LESIÓN Y LESIÓN Y MUERTE CELULARMUERTE CELULAR

SALUD OCUPACIONAL VI Semestre CREAD Buga

Gloria Inés Briceño Rodríguez

Cod. 29899774

Martín Ariel Castaño González

Cod. 76306931

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Gloria Inés Briceño Rodríguez

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Martín Ariel Castaño González

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LA CÉLULALA CÉLULA

La célula es una entidad dinámica que se encuentra en continuo cambio con multitud de reacciones químicas que se generan en su interior. Este conjunto de reacciones se denomina metabolismo celular y permite a las células mantener y perpetuar su composición frente a los cambios ambientales.

Sin metabolismo no existiría ni automantenimiento, ni reproducción y sin organización celular no existiría metabolismo. En el metabolismo celular existen reacciones de construcción o anabólicos y los de destrucción o catabólicos. El metabolismo es el resultado de la interacción entre ambos procesos.

MEMBRANA CELULARMEMBRANA CELULAR

Membrana celular. Está formada por una doble capa de fosfolípidos, con colesterol y proteínas. Es una capa dinámica y flexible en la que se pueden formar vesículas para englobar sustancias, y a la que se pueden unir otras vesículas. Las sustancias pueden atravesarla por simple difusión (como el agua) o mediante transporte activo, con consumo de energía.

Citoplasma. Es el material comprendido entre la membrana plasmática y la envoltura nuclear, está  compuesto por dos partes:

1. Citosol: consiste principalmente de agua, con iones disueltos, moléculas pequeñas y macromoléculas solubles en agua.

2. Ribosomas: son complejos supramoleculares encargados de ensamblar proteínas a partir de la información genética que les llega del ADN transcrita en forma de ARN mensajero.

CITOPLASMACITOPLASMA

Citoesqueleto. Es un entramado tridimensional que provee el soporte interno para las células, ancla las estructuras internas de la misma e interviene en los fenómenos de movimiento celular y en su división. En las células eucariotas consta de microfilamentos, filamentos intermedios y microtubulos, mientras que en las procariotas está constituido principalmente por proteínas estructurales. El citoesqueleto es una estructura dinámica que mantiene la forma de la célula, facilita la movilidad celular (usando estructuras como los cilos y los flagelos), y desempeña un importante papel tanto en el transporte intracelular (por ejemplo, los movimientos de vesículas y orgánulos) y en la división celular.

CITOESQUELETOCITOESQUELETO

Núcleo. Delimitado por una

envoltura nuclear, en su interior se

encuentra el nucleolo. Es el centro

de control celular y encierra la

información genética que le otorga a

cada célula las características

morfológicas, fisiológicas y

bioquímicas que le son propias. Es

imprescindible para la sobrevida de

la célula.

NÚCLEONÚCLEO

Retículo endoplásmático. Conjunto de membranas, que forman

sáculos y tubos, conectadas entre sí con la membrana celular y la

envoltura nuclear. Hay dos tipos: el RE rugoso, que tiene ribosomas, y

el RE liso, sin ellos. Transporta, almacena y modifica proteínas y

lípidos por la célula.

RETÍCULO ENDOPLASMÁTICORETÍCULO ENDOPLASMÁTICO

(REL)

Es una red de membranas

interconectadas, formando

canales dentro de la célula. Es

un sitio para la síntesis y

metabolismo de lípidos.

También contiene enzimas

para detoxificar químicos,

incluyendo drogas y pesticidas.

RETÍCULO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO LISOENDOPLASMÁTICO LISO

(RER)

Una red de membranas

interconectadas que forman

canales dentro de la célula. Está

cubierto con ribosomas (lo que

causa la apariencia irregular) los

cuales forman parte del proceso

de sintetizar proteínas para

secreción o para su localización

en las membranas.

RETÍCULO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO RUGOSOENDOPLASMÁTICO RUGOSO

Es una serie de membranas apiladas. Unas vesículas (pequeñas bolsas rodeadas de membrana) llevan materiales desde el RER hasta el aparato de Golgi. Las vesículas se mueven entre las pilas de membranas mientras las proteínas son procesadas a una forma madura. Las vesículas luego llevan las recién formadas membranas y proteínas secretadas a su destino final, incluyendo la secesión o la localización en las membranas.

