Post on 13-Feb-2019
IntoxicaIntoxica ççõesõessinaissinais
sintomassintomas
DraDra RosaneRosane Maria Maria SalviSalviProf Prof FarmacologiaFarmacologia e e ToxicologiaToxicologia /PUCRS /PUCRS
DraDra NeurociênciasNeurociências, , BioquBioquíímicamica /UFRGS/UFRGS
I. I. ExposiExposi ççãoão a doses a doses elevadaselevadas
AcidentalAcidental -- criancrianççasas
IntencionalIntencional -- suicsuicíídiodio
II.II. SuperdosagemSuperdosagemrelativarelativa
VariaVariaççõesões nanafarmacocinfarmacocinééticatica
FFFFFFFFaixaaixa etetááriariaimaturidadeimaturidade (RN) (RN) falênciafalência ((idosoidoso))
CCoo--morbidadesmorbidades
hepatorenal
SuperdosagemSuperdosagem relativarelativa
VariaVariaççõesões nana farmacocinfarmacocinééticatica
PPolimorfismoolimorfismo gengenééticotico –– atipiaatipia enzimenzimááticatica
CYP450CYP450
DiferenDiferenççasas sexosexo
raraççaa
SuperdosagemSuperdosagem relativarelativa
PerfilPerfil dada substânciasubstânciaIndiceIndice terapêuticoterapêutico
•• LLíítiotio –– ingestãoingestão irregular de irregular de ssóódiodio / / salsal
•• IMAOIMAO-- tiraminatiramina ((queijoqueijo, , vinhovinho ,,cervejacerveja…….).)
•• DigoxinaDigoxina –– hipocalemiahipocalemia, , hipercalcemiahipercalcemia,,……
SuperdosagemSuperdosagemrelativarelativa
InteraIntera ççõesões medicamentosasmedicamentosas
= = FFáármacormaco x x drogadroga
BzdBzd + + áálcoollcool
farmacocinfarmacocinééticatica
farmacodinâmicafarmacodinâmica
SuperdosagemSuperdosagem
relativarelativa
InteraIntera ççõesões medicamentosasmedicamentosas
= = FFáármacormaco x x FitoterFitoteráápicospicos / / nutrientesnutrientes
AspirinaAspirina / / varfarinavarfarina + + alhoalho -- riscorisco sangramentosangramento
AspirinaAspirina + + camomilacamomila -- riscorisco sangramentosangramento
IRSsIRSs + + ervaerva de São de São JoãoJoão -- S. S. serotoninserotoninéérgicargica
EfeitoEfeito ttóóxicoxico
InstalaInstala
•• IntoxicaIntoxicaççãoão -- dose dose elevadaelevada
•• SuperdosagemSuperdosagem relativarelativa –– dose dose preconizadapreconizada
DiagnDiagn óósticosticoclcl ííniconico
IdentificaIdentificaççãoão
de de
ssííndromendrome ttóóxicaxica
SSííndromendrome colincolin éérgicorgico
miosemiose lacrimejamentolacrimejamento borramentoborramento visualvisual
broncoespasmobroncoespasmo secresecre ççãoão brônquicabrônquica
bradicardiabradicardia hipotensãohipotensão
vômitosvômitos salivasalivaççãoão diarrdiarrééiaia
incontinênciaincontinência urinurinááriaria
TratamentoTratamento
AfastarAfastar dada exposiexposi ççãoão
MedidasMedidas de de EstabilizaEstabiliza ççãoão((aspiraraspirar secresecreççõesões, O2, Vent , O2, Vent mecânicamecânica, ,
controlecontrole de de convulsõesconvulsões, etc), etc)
MedidasMedidas de de DescontaminaDescontamina ççãoão((ddéérmicarmica / ocular / / ocular / digestivadigestiva))
tratamentotratamento
SulfatoSulfato de de atropinaatropina –– antantíídotodoto
antagonistaantagonista dos dos receptoresreceptores muscarmuscaríínicosnicos
(2(2--5 mg EV a 5 mg EV a cadacada 10/15 min)10/15 min)
ParâmetroParâmetro: : redureduççãoão das das secresecreççõesões
tratamentotratamento
PralidoximaPralidoxima / / oximasoximas ((ConthrationConthration®®))
. . reativadorreativador dada colinesterasecolinesterase
. . somentesomente parapara OP (24OP (24--48h)48h)
. . 11--2g (100ml 2g (100ml sorosoro) EV) EV
BenzodiazepBenzodiazepíínicosnicos
SSííndromendrome anticolinanticolin éérgicorgico
FFáármacosrmacos:: ADT / ADT / A.histA.hist . / . / A.ParkA.Park . / A. . / A. colincolin
pelepele secaseca ruborrubor xerostomiaxerostomiamidrmidrííasease cicloplegiacicloplegiataquicardiataquicardia hipertensãohipertensãoalucinaalucina ççõesões deldel ííriorio convulsõesconvulsõesretenretenççãoão urinurinááriaria fecalfecal
tratametotratameto
EstabilizaEstabiliza ççãoãoAntAnt íídotodoto -- FisostigminaFisostigmina EVEV
AdultosAdultos: 1: 1--2mg, 2mg, podendopodendo repetirrepetir emem 40 min.40 min.
