Post on 14-Jan-2016
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RESULTADOS: CARACTERÍSTICAS BASALES.
Antecedentes de enfermedad cardiaca y vascular
IAM 1900 20,4% 1924 20,7%
ICP 1272 13,6% 1220 13,1%
CABG 532 5,7% 574 6,2%
ICC 513 5,5% 537 5,8%
ACV isquémico 353 3,8% 369 4,0%
Enfermedad vascular periférica
566 6,1% 578 6,2%
Otros antecedentes médicos
IRC 379 4,1% 406 4,4%
Disnea 1412 15,1% 1358 14,6%
EPOC 555 5,9% 530 5,7%
Asma 267 2,9% 265 2,9%
Gota 272 2,9% 262 2,8%
Grupos 1) TICAGRELOR 2) CLOPIDOGREL
n % n %
n 9333 9291
RESULTADOS: CARACTERÍSTICAS BASALES.
Caracterización del SCA
Elevación persistente ST 3497 37,5% 3511 37,8%
Descenso del ST 4730 50,7% 4756 51,2%
Inversión de la onda T 2970 31,8% 2975 32,0%
Elevación de MDM (Tn I > 0.08g/L) 7965 85,3% 7999 86,1%
Diagnostico final
SCACEST 3496 37,5% 3530 38,0%
SCASEST IAM no Q 4005 42,9% 3950 42,5%
SCASEST Angor inestable 1549 16,6% 1563 16,8%
Otros diagnósticos / missing 283 3,0% 248 2,7%
Caracterización del SCACEST
Killip >2 25 0,7% 41 1,2%
Score TIMI >2 1584 45,3% 1553 44,0%
Caracterización del SASEST
TnI positiva 4418 79,7% 4455 80,8%
Descenso del ST >0.1 mv 3141 56,7% 3182 57,7%
Score TIMI > 4 1112 20,1% 1170 21,2%
Grupos 1) TICAGRELOR 2) CLOPIDOGREL
n % n %
n 9333 9291
RESULTADOS: CARACTERÍSTICAS BASALES.
Grupos 1) TICAGRELOR 2) CLOPIDOGREL
Mediana RI n RI
n 9333 9291
Edad (mediana) 62.0 62.0
Peso (mediana)- Kg 80 28-174 80 29-180
IMC (mediana) 27 13-68 27 13-70
RESULTADOS: CARACTERÍSTICAS BASALES.
Grupos 1) TICAGRELO
R
2) CLOPIDOGR
EL
p
n % n %
n 9333
9291 Tratamiento y procedimientos realizados
Características
Pacientes tratados 9235 98,9% 9186 98,9%
Adeherencia del tratamiento
Interrupción prematura del tratamiento 2186 23,4% 1999 21,5% 0,002
Debido a efectos adversos 690 7,4% 556 6,0% < 0,001
Abandono del paciente 946 10,1% 859 9,2% 0,04
Otra razón 550 5,9% 584 6,3% 0,27
Adherencia al tratamiento 7724 82,8% 7697 82,8% 0,89
Características del tramiento
Clopidogrel administrado hospitalariamente previa a la randomización
4293 46,0% 4282 46,1% 0,91
Clopidogrel administrado en las 24 horas previas o postrandomización 0,65
No dosis de carga o missing 4937 52,9% 94 1,0%
300-375 mg 1921 20,6% 5528 59,5%
600-675 mg 1282 13,7% 1822 19,6%
Otra dosis 697 7,5% 1339 14,4%
Misma dosis que la administrada previa al evento índice 496 5,3% 508 5,5%
RESULTADOS: CARACTERÍSTICAS BASALES.
Grupos 1) TICAGRELOR 2) CLOPIDOGREL p
n % n %
n 9333 9291
Tratamiento antitrombótico intrahospitalario
Aspirina
Antes de la randomización 8827 94,6% 8755 94,2% 0.31
Tras la randomizacion 9092 97,4% 9056 97,5% 0.85
HNF 5304 56,8% 5233 56,3% 0.49
HBPM 4813 51,6% 4706 50,7% 0.21
Fondaparinux 251 2,7% 246 2,6% 0.89
Bivalirudina 188 2,0% 183 2,0% 0.83
Inhibidores GP Iib/IIIa 2468 26,4% 2487 26,8% 0.62
Tratamientos administrados intrahospitalariamente o al alta
Nitratos 7181 76,9% 7088 76,3% 0.30
Beta-bloqueantes 8339 89,3% 8336 89,7% 0.42
IECAS 7090 76,0% 6986 75,2% 0.22
ARA-II 1143 12,2% 1125 12,1% 0.79
Estatinas 8373 89,7% 8289 89,2% 0.27
Calcioantagonistas 2769 29,7% 2789 30,0% 0.61
IBP 4233 45,4% 4128 44,4% 0.21
RESULTADOS: CARACTERÍSTICAS BASALES.
