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OTROS INHIBIDORES DE LA PARED E INHIBIDORES DE LA
SINTESIS DE PROTEINAS
Mario Andrés Zamudio BurbanoEstudiante IX Medicina
Universidad de Antioquia
SÍNTESIS DE PEPTIDOGLUCANO
Obtenido de: http://student.ccbcmd.edu
Glucopéptidos
Vancomicina 1950- introdujo 1960 Glucopéptido Bactericida Inhibición síntesis de pared celular unirse a
terminación D-Ala-D-Ala Dependiente de concentración Activo contra gram+ y Flavobac-terium Poca penetración sin inflamación a SNC 7-30% Excreción renal sin alteraciones
Comparación con betalactamicos.
Espectro Vancomicina
S. aureus y Staphylococcus coagulasa negativo
Streptococcus beta hemolítico Bacteriostático frente a cepas de
Enterococcus. corynebacteruim, Listeria monocytogenes, Peptococcus spp.,
Peptoestreptococcus, Clostridium y Bacillus spp.
Corynebacterium elección Fallas Listeria monocytogenes.
Resistencia
Gram – Gram + Pediococcus, Leuconostoc. D-Ala-D-Ala cambia por D-Ala-D-
Lactato o D-Serina Plásmido Endocarditis enterocócica también
resistencia a gentamicina.
Biomédica vol.25 no.4 Bogotá Dec. 2005 Staphylococcus aureus resistente a vancomicina Carlos Andrés Rodríguez, Omar Vesga
Indicaciones y dosis
Sepsis o endocarditis por estafilococo resistente a meticilina
Colitis pseudomembranosa Profilaxis endocarditis Infecciones graves por enterococos Vancomicina, cefotaxima en
meningitis
Indicaciones y dosis
Osteomielitis si resistente a meticilina 4 a 6 semanas
Peritonitis bacteriana complicación de diálisis peritoneal.
Dosis:30mg/kg/día en 2 o 3 dosis. Dosis niños:40mg/kg/día en 3 o 4
dosis.
Datos Importantes
Presentación vancomicina clorhidrato 500mg polvo para reconstitución IV
Medicamento POS acuerdo 228 Costo aproximado $28.000
Reacciones Adversas
10% Pacientes Mayoría leves Neutropenia Irritación Tisular Flebitis sitio inyección Ototoxicidad y Nefrotoxicidad Síndrome Hombre rojo o cuello rojo. Aumente intervalo dosis.
Teicoplanina Glucopéptido 1978 Igual mecanismo que vancomicina. Si resistencia a vancomicina resistencia a teicoplanina Espectro similar no enterococos. Fracaso 50% infecciones estafilocócicas graves. Indicado en osteomielitis y endocarditis si enterococos
combinarse con gentamicina. Adversos erupción cutánea , neutropenia a veces
ototóxicidad.
Lipopéptidos
Daptomicina
Lipopéptido cíclico Bactericida Bacterias aerobias facultativas y
anaerobias gram + En ocasiones activa contra resistentes a
vancomicina Se adhiere a membrana bacteriana
provocando despolarización no reacciones cruzadas o resistencia
Intravenoso
Indicada en infecciones complicadas de piel y estructuras cutáneas por cepas sensibles a meticilina.
2mg/kg/día Eficacia similar a vancomicina Adversos:
Lesiones musculares Efectos neuropáticos degeneración
axonal.
ANTIBIOTICOS POLIPEPTIDICOS
Bacitracina
Polipeptidicos Inhibe síntesis de pared celular Cocos y bacilos gram +, Neisseria,
H. influenzae y Treponema Pallium son sensibles.
Pseudomonas, Candida y Nocardia son RESISTENTES.
Aplicación tópica, antes parenteral.
Rara vez hipersensibilidad Nefrotoxicosis grave si parenteral Indicada en conjuntivitis supurada y
ulceras cornéales. Neurocirugía se utiliza para irrigar
meninges en el transoperatorio en lugar de vancomicina sin efectos sobre las neuronas.