CrianCrianççasas: 0,5mg, : 0,5mg, podendopodendo repetirrepetir emem 40 min.40 min.
** ** presenpresenççaa dede manifestamanifestaççõesões neurolneurolóógicasgicas ((ex:agitaex:agitaççãoão) )
nãonão controladacontrolada com com outrosoutros ffáármacosrmacos..
tratamentotratamento
ManejoManejo dada ConvulsãoConvulsão
Diazepam Diazepam solusoluççãoão injetinjetáávelvel 10mg/2ml, 10mg/2ml, usouso EVEV
AdultosAdultos: 10 mg: 10 mg
CrianCrianççasas: 0,1: 0,1--0,3mg/kg/dia0,3mg/kg/dia
tratamentotratamento
ManejoManejo dada HipertermiaHipertermia
MedidasMedidas GeraisGerais ((compressascompressas, , banhobanho mornomorno))
DipironaDipirona solusoluççãoão injetinjetáávelvel EV, EV, atatéé 6/6h6/6h
AdultosAdultos: : 2ml 2ml
CrianCrianççasas:: 99--15 kg: 0,215 kg: 0,2--0,5 0,5 mLmL1616--23 kg: 0,323 kg: 0,3--0,8 0,8 mLmL2424--30 kg: 0,430 kg: 0,4--1,0 1,0 mLmL3131--45 kg: 0,545 kg: 0,5--1,5 1,5 mLmL4646--53 kg: 0,853 kg: 0,8--1,8 1,8 mLmL
SSííndromendrome adrenadren éérgicorgicosimpaticomimsimpaticomim ééticotico
Adrenalina Adrenalina Anfetamina / Anfetamina / d.d. CafeCafeíínana
EfedrinaEfedrina FenilefrinaFenilefrina TeofilinaTeofilina
CocaCocaíínana
taquicardiataquicardia hipertensãohipertensão
agitaagitaççãoão convulsõesconvulsões
tratamentotratamento
EstabilizaEstabilizaçção: manutenão: manutençção respiratão respiratóória,ria,
coma, convulsões, agitacoma, convulsões, agitaççãoão
hipertermiahipertermia, arritmias, arritmias
Se angina: nitratos, Se angina: nitratos, bloqbloq canais ccanais cáálciolcio
MonitorizaMonitorizaççãoão prolongada de sinais vitais prolongada de sinais vitais (ECG)(ECG)
tratamentotratamento ((cocacoca íínana))
PropranololPropranolol + + fentolaminafentolaminabloqbloq beta + beta + bloqbloq alfaalfa
EndovenosoEndovenosoA: 0,5 a 3mg A: 0,5 a 3mg 11--5mg5mg
C: 0,01C: 0,01--0,02 0,02 mgmg/kg /kg 0,020,02--0,1 0,1 mgmg/kg/kg
Via oralVia oral11--55mgmg/kg/dia /kg/dia
tratamentotratamento
CarvãoCarvão ativadoativado1g/kg/dose 1g/kg/dose -- VO (VO (ááguagua / / sorosoro))
NãoNãoNãoNãoNãoNãoNãoNão induzirinduzirinduzirinduzirinduzirinduzirinduzirinduzir emeseemeseemeseemeseemeseemeseemeseemese
Body packersBody packers
SNG: SNG: irrigairrigaççãoão intestinal intestinal –– sol PEGsol PEG
CirurgiaCirurgia ??
