Inflamación

Agentes Etiológicos

Adaptación

Lesión

Inflamación

Reparación

Signos cardinales de la inflamación

Celsus Siglo I DC Virchow

Deriva del latín inflammare, que significa encender fuego.

Calor Rubor

Tumefacción

Dolor Pérdida de la

función

Características de la inflamación

• Protectiva (Microorganismos, toxinas, otros)

• Libra al organismo de las causas de la agresión del agente etiológico (Ej. Restos celulares)

• Se asocia al proceso reparativo

• Pueden ser perjudiciales: Ej. Respuesta inflamación exagerada, fármacos, cicatriz

Fármacos antinflamatori

os

Colágeno Tipo IVLaminina

FibronectinaProteoglicanos

Otros

Mastocitos (Célula cebada)

•Aguda: Exudación de líquido, proteínas plasmáticas, migración de leucocitos (PMN)

•Crónica: Linfocitos, macrófagos, vasos sanguíneos y fibrosis.

Fases de la inflamación

Caso Clínico

Caso Clínico

Sarna demodécicaForma pustular

Sarna roja en un Bull Terrier.

Foma generalizada en un samoyedo.

•Modificación en el calibre de los vasos sanguíneos: Aumento del flujo de sangre

•Alteraciones en la estructura de los vasos sanguíneos de pequeño calibre: Salida de Proteínas plasmáticas y Leucocitos

•Emigración de leucocitos desde los vasos sanguíneos hasta el foco en que se acumulan

Componentes de la inflamación aguda

Exudado

Diferencias entre Exudado y Transudado

Cambio Vasculares1.- Vasodilatación Arteriolar: Aumento del flujo sanguíneo

Eritema, Calor

2.- Enlentecimiento de la circulación: Por aumento de permeabilidad y salida de líquido rico en proteínas

Edema, Proteínas

3.- Orientación periférica de los leucocitos

Marginación leucocitaria

Afecta principalmente vénulaHistamina,Bradicinina, leucotrienos, sustancia P, NORápido y efecto corto

Principales mecanismos de aumento de la permeabilidad vascular en la inflamación y sus causas

Tomado y modificado de

Respuesta inmediata transitoria

Vénulas

Canales transcitoplasmáticos intracelulares

Organelos vesiculovacuolares

Histamina?

Respuesta inmediata sostenida

Vénulas

Principales mecanismos de aumento de la permeabilidad vascular en la inflamación y sus causas

Extravasación de leucocitos

1.- Normal: Vénulas eritrocitos son centrales y desplazan leucocitos a periferia

Inicio del proceso inflamatorio

¿Que está ocurriendo aquí?

Extravasación de leucocitos

Inflamación: Aumento del flujo y enlentecimiento del flujo sanguíneo

Marginación y Rodamiento (Rolling)

Extravasación de leucocitos

Inflamación: Aumento del flujo y enlentecimiento del flujo sanguíneo

Marginación-Rodamiento – Adhesión y Pavimentación

Marginación y pavimentación de leucocitos

Transmigración (Diapedesis)

Endotelio

Migración leucocitaria (PMN, Linfocitos, Monocitos, Eosinófilos,

Basófilos)

Transmigración (diapedésis)

La adhesión y transmigración de leucocitos están relacionadas con moléculas de adhesión que poseen los leucocitos y las células endoteliales.

Los mediadores químicos influyen en la expresión de estos receptores.

Adhesión y transmigración

Receptores de adhesiónSelectinas

InmunoglobulinasIntegrinas

Glicoproteínas (tipo mucina)

Mólecula endotelial Receptor

leucocitarioFunción principal

P-Selectina

Lewis X Sialidada PSGL-1

Rodamiento (PMN, Monocitos, Linfocitos)

E-Selectina

Lewis X SialidadaESL-1; PSGL-1

Rodamiento, adhesión al endotelio activado (PMN, Monocitos, LT)

ICAM-1* CD11/CD18 (Integrinas)(LFA, MAC-1)

Adhesión, detención, transmigración (Todos los leucocitos)

VCAM-1* α4β1 (VLA4) Integrinas)α4β7 (LPAM-1)

Adhesión (eosinófilos, Monocitos, Linfocitos

GlyCam-1CD34

L-Selectina Alojamiento de linfocitos en endotelio venularRodamiento de neutrófilos y monocitos

Moléculas de adhesión Leucocito- Endotelio

* Inmunoglobulinas; ICAM-1: Molécula de adhesión intercelular tipo 1; VCAM-1: Molécula de adhesión vascular tipo 1

Mecanismos de inducción de moléculas de

adhesión para los leucocitos

EndotelioCuerpos de Weibel-Palade

Redistribución de la P-Selectina

Membrana basal

Histamina y PAF (Mastocitos), Trombina,

Síntesis y expresión de E-Selectina

IL1/TNF

Respuesta lenta

Síntesis y expresión de ICAM-1 y VCAM-1

IL1/TNF

Respuesta lenta

Aumento de fuerza de unión de las integrinas

IL1/TNF

LFA-1 Une a ICAM-1

Agentes quimiotácticos

Expresión de ICAM-1

Integrinas

Secuencias de acontecimientos en los leucocitos en la

fase aguda de la inflamación

Glucoproteína modificada- Lewis X sialidada (PSGL-1)