Grupos 1) TICAGRELOR 2) CLOPIDOGREL
p
n % n %
n 9333 9291
Procedimiento invasivo durante la hospitalización
Tratamiento invasivo planeado 6732 72,1% 6676 71,9% 0.61
ICP
Durante la hospitalización 5687 60,9% 5676 61,1% 0.83
En las primeras 24 horas tras la randomización 4560 48,9% 4546 48,9% 0.93
Cirugía cardiaca 398 4,3% 434 4,7% 0.19
Procedimiento invasivo durante el estudio
ICP 5978 64,1% 5676 61,1% 0.46
Implante de stent 5640 60,4% 5649 60,8% 0.61
Implante stent convencional 3921 42,0% 3892 41,9% 0.87
Implante stent farmacoactivo 1719 18,4% 1757 18,9% 0.40
CABG 931 10,0% 968 10,4% 0.32
RESULTADOS: CARACTERÍSTICAS BASALES.
Grupos 1) TICAGRELOR 2) CLOPIDOGREL p
mediana RI mediana RI
n 9333 9291
Tratamiento
Características
Inicio del tratamiento (horas)
Tras el inicio del dolor 11.3 4.8-19.8 11.3 4.8-19.8 0,89
Tras la hospitalización 4.9 1.3-28.8 5.3 1.4-15.8 0.75
Adherencia al tratamiento
Dias de tratamiento 277 177-365 277 181-365 0.11
Tiempo desde la primera dosis del fármaco y ICP (horas)
SCACEST 0.25 0.05-0.75 0.25 0.05-0.72
SCASEST 3.93 0.48-46.9 3.65 0.45-50.8
RESULTADOS: END POINT PRIMARIO
Beneficio atenuado en:
Menor peso (P=0,04).
No hipolipemiantes (p=0,04).
Randomizados en Norteamérica.
Grupos 1) TICAGRELO
R
2)CLOPIDOGREL
p NNT
RA RR RRR
IC95%RR
n % n %
End point primario
Muerte de causa vascular, IAM o ACV
864 9,3% 1014
10,9% <0,001
60 -1,7%
0,85
15,2%
0,77-0,92
RESULTADOS: END POINTS SECUNDARIOS
End point secundario
Muerte por cualquier causa, IAM o ACV
901 9,7% 1065
11,5%
<0,001
55 -1,8%
0,84 -15,8%
0,77-0,92
Muerte de causa vascular, IAM , ACV, isquemia severa recurrente, isquemia recurrente, AIT u otros eventos arteriales trombóticos
1290 13,8%
1456
15,7%
<0,001
54 -1,8%
0,88 -11,8%
0,81-0,95
IAM 504 5,4% 593 6,4% 0,005 102 -1,0%
0,85 -15,4%
0,75-0,95
Muerte de causa vascular 353 3,8% 442 4,8% 0,001 103 -1,0%
0,80 -20,5%
0,69-0,91
Grupos 1) TICAGRELO
R
2) CLOPIDOG
R
p NNT
RA RR RR IC95%RR
n % n %
ACV 125 1,3% 106 1,1% 0,22 504 0,2% 1,17 17,4% 0,91-1,52
Isquémico 96 1,0% 91 1,0% 0,74 2034
0,0% 1,05 5,0%
Hemorrágico 23 0,2% 13 0,1% 0,1 939 0,1% 1,76 76,1%
Desconocido 10 0,1% 2 0,0% 0,04 1168
0,1% 4,98 397,7%
RESULTADOS: END POINTS SECUNDARIOS
Grupos 1) TICAGREL
OR
2) CLOPIDOGREL
p NNT RA RR RR
IC95%RR
n % n %
Otros eventos
Muerte de cualquier causa
399 4,3%
506 5,4% <0,001
85 -1,2% 0,78
-21,5
%
0,69-0,89
Muerte de causa distinta a vascular
46 0,5%
64 0,7% 0,08 510 -0,2% 0,72
-28,4
%
0,49-1,04
Isquemia severa recurrente
302 3,2%
345 3,7% 0,08 209 -0,5% 0,87
-12,9
%
0,74-1,01
Isquemia recurrente 500 5,4%
536 5,8% 0,22 243 -0,4% 0,93
-7,1%
0,82-1,05
AIT 18 0,2%
23 0,2% 0,42 1829 -0,1% 0,78
-22,1
%
0,42-1,44
Otros eventos trombóticos arteriales
19 0,2%
31 0,3% 0,09 769 -0,1% 0,61
-39,0
%
0,34-1,08
