Post on 19-Jan-2021
Molecular tumor boardMitos y Realidades
Angel L. Guerrero Zotano
Instituto Valenciano de Oncología
aguerrero@fivo.org
Schiller et al. NEJM 2002
Tratamiento del cáncer de pulmón
Año 2003
Tratamiento del cáncer de pulmón EGFRmut
Año 2019
Yang et al. Lancet 2015;Soria et al. 2018
Oncología guíada por biomarcadores genómicos
Fundamentos
1. Cáncer como enfermedad genómica:
❑ Proto oncogenes
❑ Genes supresores
❑ Genes reparadores
Neoantigenos reconocidos
por sistema inmune
Garaway L. JCO 2015
Oncología guíada por biomarcadores genómicos
Fundamentos
2. Avances en el desarrollo de fármacos:
❑ Más fármacos
❑ CDx drug development
❑ Desarrollo de fármacos más eficiente y rápido
❑ Aprobaciones Tissue agnostic
The late-stage oncology pipeline included 849 molecules in 2018, up
77% since 2008, due to the increasing number of targeted therapies
3. Tecnologías de secuenciación genómica, desarrollo y abaratamiento
Oncología guíada por biomarcadores genómicos
Fundamentos
Next Generation Sequencing (NGS) for genomic profiling
How to interrogate the cancer genome
Fitall and Loo Genome Medicine 2019
SNV
Copy Number Alterations
Translocations
Genomic signatures
Tumor Mutation Burden
Targeted panel
Hot Spot Panel Medium Panel
(n=50)Large Panel
Comprenhesive
(n=300-500)
Single Nucleotide Variants SNV
Copy Number Alterations
Translocations
Clasificación de las alteraciones genómicas Interpretación clínica de las alteraciones
genómicas: Molecular Tumor Board
Potential Clinical ActionabilityAACR GENIE Project
AACR Project GENIE Consortium. Cancer Discovery 2017
Oncología guíada por biomarcadores genómicos
Utilidad clínica cuestionada
Oncología guíada por biomarcadores genómicos
Principales obstáculos
1. Paciente no candidato, mal estado general
2. No se encuentran alteraciones
3. No existe fármaco
4. Fármaco no es eficaz
❑ Inhibición incompleta del pathway
❑ Presencia de otras mutaciones driver
❑ Heterogeneidad tumoral
Next Generation Sequencing
Hacia dónde vamos
Molecular Tumor Board