SSííndromendrome narcnarc óótico/opitico/opi ááceacea
depressãodepressão respiratrespirat óóriaria , coma, , coma, pupilaspupilas puntiformespuntiformesdepressãodepressão central, central, hipotensãohipotensão, , pelepele friafria
ChoqueChoque, , convulsõesconvulsões, edema , edema pulmonarpulmonar
tratamentotratamento
•• EstabilizaEstabilizaççãoão cardiorespiratcardiorespiratóóriaria
•• AntAntíídotodoto: : naloxonenaloxone ((meiameia--vidavida curtacurta))
0,40,4--2mg EV 2mg EV repetirrepetir SNSN
NarcoanalgNarcoanalg éésicossicos e e ssííndromendrome serotoninserotonin éérgicargica
•• EvidenciaramEvidenciaram inibirinibir a a recaptarecaptaççãoão de de serotoninaserotonina
•• CodeCodeíínana
•• FentanilFentanil
•• MeperidinaMeperidina
•• PentazocinaPentazocina
•• TramadolTramadol manifmanif clclíínicasnicas mistasmistas
•• ImagensImagens
•• CausasCausas
•• efeitosefeitos
SSííndromendrome serotoninserotoninéérgicargicaIRSs – Ecstasy - Erva de São João
EcstasyEcstasy
XTCXTC EE
AdamAdam ClarityClarity
EssenceEssence SnowballSnowball
White White callycally TripleTriple XX
..................................
ManifestaManifesta ççõesões clcl íínicasnicas
AcatisiaAcatisia MiocloniaMioclonia
HiperrreflexiaHiperrreflexia SudoreseSudorese
TremoresTremores HipertermiaHipertermia
Taquicardia (Taquicardia (bpmbpm > 40%) > 40%) BruxismoBruxismo
XerostomiaXerostomia DiaforeseDiaforese
NNááuseas / vômitosuseas / vômitos DiarrDiarrééiaia
ManifestaManifesta ççõesões clcl íínicasnicas
•• Contraturas muscularesContraturas musculares
•• AlucinaAlucinaçções visuais, auditivasões visuais, auditivas
•• ConvulsõesConvulsões
•• Arritmias cardArritmias cardííacas acas
•• AlteraAlteraçções sono e apetite (semana )ões sono e apetite (semana )
ManifestaManifesta ççõesões clcl íínicasnicas
IntoxicaIntoxicaIntoxicaIntoxicaIntoxicaIntoxicaIntoxicaIntoxicaçççççççção aquosaão aquosaão aquosaão aquosaão aquosaão aquosaão aquosaão aquosa
SecreSecreçção inadequada do ão inadequada do
hormhorm. antidiur. antidiurééticotico
HipertermiaHipertermia –– heatstrokeheatstroke
> 40 > 40 -- 43 43 00CC
HipertermiaHipertermia 11
Aumento Aumento perifperif éérico de catecolaminasrico de catecolaminas
Aumento da liberaAumento da liberaçção ão CaCa 2+2+ retret sarcoplsarcopl
ContraContraçção muscular sustentadaão muscular sustentada
Aumento produAumento produçção de calorão de calor
HipertermiaHipertermia 22
Aumento Aumento de Catecolaminasde Catecolaminas
EstEstíímulo alfa e betamulo alfa e beta
Aumento do metabolismo Aumento do metabolismo mitocondrialmitocondrial
Aumento da geraAumento da geraçção de calorão de calor
HipertermiaHipertermia --33
AcAcúúmulo de mulo de SerotoninaSerotonina
EstEst íímulo hipotmulo hipot áálamolamoCentro termo reguladorCentro termo regulador
Aumento produAumento produçção de calorão de calor
HipertermiaHipertermia 44
mitomito !!
•• Aumento da temperatura ambientalAumento da temperatura ambiental
•• DesidrataDesidrataççãoão
•• Aumento da atividade fAumento da atividade fíísicasica
TratamentoTratamentoTratamentoTratamentoTratamentoTratamentoTratamentoTratamentoEstabilizaEstabiliza ççãoão
ArritmiasArritmias EAPEAPConvulsõesConvulsões SIADSIAD
Síndrome serotoninérgica
TratamentoTratamento
HipertermiaHipertermia
mecanismo da mecanismo da termongênesetermongênese ??
Medidas fMedidas fíísicas sicas
gelo e gelo e ááguagua
DantroleneDantrolene ? ? CarvedilolCarvedilol ??
IIII
InterferênciaInterferência de de
fitoterfitoteráápicospicos
no no diagndiagnóósticostico laboratoriallaboratorial
FitoterFitoter áápicospicos
•• UsoUso consolidadoconsolidado nana populapopulaççãoão / / crescentecrescente
•• CaracterizadosCaracterizados comocomo segurosseguros / / semsem riscosriscos
SubstânciaSubstância natural, natural, portantoportanto, , ininóócuacua !!
