Post on 30-Mar-2018
LAMINOPATÍAS:NUEVA COMPLEJIDAD
ROSA MAYAYO ALVIRAR3 MEDICINA INTERNA
LAMINOPATÍASO
ENFERMEDADES DE LA LÁMINA NUCLEAR
PROGERIA
CHARCOT-MARIE-TOOTH II
DISTROFIAS MUSCULARES
MIOCARDIOPATÍAS
¿QUÉ ES LA LÁMINA NUCLEAR?
- Ms estriado, esquelético ycardiaco- Tejido adiposo- Sistema nervioso- Tejido óseo- Piel- Envejecimiento precoz- Resistencia a la insulina
LA LÁMINA NUCLEAR
LAS LÁMINAS
• Tipo A:– Lámina A – Lámina C
• Tipo B:– B1 – B2– B3
Cels somáticas
Espermatozoides
Todas las cels
LAS LÁMINAS
FUNCIÓN DE LAS LÁMINAS
• Organización de cromatina• Replicación y reparación DNA• Regulación factores transcripción y
transcripción• Regulación ciclo celular• Desarrollo y diferenciación celular• Apoptosis
• Infección viral• Tumorogénesis• Mitosis• Unión nucleoplasma-citoesqueleto
J.Cell.Mol.Med. 13 (2009)
GENES
• LMNA: láminas tipo A (A y C), cr 1q21.2
• LMNB1: láminas B1, cr 5q23.3-q31.1
• LMNB2: láminas B2 y B3, cr 19p13.3
90%
GENES
Farnesilación
MADURACIÓN
POR LO TANTO…………
……. Cualquier alteración/mutación en genes que codifican:
1. proteínas lámina nuclear2. proteínas asociadas a maduración3. proteínas de membrana que interaccionan con
láminas.
LAMINOPATLAMINOPATÍÍAA91% SUSTITUCIÓNDELECCIÓNDUPLICACIÓNINSERCIÓN
LAMINOPATIAS
• Raras = huérfanas
• LMNA > LMNB
• 408 mut LMNA (cambio sentido o marco de lectura) 266 variantes proteicas
• La correlación entre genotipo y fenotipo: heterogénea.
< 5/10.000
LAMINOPATÍAS
1 GEN = MUCHAS ENFERMEDADES≠ MUTACIONES MISMA CLÍNICA= MUTACIONES ≠ FENOTIPOS
13% MUTACIONES SILENTES
LAMINOPATIAS: PATOGENIA
• 3 teorías:1. Láminas alteradas en txs con estrés
mecánico: trnos musculares.2. Láminas defectuosas + cromatina anómala:
expresión genética aberrante.3. Láminas disfuncionantes: alts relación
núcleo-citoesqueléto.
LAMINOPATÍAS
• Primarias: gen LMNA (láminas)
• Secundarias: proteínas que interaccionan con láminas (emerina, LAP2, LBR, MAN1, nesprina-1, poros de membrana)
LAMINOPATÍAS
• Sistémicas: envejecimiento prematuro• Localizadas: ms estriado, esquelet, card
SNC, SNPtx adiposos, óseo, piel
• Mixtas/superposición: envejecimiento, resistencia insulina, afect ósea y muscul
LAMINOPATÍAS
Mut Lámina B
LAMINOPATÍAS
DISTROFIA MUSCULAR DE EMERY-DREIFUSS
• La más frecuente: 3/1 millón• Ms. Estriado esquelético y cardíaco• 1a década• Supervivencia < 30 años• Formas:
Ligada X: EMD (emerina). Sólo varones.AR/AD: LMNA (lámina A y C)
DISTROFIA MUSCULAR DE EMERY-DREIFUSS
• Atrofia muscular• Debilidad muscular • Retracciones codos,
tobillos y cervical • Miocardiopatía
dilatada (2a década)
DISTROFIA MUSCULAR DE EMERY-DREIFUSS
PROGERIA
• 1/8 millones• Mutación LMNA (exón 11). Mutación esporádica• Prelámina A mutada: progerina• Envejecimiento prematuro• Vida media de 13 años. 75% muertes por causa
cardiaca: IAM, ICC• Formas:
Sd. De Hutchinson- Gilford (HGPS)Sd. De Werner (adultos)
HGPSNORMALES AL NACER
Complicaciones coronarias o cerebrovascularesen 2a década
HGPS
LIPODISTROFIA
• Redistribución de la grasa• Asociar con RESITENCIA INSULINA-DM
HIPERLIPIDEMIA• Alteración LMNA y emerina
VIH + (TARGA: IP): inhibe ZMPSTE24
Acúmulo prelámina A
LIPODISTROFIA
LIPODISTROFIA
TRATAMIENTO LAMINOPATIAS
ACTUALMENTE EL TRATAMIENTO
SOLAMENTE ES SINTOMÁTICO
MUCHAS GRACIAS