APARATO DE GOLGIAPARATO DE GOLGI

CENTROSOMASCENTROSOMAS

Centrosoma. Exclusivo de las células animales. Formado por filamentos de proteínas, está relacionado con el movimiento y la organización del citoesqueleto. Los centrosomas son orgánulos muy importantes en los procesos de división celular, ya que gracias a estas estructuras se originará el huso acromático, gracias al cual se puede llevar a cabo el desplazamiento de los cromosomas a los polos de la célula.

Vesículas y vacuolas. Estructuras membranosas pequeñas que transportan y almacenan sustancias. Pueden unirse a la membrana para verter su contenido fuera de la célula y pueden ser pinocitóticas, fagocitóticas, digestivas y secretoras.

VESÍCULAS O VACUOLASVESÍCULAS O VACUOLAS

Ribosomas. Pequeños orgánulos cuya función es fabricar proteínas, intervienen en la síntesis proteica. Los ribosomas son estructuras globulares, carentes de membrana. Están formados químicamente por varias proteínas asociadas a ARN ribosómico procedente del nucléolo.

RIBOSOMASRIBOSOMAS

Pueden encontrarse libres en el citoplasma o adheridos a las membranas del retículo endoplasmático. Su función consiste únicamente en ser el orgánulo lector del ARN mensajero, con órdenes de ensamblar los aminoácidos que formarán la proteína.Son orgánulos sintetizadores de proteínas.

Mitocondrias. Encargadas de

realizar la respiración celular, un

conjunto de reacciones químicas

mediante las cuales la célula

obtiene energía, actúan por tanto,

como centrales energéticas de la

célula y sintetizan ATP a expensas

de los carburantes metabólicos

(glucosa, ácidos grasos y

aminoácidos).

MITOCONDRIASMITOCONDRIAS

Ante diversos estímulos la célula experimenta unos cambios que le sirven para adecuarse a la situación. Estos cambios son:

ATROFIA: disminución del tamaño del órgano por una deficiente estimulación (es lo que le ocurre por ejemplo al cuádriceps cuando un paciente está encamado un largo periodo de tiempo)

ATROFIA CELULARATROFIA CELULAR

HIPERTROFIA: situación contraria en la que aumenta el tamaño del

órgano por sobreestimulación, esta hipertrofia deriva de un aumento

en el tamaño de las células que forman el tejido y no se trata de un

aumento de su número. La hipertrofia puede ser fisiológica (músculos

de un atleta) o patológica

HIPERTROFIA CELULARHIPERTROFIA CELULAR

HIPERPLASIA: en este caso si aumenta el número de células en el

órgano, haciendo que aumente su tamaño, también puede ser

resultado de un proceso fisiológico (aumento del tamaño de las

mamas durante la lactancia) o de un proceso patológico (aumento del

endometrio por estimulación hormonal excesiva derivada de la

existencia de un tumor ovárico).

HIPERPLASIA CELULARHIPERPLASIA CELULAR

METAPLASIA: cambio de un tejido por otro. Es el resultado

generalmente de una agresión, cabe destacar la metaplasia de

epitelio respiratorio por otro de tipo malpigiano en las personas

fumadoras. El tejido epitelial cambia para adaptarse a la agresión que

supone el humo. El riesgo de la metaplasia estriba en que este tejido

se hace mucho más susceptible de malignización

MEGAPLASIA CELULARMEGAPLASIA CELULAR

DAÑO CELULARDAÑO CELULAR

En los pulmones donde la mucosa respiratoria es cilíndrica ciliada, se adapta para soportar el calor y el humo con agentes químicos nocivos y no se muere el epitelio de los bronquios; la célula va cambiando morfológica y funcionalmente, lo cual puede originar otras cosas como tumores malignos.

1.-La respuesta celular a los estímulos lesivos depende del tipo de lesión, su duración y su intensidad.

2.-Las consecuencias de la lesión celular dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la célula lesionada.

MECANISMOS DE LESIÓN MECANISMOS DE LESIÓN CELULARCELULAR

La lesión celular es el resultado de anomalías funcionales y bioquímicas en uno o más de los varios componentes celulares esenciales. Las dianas más importantes de los estímulos lesivos son:

-la respiración aeróbica que implica la fosforilación oxidativa mitocondrial y la producción de ATP.

-la integridad de las membranas celulares.

-la síntesis proteica.

-el citosqueleto.

-la integridad del aparato genético de la célula.

