Porfirias y Porfirinas

Expresa todas células

a 50-100 > que ALA-S

a ≅ que ALA-S

Alterada CoproporfiriaHereditaria- CEC

Alterada PV

Alterada P.Cong E Alterada ProtoP E

Alterada PCT

PIA

- Inhibe

• Mutaciones en los promotores, mutaciones secuenciales o mutaciones en el procesamiento del RNAm o proteínas inestables, delecciones, etc.

SintomatologiaTríada Clásica ATAQUES AGUDOS:

1-Dolor abdominal

2- Neuropatía Periférica

3- Cambios estado mental

Fotosensibilidad y Lesiones Cutáneas

VAMPIROS = PORFIRICOS ?

� Sensibilidad a la luz solar

� Tomar sangre (Hem)

�Aversión ajo (Allium sativum)

Ataque Agudo

de Porfiria

1- Inducción Hem oxigenasa

Por ej. ayuno, fiebre, infecciones

Inducción ALA SINTETASA

HEM ↓ ↓

3- Inducción Citocromo P450

• Metabolismo de drogas ( Rifampicina,

Barbitúricos

•Hormonas Sintéticas o Ciclo Menstrual

(Estrógenos, Progesterona )

•Humo del Cigarrillo

•Alcohol

•Selenio

Citocromo

P450

2- Destrucción Hem:

Por ej. sustratos suicidas para

Cit. P 450 (grupos alilos) S-

alilcisteína

4- Inhibición síntesis de Hem

Por ej. Griseofulvina

(inhibe la ferroquelatasa)5- Factores de Trascripción

PPARαααα y PGC-1 αααα(Coactivador 1αααα de PPAR γγγγ)

Fase ProdrómicaInsomnio, depresión, anorexia y cambios de humor.

Fase Ataque AgudoSíntoma predominante: Dolor abdominal que se irradia a muslos y espalda baja. Se acompaña de vomito y constipación

Neuropatía autonómica es responsable de la hipertensión y taquicardia.

Neuropatía periféricaLa debilidad muscular y la parálisis pueden progresar hasta parálisis bulbar, insuficiencia respiratoria y muerte.

Patogénesis:ALA ≅ GABA�ALA Bloquea los R de GABA �disminuye la función inhibitoria de GABA

Deficiencia Hem en tejido neural (Cit P450 o NO sintetasa)

Neuropatía periférica: Inflamación y degeneración de los nervios periféricos

Mecanismos de Neurotoxicidad:

Neurotoxicidad de los Precursores

Porfirinas:ALA>PBG Porque hay crisis cuando hay deficiencia de ALA dehidrasa

(PBG Bajo). ALA podría competir con GABA en sus sitios de unión.

Deficiencia Hem:Déficit de Hem en tej. Neural produce: ↓ citocromo P450 o ↓ oxido nítrico sintetasa

(NOS).

La administración de derivados del Hem remite la crisis

• Tratamiento

Indicaciones etiologicas

Indicaciones sintomáticas

Indicaciones

fisiopatológicas

1. Reemplazo enzimático

2. Consejo genético

3. Supresión de factores o agentes precipitantes

Fotoprotección sistémica:

1. Protección de sol y tubos fluorescentes

2. Pomadas de óxido de Zn y TiO2; melanina

3. Sistemica β- carotenos/vitamina E

1. Acción sobre vía biosintética del hem

2. Acciones sobre la eliminación de porfirias en porfirias cutáneas

3. Acciones hacia la reducción de los depósitos corporales de Fe

Acción sobre vía biosintética del hem1. Inosina, AMP 6. Hidratos de Carbono

2. Vitaminas 7. β- Bloqueantes

3. Coenzimas 8.Hematina

4. PABA 9. Acido Fólico

5. SAMe 10. Hipertransfusión

Acciones sobre la eliminación de porfirias en porfirias cutáneas

1. Colesteramina 6- Plasmaféresis

2. Carbon activado 7-Cloroquina

3. Penicilina EDTA 8-Hematina

4. BAL 9-Acido cólico

5. Alcalinización 10-Hemoperfusión

Acciones hacia la reducción de los depositos corporales de Fe

1. Flebotomías

2. SAMe

3. Desferrioxamina

�Tratamientos específicos�Acido Fólico: estimula la actividad de

Deaminasa

�Los H de C, “efecto glucosa”inhibe la inducción de ALA sintetasa

�Hematina o Hem-Arginato: Inhibe la ALA sintetasa

Neuropatía periférica: Inflamación y degeneración de los nervios periféricos

Destrucción Hem: S suicidas para Cyt-P450 (g.alilos): S-alilcisteína

1-

2-

Inhibición de la síntesis Hem: Griseofulvina ----- (-) ferroquelatasa3-

Infecciones

, Selenio

Mecanismos de Neurotoxicidad:

Neurotoxicidad de los Precursores

Porfirinas:ALA>PBG Porque hay crisis cuando hay deficiencia de ALA dehidrasa

(PBG Bajo). ALA podría competir con GABA en sus sitios de unión.

Deficiencia Hem:Déficit de Hem en tej. Neural produce: ↓ citocromo P450 o ↓ oxido nítrico sintetasa

(NOS).

La administración de derivados del Hem remite la crisis

0,5-10 por 100.000 personasHem sintetizado MO e Hígado en todas las células, pero 85% en MO y es usado para la producción de Hb.

15% restante es producido mayormente por Hígado (80% Citocromos)

Hepáticas o Eritropoyéticas (de acuerdo al órgano donde se acumule la porfirina)

Porfirias Cutáneas: PatogénesisSíntomas cutáneos por interacción con la luz solar (400nm).

Porfirinas absorben, se produce una excitación del anillo a un estado excitado singulete.

Retorno a su estado basal y emisión de energía y luz. Transferencia de energía. Formación de radicales libres y reacciones químicas tales como peroxidación de lípidos de la membrana plasmática, perdida de función y ruptura de membranas y organelas intracelulares. Liberación de enzimas líticas: daño celular.

Exposición frecuente produce excesiva fragilidad:

Mayor cambio histopatológico de la piel es el engrosamiento de las paredes de los vasos sanguíneos dérmicos superficiales. Seria que el sitio primario del foto-daño es a nivel vascular de la piel

Protoporfiria Eritropoyetica

Ampollas Cicatrices

Erosiones

Tratamiento

N=normal or no increase. ↑=five-fold excretion. ↑↑=ten-fold excretion. ↑↑↑=>ten-fold

excretion. E=erythrocyte. Ly=lymphocyte.

Tratamiento de PORFIRIAS:http://www.porphyria-europe.com

http://www.uct.ac.za/depts/porphyria

Información general:

www.nlm.nih.gov/medlineplus/porphyria.html