Polimixina B y Colistina 1947 Detergente catiónico Destruye membrana bacteriana Útiles para gram- Parenteral son Nefrotoxicos Tópico Enterobacter, E.coli, Kebsiella, Salmonella,
Pasteurella; Bórdetella y Shigella Une a endotoxina A de membrana e
inactiva
Indicaciones
Bacilos aerobios gram- Presentación oftálmica, ótica, local. Ulceras cornéales Otitis No efectos adversos aparentes
Inhibidores de la síntesis de proteínas
Inhibidores de la subunidad 30s
Tetraciclinas
Bacteriostáticos 1950 Amplio Espectro La susceptibilidad es similar entre las
tetraciclinas, pero bacterias resistentes pueden ser susceptibles a doxiciclina o minociclina.
Se une reversiblemente a la subunidad 30s bloquea aminoacil . tRNA
Se distribuye en todos tejidos.
1950 Primera generación: clortetraciclina tetraciclina
1960 Segunda generación: doxiciclina.
1990 Tercera generación: gicilciclinas, tigeciclina.
Espectro
Gram + Gram – Anaerobios Rickttesias Clamidias Micoplasmas Formas L Protozoarios-Amebas
Resistencia
Desde 1970 crecimiento resistencia Acumulación intracelular disminuida
aumenta egreso disminuye ingreso. Protección ribosoma por proteínas que
intervienen en la unión. Inactivación enzimática Plásmidos que incluyen resistencia a
otros como aminoglucosidos sulfonamidas y cloranfenicol.
Indicaciones
Combinaciones con penicilinas antagonizan
De elección en: Mycoplasma pneumoniae Clamidia Rickttesia Algunas espiroquetas Gram +, Gram – Tratamiento en Acné
Indicaciones y dosis Cervicitis por Chlamydia trachomatis Colera Conjuntivitis Enfermedad inflamatoria pelvica Granuloma inguinal Inhalacion de carbunco Neumonia adquirida comunidad Periodontitis Uretritis NO gonococcica
Indicaciones
Enfermedad de Lyme Linfogranuloma venéreo Leptospirosis Micobacterias no tuberculosas Exacerbación de bronquitis Carbunco No en ITU No enfermedad gonocócica No en menores de 8 años.
Dosis
Tetraciclina 500mg cada 6 horasDoxiciclina 200mg cada 24 horasMinociclina 200mg luego dosis de
100mg cada 12 horas.
En pacientes con enfermedad renal doxiciclina 100mg cada 12 horas.
Datos importantes
Nombre Presentación Acuerdo Precio Aprox
Tetraciclina clorhidrato
500 mg cápsula
Ac. 228
Doxiciclina 100 mg tableta o cápsula
Ac. 228
Alimentos disminuyen 50% absorcion
Efectos Adversos Hipersensibilidad poco frecuente Efectos gastrointestinales Estructura ósea y dientes Toxicidad hepática no dar en embarazadas. Toxicidad renal. Túbulos proximales.
Síndrome de Fanconi. Toxicidad tisular local Fotosensibilización doxiciclina. Reacciones vestibulares.
Otras aplicaciones ?
Aditivo en los alimentos de animales para aumentar su crecimiento
Aumento de la resistencia
Aminoglicosidos
Aminoglicosidos Estreptomicina 1944 Gentamicina gran avance contra gram – Neomicina tóxico El uso amplio mostro toxicidad Ahora no se puede cambiar la molécula base
sin reducir efecto. Aditiva con betalactamicos contra bacilos
aerobios gram-, cocos aerobios gram- Gram -, Micobacterias y enterococos.
Mecanismo de acción
Bactericidas Inhibe síntesis de proteínas pero aun se
estudia. Efecto post antibiótico. Inhibe irreversiblemente la subunidad
30s, región conservada. Creación de proteínas erróneas Bloquea inicio de replicación ADN Trasporte depende de oxigeno
Otras actividades biológicas
Fibrosis quística Distrofia muscular de Duchenne Diabetes insípida nefrógena Terminación prematura en
secuencias de codificación Aminoglicosidos modulan pueden
suprimir codones de terminación prematura.
Espectro
Gran numero de Gram- Enterobacteriaceae Bacilos no fermentadores
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.
Estafilococos Micobacterias
Resistencia
Se ha mantenido baja Disminución de la penetración Escasa afinidad al ribosoma Inactivación enzimática clínica mas
importante, Plásmidos resistencia Amikasina resiste mas a estas
enzimas, estreptomicina otra enzima.
Indicaciones
Bacterias entéricas gram – Casi siempre en combinación con B-
lactamico. Sinergia La dosis depende del patógeno
aislado.