FitoterFitoter áápicospicos
AssociadosAssociados aa
–– InteraInteraççõesões com com ffáármacosrmacos –– biodisponibilidadebiodisponibilidademeiameia--vidavida
–– InterferênciasInterferências emem resultadosresultados laboratoriaislaboratoriais
AloAloAloAloAloAloAloAloéééééééé veraveraveraveraveraveraveravera
Testes Testes colorimcoloriméétricostricos
= colore a urina em = colore a urina em vermelhovermelhovermelhovermelhovermelhovermelhovermelhovermelho
interfere com testes diagninterfere com testes diagnóósticos que sticos que
dependem de mudandependem de mudançças de cor as de cor
CCááscarascara sagradasagrada
= = Testes Testes colorimcoloriméétricostricos
colore a urina (vermelho, rosa, laranja)colore a urina (vermelho, rosa, laranja)
interfere com testes diagninterfere com testes diagnóósticos que sticos que dependem de mudandependem de mudançças de coras de cor
CCááscarascara sagradasagrada
PotPotáássio ssio
uso excessivo do uso excessivo do fitoterfitoteráápicopico pode pode promover redupromover reduçção de ão de postpostáássiossio
alteraalteraçção de resultado ão de resultado
ChCháá verdeverde
CCatecolaminasatecolaminas
a cafea cafeíína presente no chna presente no cháá pode aumentar pode aumentar a concentraa concentraçção de catecolaminasão de catecolaminas
CCreatinareatina
a cafea cafeíína presente no chna presente no cháá pode aumentar pode aumentar os nos nííveis de veis de creatinacreatina na urina na urina
ChCháá verdeverde
•• ferritinaferritina: reduz a : reduz a ferritinaferritina ssééricarica em em pacientes deficientes de ferro pacientes deficientes de ferro
•• hemoglobina: reduz a hemoglobina em hemoglobina: reduz a hemoglobina em pacientes deficientes de ferro pacientes deficientes de ferro
•• ferro: reduz a concentraferro: reduz a concentraçção de ferroão de ferro
ChCháá verdeverde
Testes de funTestes de funçção hepão hepááticatica
associado a relatos de associado a relatos de hepatotoxicidadehepatotoxicidade
elevaelevaçção de ão de
FosfataseFosfatase alcalinaalcalina
TGP, TGO TGP, TGO
BilirrubinasBilirrubinas
ChCháá verdeverde
tt estes de estes de feocromocitomafeocromocitoma
cafecafeíína na -- reareaçção falso positiva para diagnão falso positiva para diagnóóstico de stico de feocromocitomafeocromocitoma. . pesquisa de pesquisa de áácido cido vanilmandvanilmandéélicolico na urina (VMA)na urina (VMA)
tt estes de funestes de funçção pulmonarão pulmonar
suspender o chsuspender o cháá pelo menos 4 horas previamente a realizapelo menos 4 horas previamente a realizaçção do exame. ão do exame. O volume expiratO volume expiratóório forrio forççado evidenciou tem uma melhora discreta apado evidenciou tem uma melhora discreta apóós o s o uso de cafeuso de cafeíína.na.
ChCháá verdeverde
CCáálculo urinlculo urinááriorio
cafecafeíína presente no na presente no fitoterfitoteráápicopico poderpoderááaumentar os naumentar os nííveis de cveis de cáálcio na urinalcio na urina
efedraefedra
= Glicose= Glicoseefedraefedra pode aumentar a glicemia pode aumentar a glicemia interfere na interfere na monitorizamonitorizaççãoão de de pacpacdiabdiabééticosticos
= = LactatoLactato: pode elevar os n: pode elevar os nííveis plveis plasmasmááticosticos
de de lactatolactato. .
ginsengginseng
Glicemia: pode reduzir Glicemia: pode reduzir os os nnííveis de glicose pveis de glicose póóss--
prandialprandial
Tempo de Tempo de protrombinaprotrombina: : pode prolongar o TPpode prolongar o TP
SeneSene dada ííndiandia
TTestes estes colorimcoloriméétricostricos
promovepromove alteraalteraççãoão corcor urinaurina ((rosarosa, , laranjalaranja) ) interferindointerferindo nosnos resultadosresultados
PPototáássiossio: : altasaltas doses doses fitoterfitoteráápicopico
-- reduzemreduzem nnííveisveis de Kde K++
ErvaErva de São de São JoãoJoão
TSHTSH
•• ElevaElevaççãoão dos dos nnííveisveis de TSH (?)de TSH (?)
DiagnDiagnóósticosticoclclííniconico
e laboratoriale laboratorial
AlteraAlteraççõesões f. f. cincinééticasticasPolimorfismosPolimorfismos
InteraInteraççõesões