POLIMORFISMOS EN LA ENFERMEDAD

CARDIOVASCULAR

CRUZ BALBUENA AZUCENA

BIBLIOGRAFÍA

¿QUÉ ES UN POLIMORFISMO?

• LOS POLIMORFISMOS GENÉTICOS SON VARIANTES DEL GENOMA QUE APARECEN POR MUTACIONES EN ALGUNOS INDIVIDUOS, SE TRANSMITEN A LA DESCENDENCIA Y ADQUIEREN CIERTA FRECUENCIA (>1%) EN LA POBLACIÓN TRAS MÚLTIPLES GENERACIONES.

Pérez et al. 2010. Polimorfismos en la enfermedad cardiovascular. Asociación española de biopatología médica.

LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ES MULTIFACTORIAL

• INTERACCIÓN ENTRE “FACTOR AMBIENTAL” Y “PREDISPOSICIÓN GENÉTICA”.

• EN EL TRASTORNO CARDIOVASCULAR INTERACCIÓN Y LA SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA DEL INDIVIDUO CON LOS FACTORES AMBIENTALES (TABAQUISMO, SEDENTARISMO, DIETA)

Pérez et al. 2010. Polimorfismos en la enfermedad cardiovascular. Asociación española de biopatología médica.

PRINCIPALES GENES INVOLUCRADOS EN LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES

ESTRÉS OXIDATIVO

MTHFRPON-1eNOS

NADPHAGTRI

METABOLISMO Y TRANSPORTE DE LÍPIDOS

APOE, APOA5CETP

ABCA1

INFLAMACIÓNTNFACOX-2TGF-BICAM-1

COAGULACIÓN Y FIBRINÓLISIS

FgBGplaF2

TPA

Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014

GENES IMPORTANTES EN LA PATOLOGÍA CARDIOVASCULAR

• GENES QUE INTERVIENEN EN EL METABOLISMO DE PROTEÍNAS Y LÍPIDOS

• EN EL SISTEMA DE COAGULACIÓN

• EN LA RESPUESTA ENDOTELIAL Y RESPUESTA INFLAMATORIA

GENES QUE AUMENTAN EL RIESGO• Apolipoproteina E (APOE)• Apolipoproteína B (APOB)• Lipoproteínlipasa (LPL)• Proteína de transferencia de los Ésteres de colesterol (CETP)• Inhibidor del Activador del Plasminógeno (PAI 1)• Glicoproteína IIb/IIIa (GIIb/IIIa) • Factor V (FV) • Sintasa del Oxido Nítrico (eNOS)• Metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR)• Enzima Convertidora de la Angiotensina (ACE)

Pérez et al. 2010. Polimorfismos en la enfermedad cardiovascular. Asociación española de biopatología médica.

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Pérez et al. 2010. Polimorfismos en la enfermedad cardiovascular. Asociación española de biopatología médica.

FALLO DEL GEN DE LA ENZIMA5-10-METILENTETRAHIDROFOLATO REDUCTASA

(MTHFR)• EN EL CROMOSOMA 1 SE ALOJA EL GEN DE LA MTHFR

• ENZIMA IMPLICADA EN EL METABOLISMO DE LA HOMOCISTEÍNA.

• SI FALLA LA ENZIMA, AUMENTA LA CONCENTRACIÓN SÉRICA DE LA HOMOCISTEÍNA

= AUMENTO DEL

RIESGO DE TROMBOSIS

VENOSA O ARTERIAL

Dolores Corella, et al. Genes, dieta y enfermedades cardiovasculares. Investigación y ciencia, 2007

POLIMORFISMO DEL GEN DE LA ECA

• ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA 1

• LA ECA HIDROLIZA LA ANGIOTENSINA I PARA DAR EL PÉPTIDO VASOACTIVO ANGIOTENSINA II

• POLIMORFISMO I/D DE LA ECA.

Consiste en la presencia (alelo I) o ausencia (alelo D) de un fragmento de unas 350 bases en un intrón del gen de la ECA.

El alelo D está asociado a mayores actividades enzimáticas.

Riesgo muy elevado de sufrir infarto de miocardio precoz entre los individuos con el alelo DD.

E. Coto. Polimorfismos del gen de la ECA y enfermedad cardiovascular. Vol 21, 2001

GENES ASOCIADOS CON LA ALTERACIÓN EN LA HOMEOSTASIS ARTERIAL

• ALTERACIÓN EN EL GEN NOS3

• = ALTERA LA ENZIMA ENOS (ÓXIDO NÍTRICO SINTASA)

• = DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

• VARIANTE POLIMÓRFICA: G894T

• = PROVOCA: BAJA DISPONIBILIDAD DE ÓXIDO NÍTRICO Y ALTERACIONES ENDOTELIALES

Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014

POLIMORFISMOS EN EL GEN APOE

• GEN: APOA5

• CODIFICA: APOPROTEÍNA APOA5

• ASOCIADO AL TRANSPORTE LÍPIDICO

• 3 ISOFORMAS: E2, E3, E4

• ISOFORMAS APOE2, APOE4 = HIPERLIPOPROTEÍNEMIA

• = INCREMENTAN RIESGO DE ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014

Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014

GENES ASOCIADOS A LA INFLAMACIÓN

• DISFUNCIÓN DEL ENDOTELIO ARTERIAL

• = ACTIVACIÓN DE MECANISMOS INFLAMATORIOS

• ASOCIACIÓN DE SNPS EN GENES DE LA INFLAMACIÓN

Gen Polimorfismo Codifica para La sobreexpresión provoca

TNFA Sobreexpresión de TNF-a

Citoquina inflamatoria TNF-a

• Activación del endotelio vascular

• Aumento de la permeabilidad arterial

TGFB C509T, L10P, R25P Factor de crecimiento transformante beta

Sobreproducción de TGFB

Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014

Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014

POLIMORFISMO DEL GEN FGB

• CODIFICA PARA EL FIBRINÓGENO

• GLICOPROTEÍNA QUE PARTICIPA EN LA CASCADA DE COAGULACIÓN, TRANSFORMÁNDOSE EN FIBRINA PARA FORMAR EL TROMBO.

• POLIMORFISMO: -C148T

• = NIVELES ELEVADOS DE FIBRINÓGENO

• = RIESGO DE ACCIDENTE CEREBROVASCULAR

Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014

Eliana C, et al. Genes y variantes polimórficas asociadas a la enfermedad cardiovascular. Revista colombiana de cardiología. Elsevier doyma. 2014