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UNIVERSIDAD DE CIENCIA APLICADAS Y AMBIENTALES (UDCA)
Asignatura:Control fisicoquímico y microbiológico en medicamentos (fisicoquímico)
Tema:Pruebas farmacopeicas en control fisicoquímico a
Acetaminofen y pantotenato de calcio
Presentado a:Sergio Cuervo Ph (Química)
Presentado por:Karen Meléndez
Fabián Rodríguez Adriana CubillosMonica Alonso
Química FarmacéuticaOctavo semestre
Bogotá D.C.Noviembre 2013
OBJETIVOS
Examinar, comprender, evaluar y analizar algunas de las técnicas farmacopéicas que comprenden ensayos fisicoquímicos realizados a materias primas como son acetaminofén y pantotenato de calcio.
OBJETIVOS ESPECIFICOS
a. Realizar pruebas instrumentales y no instrumentales que comprenden Acetaminofén:SulfurosPara-aminofenol libreContinuación residuos de ignición a (metales pesados 2)Cuantificación por espectrofotometría
b. Pantotenato de calcio:Alcalinidad
Y con ello verificar por métodos cualitativos, cuantitativos y meramente químicos evaluando propiedades de los mismos en reacción donde se verificara el cumplimiento de de las materias primas en examen.
METODOLOGIA
PRUEBAS DE ACETAMINOFEN
ACETAMINOFEN: USP L: 010027
PRUEBA DE CLORUROS
ACETAMINOFEN
Agitar 0.5 g con 12,5 ml de aguan en un
beaker.
Filtrar
Si
Pasar por filtro con 0.5 ml de ácido nítrico 2N y o.5 ml de Nitrato de plata en tubo de comparación de color 25 ml
Preparar
Si
Solución de comparación 0.2 ml de HCl 0.2N más 0.5 ml de
Ácido Nítrico y 0.5 ml de Nitrato de Plata SR y aforar a
25 ml.
El filtrado no debe presentar más cloruros que 0.2 ml de HCL
0.02 N. 0.014 %
FUNDAMENTO
Se fundamenta en la formación de un precipitado de una sal de plata, en donde
interacciona la muestra de acetaminofén con nitrato de plata.Según la reacción Cl + AgNO3 AgCl+ NO3, la cual esta favorecida por el pH, la sal no es completamente soluble en medio ácido.
RESULTADOS
La muestra de acetaminofén no presenta más precipitado que la solución de comparación de HCl 0.02 N, como lo muestra esta imagen.
La formación de precipitado es poco visible con respecto a la de la solución de comparación preparada, según lo observado luego de terminada la prueba la muestra se encuentra dentro de las especificaciones USP y por consiguiente se puede decir que la cantidad de iones Cloruros presentes en la muestra no constituye un riesgo para la salud humana.
Cálculos
1g 100%
X 0.014%
x= 1,4x10-4g
1,4x10-4gx100mg = 0,14 mgCantidad máxima de cloruro que la monografía me permite aceptar para el acetaminofén.
0.02 mL x 0.02 mol = 4X10-3 mmol
0.03 mmolCl x 35.5 g = 0.42 mg
La muestra se encuentra dentro de especificaciones
MUESTRA SOLUCION DE COMPARACION
HNO3
ACETAMINOFEN: USP L: 010027
Solución de comparación 0.2 ml de ácido sulfurico 0.05N
12,5 ml de agua más 1 ml de Ácido acético 1ml de cloruro de Bario SR y aforar a 25 ml.
PRUEBA DE SULFATOS
ACETAMINOFEN
Agitar 0.5 g con 12,5 ml de aguan en un
beaker.
Filtrar
Si
Pasar por filtro con 1 ml de ácido acético 1N y 1 ml de
cloruro de Bario en tubo de comparación de color 25 ml
Preparar
Si
El filtrado no debe presentar más sulfato que 0.2 ml de Ácido
sulfúrico 0.02 N. 0.02 %
FUNDAMENTO: Se fundamenta en la reacción entre en anión sulfato y el catión Ba+para formar un producto insoluble. El SO4 precipita en una solución ácida, como BaSO4, en donde se adiciona BaCl siendo el medio ácido para evitar la precipitación de carbonato.
RESULTADOS
La muestra presentó menos precipitado que la solución de comparación.
Como se observa la turbidez de la muestra es menor a la de la solución de comparación, lo cual indica que la muestra presenta una menor cantidad de sulfato, y por tanto se acepta la materia prima.