RESULTADOS: END POINTS SECUNDARIO PRINCIPAL (PACIENTES SOMETIDOS A
ESTRATEGIA INVASIVA)
Trombosis del stent
Definitiva 71 1,3% 106 1,9% 0,009 162
-0,6%
0,67 -32,9%
0,50-0,91
Probable o definitiva 118 2,1% 158 2,8% 0,02 142
-0,7%
0,75 -25,2%
0,59-0,95
Posible, probable o definitiva
155 2,7% 202 3,6% 0,01 121
-0,8%
0,77 -23,1%
0,62-0,95
Grupos 1) TICAGRELO
R
2) CLOPIDOGREL
p NNT
RA RR RR IC95%RR
n % n %
Muerte de causa vascular, IAM, ACV
Tratamiento invasivo planeado prerandomización
569 8,5% 668 10,0% 0,003 64-
1,6%
0,84 -15,5%
0,75-0,94
Eventos 1-30 días 443 4,7% 502 5,4% 0,045 152 -
0,7%
0,88 -12,2%
0,77-1
Eventos 31-365 días 413 4,7% 510 5,9% <0,001 86 -1,2%
0,80 -19,7%
0,70-0,91
RESULTADOS: END POINT PRIMARIO DE SEGURIDAD
Grupos 1) TICAGRELOR
2) CLOPIDOGR
EL
p NNT RA RR RR IC95%RR
n % n %
End point de seguridad primario
Sangrado mayor (criterios estudio PLATO)
961 10,4% 929 10,1%
0,43 341 0,3%
1,03
2,9% 0,95-1,13
Sangrado mayor (criterios TIMI)
657 7,1% 638 6,9% 0,57 592 0,2%
1,02
2,4% 0,93-1,15
Sangrado que requiere transfusión de CH
818 8,9% 809 8,8% 0,96 1971 0,1%
1,01
0,6% 0,91-1,11
Sangrado fatal o amenazante para la vida (criterios estudio PLATO)
491 5,3% 480 5,2% 0,7 1094 0,1%
1,02
1,7% 0,90-1,16
Sangrado fatal 20 0,2% 23 0,3% 0,66 2957 0,0%
0,86
-13,5
%
0,48-1,59
Sangrado no intracraneal fatal
9 0,1% 21 0,2% 0,03 762 -0,1%
0,43
-57,4
%
Sangrado intracraneal
26 0,3% 14 0,2% 0,06 774 0,1%
1,85
84,7%
0,98-3,58
Sangrado intracraneal fatal
11 0,1% 1 0,0% 0,02 924 0,1%
10,94
994,2%
Sangrado intracraneal no fatal
15 0,2% 13 0,1% 0,69 4783 0,0%
1,15
14,8%
RESULTADOS: END POINT SECUNDARIOS DE SEGURIDAD
Grupos 1) TICAGREL
OR
2) CLOPIDOG
REL
p NNT RA RR RR IC95%RR
n % n %
End point de seguridad secundario
Sangrado mayor no relacionado con CABG (criterios estudio PLATO)
362 3,9%
306 3,3%
0,03
170 0,6% 1,18
17,7%
1,02-1,38
Sangrado mayor no relacionado con CABG (criterios TIMI)
221 2,4%
177 1,9%
0,03
214 0,5% 1,24
24,2%
1,03-1,53
Sangrado mayor relacionado con CABG (criterios estudio PLATO)
619 6,7%
654 7,1%
0,32
240 -0,4%
0,94
-5,9%
0,85-1,06
Sangrado mayor relacionado con CABG (criterios TIMI)
446 4,8%
476 5,2%
0,32
284 -0,4%
0,93
-6,8%
0,82-1,07
Sangrado mayor o menor (criterios del estudio PLATO)
1339
14,5%
1215 13,2%
0,008
79 1,3% 1,10
9,6% 1,03-1,20
Sangrado mayor o menor (criterios TIMI)
946 10,2%
906 9,9%
0,33
263 0,4% 1,04
3,9% 0,96-1,15
RESULTADOS: END POINT SECUNDARIOS DE SEGURIDAD
Grupos 1) TICAGREL
OR
2) CLOPIDOGR
EL
p NNT RA RR RR IC95%RR
n % n %
Disnea
Cualquiera 1270
13,8%
721 7,8% <0,001
17 5,9% 1,75
75,2%
1,68-2,02
Requiere interrupción del tratamiento
79 0,9%
13 0,1% <0,01 140 0,7% 6,04
504,5%
3,41-11,01
Bradicardia
Implante de MP 82 0,9%
79 0,9% 0,87
3581 0,0% 1,03
3,2%
Síncope 100 1,1%
76 0,8% 0,08
391 0,3% 1,31
30,9%
Bradicardia 409 4,4%
372 4,0% 0,21