MECANISMOS DE LESIÓN MECANISMOS DE LESIÓN CELULARCELULAR

1. Hipoxia: menor irrigación, disminución aporte de oxigeno.

2. Físicos: tº, pº, trauma, quemaduras, electroshock

3. Químicos y farmacéuticos: medicamentos, drogas

4. Inmunológicos: auto inmunidad (glándulas salivales, tiroiditis)

5. Agentes infecciosos: virus (verrugas, papiloma)

6. Trastornos genéticos: diferencias enzimáticas

7. Desequilibrios Nutricionales: carencias o excesos

CAUSAS DE LESIÓN CELULARCAUSAS DE LESIÓN CELULAR

1. HIPOXIA1. HIPOXIA

Produce lesión celular reduciendo la respiración aeróbica oxidativa. Dependiendo de la gravedad del estado hipóxico, las células pueden adaptarse, sufrir lesión o morir.

Daño o alteración orgánica o funcional de los tejidos, incluyen traumatismos mecánicos, temperaturas extremas, cambios súbitos de presión atmosférica, radiación y descarga eléctrica. Cuando se trata de una lesión que no genera interrupción en la continuidad del tejido se llama Contusión. Y cuando hay discontinuidad del tejido hablados de Herida. Si la discontinuidad afecta al Tejido Óseo lo denominamos Fractura. La gravedad depende del estado del tejido, depende de la energía y del tiempo de actuación (procesos sobreagudos, agudos y graves).

2. TRAUMA2. TRAUMA

Por productos químicos simples (glucosa o sal), venenos, contaminantes ambientales y aéreos, alcohol y narcóticos e incluso, drogas terapéuticas.

3. AGENTES QUÍMICOS3. AGENTES QUÍMICOS

4. REACCIONES 4. REACCIONES INMUNOLÓGICASINMUNOLÓGICAS

En ocasiones, las reacciones inmunitarias pueden producir lesión celular. Ej: reacción anafiláctica o la fiebre.

Virus, Bacterias, Protozoos, Bacilos, Mohos, Rickettsias, hongos y parásitos.

5. AGENTES INFECCIOSOS5. AGENTES INFECCIOSOS

6. TRASTORNOS GENÉTICOS6. TRASTORNOS GENÉTICOS

Síndrome de Down; Trisomía del cromosoma 21Síndrome de Edwards; Trisomía cromosoma 28Síndrome de Patau; Trisomía del cromosoma 13

Deficiencias proteinocalóricas, de vitaminas, minerales, excesos de lípidos.

7. DESEQUILIBRIOS 7. DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALESNUTRICIONALES

DAÑO CELULARDAÑO CELULAR

Existen dos tipos de muerte celular, la necrosis y la apoptosis.La necrosis siempre es un proceso patológico, mientras que la apoptosis sirve a muchas funciones normales y no se asocia necesariamente a lesión celular.

NECROSISNECROSIS

Podríamos definir necrosis celular como el

conjunto de alteraciones morfológicas que

suceden después de la muerte celular. La

necrosis celular suele ser provocada por una

agresión que afecta externamente a la célula

(frío, calor, isquemia,...).

La necrosis puede ser por autolisi (cuando

son los lisosomas intracelulares los que

provocan la destrucción celular) o heterolisi

(cuando son otras células como los

macrófagos o los polimorfonucleados los

encargados de la destrucción celular).

La necrosis provoca la aparición de los siguientes cambios

intracelulares:

picnosi (condensación del núcleo).

cariolisi (disolución de la cromatina).

cromatolisi (disolución de los cromosomas).

carriorexis (fragmentación de la cromatina).

Estos cambios van apareciendo a lo largo del tiempo, y nos permiten diferenciar las células que van a morirse (o ya están muertas) de las que todavía están sanas.

NECROSISNECROSIS

1.-Necrosis de coagulación:Se ve cuando la desnaturalización es el patrón primario. Se conserva el contorno de la célula durante unos días. Es característico de la muerte hipóxica en todos los tejidos excepto en el cerebro.

se produce a causa de isquemia tisular que genera una coagulación de las proteínas intracelulares, haciéndola inviable (es lo que se produce por ejemplo en el IAM). La zona de necrosis es sustituida por tejido fibroso.

PATRONES DE LA NECROSISPATRONES DE LA NECROSIS

2.-Necrosis por licuefacción:Es característica de infecciones bacterianas focales y ocasionalmente, fúngicas. La licuefacción digiere completamente las células muertas y el resultado final es la transformación del tejido en una masa viscosa líquida. Si se inició por una inflamación aguda el material es amarillo y se llama pus.