Según la monografía el límite máximo permitido de sulfatos es el 0.002%
Cálculos
1g 100%
x 0.002%
X= 2X10-4g
2X10-4gX 1000mg = 0.2 mg. Cantidad máxima de sulfatos presente en la muestra en un gramo de materia prima de acetaminofén.
Límite de sulfatos comparo el que comparo según la USP.
0.2ml HSO4 en 0.02N = 0.01M
0.2ml HSO4 x 0.01M = 2x10-3 mmol
96g SO4 x 10-3 mmol = 0.192 mg de SO4. Cantidad máxima presente en el estándar comparado.
La importancia de esta prueba radica en la evaluación de los cationes asociados a los sulfatos a partir del catiónes.
ACETAMINOFEN: USP L: 010027
Humedecer con 0.5 ml de H2so4, calentar suavemente
hasta que haya humo blanco 2 veces.
PRUEBA RESIDUOS DE IGNICIÓN
Incinerar un crisol de porcelana a 600oc por 30 min.
Pesar
Si
Enfriar el crisol en desecador y pesar 59.8712g se pesó 0,9996g
de acetaminofén.Si
A 600oc hasta que quede completamente
incinerado.
Incinerar
Si
Enfriar en un desecador.
Pesar 59.8721g
FUNDAMENTO: Se presenta como el residuo de sales inorgánicas finales obtenidos después de la incineración o calcinación de la materia orgánica de una muestra, o la medición de la cantidad de sustancia residual no volatizada de una muestra en presencia de H2SO4.
RESULTADOS
Después de la incineración se observa la presencia de residuos inorgánicos, metales pasados.
Cálculos
Peso Capsula tarada: 58.8712g
Peso Acetaminofén: 0,9996g
Peso Final: 60.8708g
Peso de capsula con residuos de ignición: 59.8721g
Residuos de ignición: 60.8708g-59.8721g= 0.9987g
60.8708g 100%
0.9987g X
X=(0.9987g x 100%)/60.8708g= 1.6406% de cenizas inorgánicas presentes en la muestra de acetaminofén, lo cual nos indica que es positiva El límite máximo permitido según la USP es 0.1%, lo cual indica que se la carga orgánica presente en la muestra no se eliminó totalmente con el H2SO4.
No se puede aceptar la materia prima debido a que luego de culminado el ensayo la carga inorgánica presente en la muestra supera los límites permitidos por la USP 32.
ACETAMINOFEN: USP L: 010027
Enfriar
Si
Colocar al baño de maría hasta sequedad 25 min
Diluir
Si
Con una gota de HCl agregar 5 ml de agua caliente digerir por 2 minutos, añadir gota a gota hidróxido de amonio hasta que cambie el papel indicador de PH
Colocar en tubo de comparación de color completar volumen de
25ml
METALES PESADOS METODO II
Los 59,8721Gde la muestra de Acetaminofén.
Añadir 2 ml de HCl 6N
Con 12.5 ml de agua ajustar con ácido acético 1N hasta PH 4
Humedecer
Si
PERPARACION DEL ESTANDAR 16mg de
PbNO3EN 10m de H2O agregar 0.1ml de HNO3
llevar a 100 ml con H2O.
PERPARACION DE TIOACETAMIDA 0.8mg de tioacetamidaen 10m de H2O, tomar 4.2
ml más 21 ml de Glicerina, calentar inmediatamente, agregar 14 ml de NaOH y
5 ml de H2O, agregar 3.5 ml de H2O, agregar 20g de glicerina básica y mezclar.
Agregar 1ml de la solución en tubo de comparación llevar a 12,5ml, con 1 ml
de buffer PH 3,5, más 0.6 ml de tioacetamida reposar 2 min.
Comparar el color de la solución no debe ser más oscuro que el estándar.
FUNDAMENTO: en una reacción de precipitación, en la cual se observará un precipitado oscuro si hay presencia que no debe ser superior al observado en el estándar.
RESULTADO.
Prueba semicuamtitativa límite empleada para sustancias solubles en agua, basada en una reacción de precipitación a un pH de 3 a 4.
No hubo cambio de color ni formación del precipitado, por lo que se concluye la inexistencia de metales pesados por encima del 0.001 % dentro de la muestra analizada, como lo especifica la USP. Por lo tanto no representa peligro para la salud humana.