Endotelio

GlyCam-1 /CD34

GlyCam-1 /CD34

Membrana basal:

Colagenasas

Moléculas LeucocitariaLewis X sialidadaL-selectinaIntegrina CD31

E-selectina/P-selectina/Gly-Cam1ICAM-1 CD31 (PCAM-1)

QuimiotaxisC5aLTB4

FagocitosisC3bIgG

MieloperoxidasaLisozima

IL1/TNF

AC

TIV

IDA

D

1 2 3Días

EdemaPMNMonocitos/Macrófagos

Eventos secuenciales en el proceso inflamatorio agudo

Quimiotaxis

• Localización de la lesión por parte del leucocito mediante un gradiente químico

•Agentes exógenos y endógenos pueden participar

•Exógenos: Productos bacterianos Péptidos y lípidos

•Endógenos: 1) Componentes del complemento (C5a); 2) Productos vía lipoxigenasa (Leucotrieno B4= LTB4); 3) Citocinas especialmente quimiocinas (IL-8)

Quimiotaxis

Activación leucocitaria

• Inducido por algunos factores quimiotácticos, fagocitosis y complejo antígeno/anticuerpo

•Producción de metabolitos del ácido araquidónico por activación de la fosfolipasa A2

•Degranulación y secreción de enzimas lisosomales y estallido oxidativo inducido por proteína Cinasa

•Modulación de moléculas de adhesión leucocitaria (Ej. ICAM-1; L- selectina)

Activación leucocitaria

Fagocitosis

Fases de la Fagocitosis•Reconocimiento y Fijación: Opsoninas (C3b, Fc de IgG y Colectinas), fagocitosis no opsónica (Receptor CR3/Mac-1)

•Englobamiento

•Destrucción y degradación: Aumenta glicogenolisis y consumo de oxígeno

2O2 + e- 2O· + NADP+ + H+ NADPH oxidasa

2O2· + 2H+ H2O2 + O2http://www.youtube.com/watch?v=df74NnJkWpk

Destrucción y degradación

•Principal por mecanismos dependientes de oxígeno, secundariamente lo puede realizar mediantes enzimas

• La NADPH oxidasa es un complejo proteico con compartimentos citoplasmáticos y membrana (el complejo se arma cuando se produce el fagosoma)

Destrucción y degradación

• La cantidad de agua oxigenada no es suficiente para destruir a las bacterias

• La mieloperoxidasa (en gránulos azurófilos del neutrófilo) convierte el H2O2 en HOCl un potente bactericida

•El H2O2 es descompuesto en H2O por medio de catalasa

Fases de la

Fagocitosis

MPO= Mieloperoxidasa

HOCl

Bactericida

Reconocimiento

Vacuola Fagocítica

Citoplasma

Otros mecanismos de destrucción de las bacterias

•Proteína bactericida por incremento de la permeabilidad (BPI): Activa fosfolipasa

• Lisozima: Pared celular

• Lactoferrina: Fija el hierro

•Proteína básica principal: Eosinófilos (actua frente a parásitos)

•Defensinas: Proteínas catiónicas con actividad citotóxica

Mediadores químicos

Mediadores químicos

Celulares

Plasmáticos

Preformados

Sintetizados

CE= Célula endotelial

XII a

Complemento

Anafilotoxinas

Mediadores químicos / Histamina /Degranulación

Mastocitos

Histamina

Lesiones físicas: Traumas, Frio,

Calor,

Reacciones Ag/Ac (IgE) C3a/C5a

Proteínas liberadoras de

histamina (Leucocitos)

Neuropéptidos (Sustancia P)

Citocinas (IL-1; IL-8)

Dilatación arteriolar, incremento de permeabilidad venular (Receptores H1)

Factores que generan

degranulación

http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioquimica/sustanciaP.htm

Mediadores químicos / Serotonina /Plaquetas

Serotonina

Colágeno

Trombina

PAF (Mastocito)

ADP - Complejo Ag/Ac

Dilatación arteriolar, incremento de permeabilidad venular

Proteasas plasmáticas

La respuesta inflamatoria está mediada por tres factores relacionados entre sí y derivados del plasma:

1.- Sistema del Complemento

2.- Sistema de Cininas

3.- Sistema de la Coagulación

Mediadores químicos / Complemento

C5 convertasa vía clásica

C5 convertasa vía Alterna

Vía Clásica

Vía Alterna

C3a

C3a

C5a

Complejo Ag/Ac (IgG, IgM)

Complejo Ag/Ac (IgG, IgM)

Lesión

Inflamación aguda

Resolución

Absceso

Inflamación crónica

CuraciónRegeneración Cicatrización

Evolución de la inflamación aguda

Infecciones persistentesToxinas persistentesEnfermedades autoinmunes

Evolución de la inflamación aguda

Patogénesis de un

granuloma

http://journals.cambridge.org/fulltext_content/ERM/ERM7_08/S146239940500921Xsup007.htm

Granuloma / Célula Gigante

• Tipo de exudado:Serosa CatarralSeromucosaPurulentasFibrinosas

(pseudomembranosas) Difteroides

GranulomatosasJulio Larenas H. MV, MSc Universidad de Chile Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias

Julio Larenas H. MV, MSc Universidad de Chile Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias

Inflamación (Rinitis)

Morfología de la inflamación

Inflamación Fibrinosa