En este caso se produce una autólisis rápida que hace que la zona necrosada quede licuada. Es típico del SNC.

3.-Necrosis gangrenosa:

no es un patrón distintivo

de la muerte celular.

Usualmente se aplica a

una extremidad que ha

perdido su riego sanguíneo

y ha sufrido necrosis por

coagulación.

4.-Necrosis caseosa: forma distintiva de necrosis por coagulación y

se ve usualmente en los focos de infección por tuberculosis. En el foco

necrótico hay células fragmentadas, coaguladas y residuos celulares

amorfos, rodeados por un reborde inflamatorio definido conocido como

reacción granulomatosa. La arquitectura tisular está completamente

alterada.

Linfadenitis granulomatosa con necrosis caseosa. Nódulo linfático bronquial. Tuberculosis. Vaca

5.-Necrosis Enzimática: Describe áreas focales de destrucción de

la grasa que ocurre típicamente posterior a una lesión pancreática,

es el resultado de una liberación patológica de enzimas pancreáticas

activadas dentro del parénquima adyacente o en la cavidad

peritoneal

Necrosis grasa en el tejido adiposo abdominal. Gato. Pancreatitis.

En la membrana del hematíe enriquecida en colesterol se ha comprobado que entra más sodio que en condiciones normales, así como el daño producido por radicales libres sobre el transporte del Na+ y el K+, lo cual contribuiría a una actividad mayor de la bomba del Na+ con el consecuente consumo de ATP.

Se requiere fosfato de alta energía en forma de ATP para muchos procesos sintéticos y degradativos de la célula como transporte de membrana, síntesis de proteínas, lipogénesis y el ciclo fosfolítico.

DEPLECIÓN DE ATPDEPLECIÓN DE ATP

Las mitocondrias son blanco importante de casi todos los tipos de estímulos lesivos. Pueden lesionarse por aumento del calcio, por estrés oxidativo, por degradación de fosfolípidos a través de la vía de la fosfolipasa A2 y esfingomielina.

Dado que el mantenimiento del potencial de membrana es crítico para la fosforilación oxidativa mitocondrial, se desprende que la transición a la permeabilidad mitocondrial irreversible es un golpe mortal para la célula.

DAÑO MITOCONDRIALDAÑO MITOCONDRIAL

El calcio citosólico o intracelular se mantiene en concentraciones

extremadamente bajas comparado con el extracelular. La mayoría del

calcio intracelular está en las mitocondrias y el retículo endoplásmico.

AFLUJO DE CALCIO AFLUJO DE CALCIO INTRACELULARINTRACELULAR

El aumento de calcio citosólico trae

efectos deletéreos para la célula. El

calcio activa enzimas como la

ATPasas, fosfolipasas (lesionan las

membranas), proteasas (rompen

proteínas de membrana y

citoesqueleto) y endonucleasas

(fragmentan ADN y cromatina).

Las células generan energía reduciendo el oxígeno a agua y en este

proceso se producen pequeñas cantidades de formas reactivas de

oxígeno, algunas de las cuales son radicales libres que pueden dañar

lípidos, proteínas y ácidos nucleicos. Un desequilibrio entre los

sistemas generadores y limpiadores de radicales libres da lugar a

ESTRÉS OXIDATIVO.

ACUMULO DE RADICALES LIBRES ACUMULO DE RADICALES LIBRES DERIVADOS DE OXÍGENODERIVADOS DE OXÍGENO

Los radicales libres son átomos sueltos de

oxígeno y otros pequeños compuestos muy

reactivos a base de oxígeno, dispuestos a

"relacionarse" con otros átomos, es decir a

"oxidar". Dentro de nuestras células se

forman miles de millones de radicales

libres diariamente. Pero, a pesar de ser un

producto normal, que elabora el cuerpo

para procesar los combustibles que quema

la célula, para extraer energía, tienen un

gran poder destructivo para la misma

célula

ACUMULO DE RADICALES LIBRES ACUMULO DE RADICALES LIBRES DERIVADOS DE OXÍGENODERIVADOS DE OXÍGENO

DEFECTOS DE PERMEABILIDAD DEFECTOS DE PERMEABILIDAD DE MEMBRANADE MEMBRANA

La pérdida de la permeabilidad selectiva de membrana es una

característica constante de la mayoría de las formas de lesión celular.

Varios mecanismos bioquímicos pueden contribuir al daño de

membrana:

1.-Disfunción mitocondrial1.-Disfunción mitocondrial..