Esta prueba es muy importante ya que el acetaminofén es un medicamento de frecuente consumo masivo, y la presencia de mátales pasados se van acumulando en el organismo produciendo toxicidad a nivel del Sistema Nervioso central.
ACETAMINOFEN: LOTE 010027
PRUEBA DE SULFUROS
ACETAMINOFEN
2.5g de acetaminofén en un vaso de precipitado 50 ml
Agregar
Si
5 ml de OH-, 1 ml de HCl 3 N Pasar por filtro con una solución de plomo.
Fijar
Si
Con un vidrio de reloj, cubrir el vaso de precipitado con el
vidrio de reloj
Hasta ebullición verificar manchas sobre el papel filtro.
Calentar
Si
FUNDAMENTO: en una reacción de solubilización y formación de H2S en donde
interacciona con un papel filtro que se humedecía con una sal de plomo, precipitando y
dando un color negro que indica la formación de PoSO4.
RESULTADO
Según lo especificado en la USP, esta es una prueba cualitativa.
En presencia de calor, se favorece el desprendimiento de ácido sulfhídrico, adhiriéndose al papel tornasol y formando una mancha negra.
La muestra es negativa ya que no presentó desprendimiento de ácido sulfhídrico, ni coloración como lo especifica la farmacopea. La reacción correspondiente a esta muestra es la formación de sulfuro de plomo en vapor que se fijaría en el papel filtro.
S-2+ Pb+2 PbS
La presencia de ácido sulfhídrico es un potencial indicador de bacterias.
ACETAMINOFEN
Transferir 12.574g a balón aforado 25 ml
Disolver
Si
En 18.75 ml de mezcla de metano y agua en Volúmenes iguales.
Agitar
Si
Hasta disolver
12.5 ml de Nitroferrocianuro alcalino.
PARAAMINOFEOL LIBRE
Agregar
Si
FUNDAMENTO: Reacción de derivatización de para aminofenol que al ser colocado en el espectrofotómetro absorbe la intensidad de la concentración de coloreado e indica un valor, en donde se comprara con un estándar.
RESULTADOS:
La lectura se realizó a 710 nm.
* P-aminofenol 0.887* Estándar 0.084
Calculos:
Concentración del estándar: 0,00250 mg/mlAbsorbancia muestra: 0,887Absorbancia estándar: 0,084
CstdAstdX Amstra
X= 0,026mg/ mL x (25mL)X= 0,65 mg
1, 25 g 0,026mg X 0,65mg
X= 31.25 mg1, 25 g 100%0,00065g x
X=0,052 %
Análisis de resultados:Los resultados arrojados por el espectrofotómetro y analizados mediante métodos
cuantitativos en donde se pudo determinar que la muestra no cumple con el margen
establecido por la USP NF32. Dando como señal que la muestra de acetaminofén
tiene contenido de para-aminofenol libre superior al límite.
CONCLUSIONES
Los métodos analíticos descritos en la USP son fundamentales para los análisis de medicamentos; de allí la importancia del correcto uso de éstos así como el manejo adecuado del herramental del laboratorio en las pruebas realizadas.
El análisis de materias primas en la industria farmacéutica es de gran importancia ya que permite valorar la concentración real del ingrediente activo y a su vez corroborar la ausencia de algunas sustancias, iones o especies químicas que aumentan la toxicidad del medicamento, siendo estos perjudiciales para la salud del paciente.
Para garantizarse la calidad del medicamento debe controlarse cada uno de los componentes que forman el mismo mediante técnicas analíticas que permitan comprobar si cumple o no los requisitos establecidos en la farmacopea. De esto depende su efectividad terapéutica y estabilidad física y química.
La materia prima de acetaminofén no se acepta debido a que los ensayos de Paraminofenol libre y Residuos de ignición se encuentran por fuera de especificación.
Los ensayos realizados al pantotenato de calcio no cumple la especificaciones en la prueba de pérdidas por secado el rango obtenido hace que se salga del rango permitido por la usp.
BIBIOGRAFIA
USP 30.2007. Pharmacopea. The United States Paharmacopea.
USP 35 NF 32.2012. Pharmacopea. The United States Paharmacopea.
Analisis quimico cuantitativo; Gilbert Ayres; 2010
Fundamentos de química analítica; Skoog; 8va edición
Analisis quimico cuantitativo; Daniel C. Harris; 6ta edicion