y estasas leucocitarias conjunto a la accin de las MMP y factores de crecimiento de fibroblastos permiten que la degradacin, secrecin y posterior remodelacin del MEC sea optima
MMP
Macrfagos y su rol sobre la inflamacin y reparacin tisular
Cicatrizacin de la dermis PRIMARIA:
1.-Escasa prdida de tejidos.
2.-Escasa traumatizacin.
3.-Inflamacin e infeccin mnimas.
4.-Formacin de poco tejido de Granulacin.
5.-Hematoma escaso.
6.-Poco tejido cicatrizal.
7.-Brecha entre los bordes pequea.
8.-Reparacin tisular rpida.
SECUNDARIA: 1.-Prdida considerable de tejidos. 2.-Intensa inflamacin, necrosis o infeccin. 3.-Gran cantidad de exudado. 4.-Gran cantidad de fibringeno. 5.-Abundante tejido de granulacin. 6.-Abundante tejido cicatrizal, gran contraccin: produciendo deformacin esttica y alteracin funcional
Cicatrizacin por segunda intensin
Resumen de los factores involucrados en la reparacin
Regeneracin Patolgica
Ocurre en condiciones anormales, en tejidos lbiles o estables. La regeneracin patolgica puede ser tpica o atpica y consta de:
Lesin tisular : provoca hemorragia local e inflamacin
Formacin de exudado inflamatorio: quimiotaxis para clulas que fagocitan clulas extraas, clulas necrosadas y elementos pro-inflamatorios.
Fagocitosis de restos necroticos y neoformacion vascular en la zona: por la presencia de los factores de crecimiento endotelial (EGF) y ficroblstico (FGF) en la zona afectada.
Infiltracin celular (fibroblastos).
Deposito de fibras y matriz extracelular: prot. fibrilares de la MEC, fibronectina, tenacina y "vicronectina".
Involucin y contraccin.
Regeneracin patolgica tpica
Tejido neoformado es igual o similar al normal.
Ejemplos:
erosiones cutneas
epitelio heptico necrosado sin destruccin del armazn fibrilar
epitelio tubular renal necrosado sin destruccin de la membrana basal
Granulacin exuberante (carnosidad)
Inadecuada formacin de tejido de granulacin (dehiscencia de suturas ulceracin)
Contraccin (superficies flexoras)
Excesiva formacin de componentes de
reparacin cicatriz hipertrfica
y/o queloide
Alteracin en la reparacin de tejidos epiteliales.
Regeneracin patolgica: cicatrizacin de mala calidad
Regeneracin patolgica atpica
Tejido neoformado, an siendo de la misma estirpe, es diferente al normal. Esta regeneracin est ligada a una minusvala funcional. Ejemplos: cirrosis hepticas
(nodulos) neuromas de
amputacin
Reparacin Tisular en Inflamacin Crnica
Inflamacin
Lesin Tisular
Proliferacin Maduracin
Vasoconstriccin
Neovascula
Contr herida
fibroplasia
epitelizacion
Vasodilatacin
Quimiotaxis
Fagocitosis
Lib de prod. Reparacin Tisular
Organizacin del MEC
Balance entre produccin y
lisis de colgeno
Estroma
cicatriz
Perdida F(x)
Parenquima
Estruc Normal
F(x) conserv
Lesin
Respuesta vascular y celular
Dao persistente del tejido Remocin del estimulo
Infl. Crnica Infl. Aguda
Fibrosis Tejido
cicatricial
Pancreatitis. EPOC Cirrosis, Asma
Muerte cel parnquima y dao del estroma Heridas profundas
Muerte cel parnquima Estroma inacto
Heridas superficiales
Reparacin por cicatriz Exudado organizado
Infarto al miocardio Heridas profundas de
La piel
Regeneracin Resolucin normal del tejido u rgano
Hepatectomia Heridas superficiales piel
neumona reabsor exudado
IAM
re
par
acio
n p
or
fib
rosi
s
Infl
amac
in
cr
nic
a y
cirr
osi
s h
ep
tic
a (r
ep
arac
in
fib
roti
ca)
Hgado Sano
Reparacin del Tejido nervioso 1.-Sistema nervioso central: Neoformacin capilar y proliferacin astroctica y microglial. GLIOSIS: homloga a fibrosis del tejido conjuntivo, es decir cicatrizacin). 2.-Sistema nervioso Perifrico : Regeneracin axnica gracias a la presencia de laminina y al NGF liberado por clulas de Schwann. sta regeneracin puede ocurrir slo si los sitios de enfrentamiento estn cercanos. Cuando estn separados, se produce un NEUROMA DE AMPUTACIN (tej. conjuntivo desorganizado entre cabos axnicos); debido a esto se ve alterada la funcin (no tiene conduccin).
FIN reparacin, perdn Presentacin