2.-Pérdida de fosfolípidos de la 2.-Pérdida de fosfolípidos de la membrana.membrana.

3.-Anormalidades citoesqueléticas.3.-Anormalidades citoesqueléticas.

4.-Especies de oxígeno reactivo.4.-Especies de oxígeno reactivo.

5.-Productos de la descomposición 5.-Productos de la descomposición de los lípidos.de los lípidos.

LESIÓN CELULAR REVERSIBLELESIÓN CELULAR REVERSIBLE

Al microscopio óptico pueden verse dos patrones de lesión celular reversible:

1.TUMEFACCIÓN CELULAR: aparece

cuando las células son incapaces de

mantener la homeostasis iónica y de

líquidos. Es más aparente cuando afecta

a todo el órgano que luce pálido,

turgente y está más pesado. Al

microscopio óptico suelen verse

vacuolas pequeñas dentro del

citoplasma. A este cambio también se le

llama degeneración hidrópica o

vacuolar.

2. CAMBIO O DEGENERACIÓN

GRASA: ocurre en le lesión

hipóxica y en varias formas de

lesión tóxica o metabólica. Se

manifiesta por la aparición de

pequeñas o grandes vacuolas

lipídicas en el citoplasma. Se

encuentran principalmente en las

células implicadas y dependientes

del metabolismo graso, tales como

el hepatocito y la célula miocárdica.

LESIÓN CELULAR REVERSIBLELESIÓN CELULAR REVERSIBLE

La apoptosis o "muerte celular programada" es una forma de suicidio

celular genéticamente definida, que ocurre de manera fisiológica

durante la morfogénesis, la renovación tisular y en la regulación del

sistema inmunitario.

Determinados hechos celulares

pueden ser explicados por

trastornos en la regulación de los

genes responsables de la

apoptosis, como es el caso de la

transformación y la progresión

tumorales.

APOPTOSISAPOPTOSIS

Es una vía de muerte celular inducida por un programa intracelular estrechamente regulado en el cual las células destinadas a morir activan enzimas que degradan el propio ADN de la célula y las proteínas nucleares y citoplasmáticas.

APOPTOSISAPOPTOSIS

La membrana plasmática de las células permanece intacta, pero su estructura está alterada de tal modo que la célula apoptótica se convierte en un blanco para la fagocitosis.

La célula muerta se elimina rapidamente, antes de que su contenido se escape, por lo que la muerte celular por esta vía no suscita una reacción inflamatoria.

Existen varias enfermedades asociadas a la apoptosis; en algunas

puede estar aumentada (las células se mueren muy rápido SIDA,

ameloidosis) y otras inhibidas (la célula no entra en el proceso de

muerte en el momento que le corresponde porque algo alteró su ciclo

celular Cáncer).

APOPTOSISAPOPTOSIS

1. Destrucción programada de células durante la embriogénesis.

2. Involución hormonodependiente en el adulto: como la atresia

folicular ovárica en la menopausia, la regresión de la mama tras el

destete.

3. Eliminación celular en las poblaciones celulares proliferativas, como

el epitelio de las criptas intestinales.

4. Muerte de células que han cumplido su propósito, como neutrófilos

tras una respuesta inflamatoria.

5. Eliminación de linfocitos autoreactivos potencialmente dañinos.

APOPTOSIS EN SITUACONES APOPTOSIS EN SITUACONES FISIOLÓGICASFISIOLÓGICAS

1. Muerte celular por variedad de estímulos lesivos: radiación,

agentes antineoplásicos dañan el ADN. También el calor y la hipoxia.

2. Lesión celular en ciertas enfermedades víricas como la hepatitis.

3. Atrofia patológica en los órganos parenuimatosos tras obstrucción

ductal, como en el páncreas, la parótida y el riñón.

4. Muerte celular en tumores.

APOPTOSIS EN SITUACONES APOPTOSIS EN SITUACONES PATOLÓGICASPATOLÓGICAS

1. Encogimiento celular.

2. Condensación de la cromatina.

3. Formación de protrusiones citoplasmáticas y cuerpos apoptóticos.

4. Fagocitosis de las células apoptóticas o cuerpos celulares, habitualmente por macrófagos.

CARACTERÍSTICAS CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DE LA POPTOSIS MORFOLÓGICAS DE LA POPTOSIS

Gloria Inés Briceño RodríguezCod. 29899774

Martín Ariel Castaño González Cod. 76306931

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