Tratamiento empírico combinado con otro antimicrobiano
Bacteriemia posible Endocarditis infecciosa Enfermedad de trasmisión sexual Infecciones intrabdominales Meningitis postraumatica poscx Neumonía Neutropenia y fiebre Artritis séptica Otitis Piel
Tratamiento especifico
Bacilos gramnegativos aerobios Kebsiella Pseudomonas aureginosa Tobramicina Yersinia pestis gentamicina único Cocos grampositivos aerobios Estreptococos Staphylococcus gentamicina
Vancomicina
Dosis
Gentamicina 2mg/kg de carga mas 1,7mg/Kg cada 8 horas
Amikacina 7.5mg/kg dosis de carga mas 7.5mg/kg cada 12 horas
Estreptomicina 7.5mg/kg dosis de carga mas 7,5 cada 12 horas.
Tobramicina 2mg/kg de carga mas 1,7mg/Kg cada 8 horas
Datos importantes
Amikacina (sulfato)100 mg/2 mL solución
inyectableAc. 228
Amikacina (sulfato)500 mg/2 mL solución
inyectableAc. 228
Gentamicina (sulfato)20 mg/2 mL de base solución inyectable
Ac. 228
Gentamicina (sulfato)40 mg/mL de base solución inyectable
Ac. 228
Gentamicina (sulfato)80 mg/2 mL de base solución inyectable
Ac. 228
Gentamicina (sulfato)160 mg/2 mL de base
solución inyectableAc. 228
Gentamicina (sulfato)3 mg/mL de base (0,3%) solución
oftálmicaAc. 228
Gentamicina (sulfato)0,3% ungüento
oftálmicoAc. 228
o Hidrosolubleso Estable Ph, temperatura
Efectos Adversos
Ototóxicos Nefrotóxicos Carga eléctrica positiva Mas probable 5 dias Insuficiencia Renal Furosemida Vancomicina pueden
potenciar Tinitus Altas dosis efecto similar al curare Hipersensibilidad
Bibliografía
Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades Infecciosas, Principios y practica sexta edición, 2006 capítulos 19, 24, 25, 29, 30.
Biomédica vol.25 no.4 Bogotá Dic. 2005 Staphylococcus aureus resistente a vancomicina Carlos Andrés Rodríguez, Omar Vesga
Bertram G Katzung. Farmacologia Basica y Clinica 9 edicion
Mendoza Patiño. Farmacologia Medica 2008 Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la
terapeutica. 11 edición. 2007 Velázquez Farmacolgia Basica y Clinica 17 edicion 2004.
GRACIAS
Cloranfenicol
Inhibidor de la síntesis de proteínas Se une reversiblemente a subunidad
50s. Inhibe el paso de peptidil transferasa. Bacteriostático de gran espectro. Se distribuye en todos los líquidos y
tejidos incluyendo SNC.
Espectro
Gram + Gram –. Aerobios Anaerobios. Rickettsias. Neisseria meningitidis, Haemophilus
influenzae muy susceptible. No efecto contra Clamidias.
Resistencia
Gen cat. "cloranfenicol acetiltransferasa Haemophilus spp., Shigella spp.y
Salmonella typhi. Disminución permeabilidad de la pared
bacteriana resistencia tetraciclinas. Modificacion de la subunidad 50s
resistencia a macrólidos y clindamicina.
Indicaciones y dosis.
Por su potencial toxico, y efectividad de otros antibióticos no es muy usado sistémicamente.
Tratamiento rickettsias, tifo, fiebre de las montañas Rocallosas.
Niños si tetraciclinas contraindicadas. Meningitis meningocócica Dosis: 50mg/kg/dia en 4 dosis. Mayor uso tópico infecciones oculares.
Datos importantes
Medicamento POS acuerdo 228Cloranfenicol 250 mg cápsula $680
Cloranfenicol 1% ungüento oftálmico
Cloranfenicol (estearato o palmitato)
125 mg/5 mL (2,5%) suspensión oral
Cloranfenicol (succinato sódico)
1 g de base polvo para inyección
$6.000
Cloranfenicol succinato sódico
0,5 solución oftálmica
Efectos Adversos
Trastornos Gastrointestinales Trastornos de la medula ósea Toxicidad en recién nacidos
Síndrome del niño gris Interacciones:
Inhibe enzimas microsómicas hepáticas Prolonga y concentra fenitoina tolbutamida
clorpropamida warfarina. Puede antagonizar penicilinas
aminoglucosidos.