264 0,4% 1,09
9,4%
Bloqueo AV 67 0,7%
66 0,7% 1 14253
0,0% 1,01
1,0%
Monitorización Holter
Pausas ventriculares ≥3s (primera semana)
84 5,5%
51 3,6% 0,01
54 1,8% 1,51
51,2%
Pausas ventriculares ≥5s (primera semana)
29 1,9%
17 1,2% 0,1 147 0,7% 1,57
56,6%
Pausas ventriculares ≥3s (primeros 30 días)
21 2,1%
17 1,7% 0,52
226 0,4% 1,26
26,2%
Pausas ventriculares ≥5s (primeros 30 días)
8 0,8%
6 0,6% 0,6 463 0,2% 1,36
36,2%
RESULTADOS: END POINT SECUNDARIOS DE SEGURIDAD
Neoplasias
Cualquiera 132 1,4%
155 1,7% 0,17
388 -0,3%
0,85
-15,3
%
Malignas 115 1,2%
121 1,3% 0,69
1390 -0,1%
0,95
-5,5%
Benignas 18 0,2%
35 0,4% 0,02
537 -0,2%
0,51
-48,8
%
Grupos 1) TICAGREL
OR
2) CLOPIDOG
REL
p NNT RA RR RR IC95%RR
n % n %
Incremento en los niveles de ácido úrico sérico
Al mes 14 ± 46 7 ± 44 <0,001
A los 12 meses 15 ± 52 7 ± 31 <0,001
1 mes tras la retirada del tratamiento
7 ± 43 8 ± 48 0,56
Incremento en los niveles de creatinina sérica
Al mes 10 ± 22 8 ± 21 <0,001
A los 12 meses 11 ± 22 9 ± 22 <0,001
1 mes tras la retirada del tratamiento
10 ± 22 10 ± 22 0,59
DISCUSIÓN:
• Ticagrelor vs clopidogrel:
↓ † de causa vascular, IAM o ACV.
↓ † de causa vascular, IAM individualmente, no ACV.
Beneficio independiente de CG.
↓ † de cualquier causa ↓ riesgo de fenomenos tromboticos sin ↑ riesgo de sangrado mayor.
DISCUSIÓN:
• Ticagrelor vs clopidogrel:
↑ de sangrado espontáneo.
↑ HIC fatal, pero ↓ sangrado fatal no intracraneal, ↓ † cv u otra causa ↓ total †.
Disnea muy frecuente (13,8%) abandono 0,9%.
Primera semana + pausas ventriculares.
DISCUSIÓN:• Ticagrelor:
Posología cada 12 horas.
Evitar en pacientes con historia de ACV/AIT, riesgo excesivo de sangrado. Cuidado en pacientes OCFA, hiperuricemia, IR, bradiarritmias sin MP, H de síncope, necesidad de tratamiento con antiagregantes > 1 año.
¿Efecto reversible desventaja? ttos crónicos.
Efecto reversible se podría usar en pacientes que van a ser sometidos a CABG o en pacientes cuya anatomía coronaria se desconoce.
No diseño para demostrar diferencias en la mortalidad: ¿real? ¿magnitud?
INTRODUCCIÓN: PRASUGREL.
TRIAL TO ASSESS IMPROVEMENT IN THERAPEUTIC OUTCOMES BY OPTIMIZING PLATELET INHIBITION WITH PRASUGREL
TRIAL ORGANIZATION
Trial Leadership: TIMI Study GroupTrial Leadership: TIMI Study GroupEugene BraunwaldEugene Braunwald,Chairman, Elliott M. Antman,PI, ,Chairman, Elliott M. Antman,PI, Stephen D. Wiviott, Gilles Montalescot, Carolyn H. McCabe, Stephen D. Wiviott, Gilles Montalescot, Carolyn H. McCabe, Sabina A. Murphy, Susan McHale Sabina A. Murphy, Susan McHale
Sponsors: Daiichi Sankyo and Eli Lilly Sponsors: Daiichi Sankyo and Eli Lilly J. Anthony Ware, Jeffrey Riesmeyer, William Macias, J. Anthony Ware, Jeffrey Riesmeyer, William Macias, James Croaning, Govinda Weerakkody, Francis Plat, James Croaning, Govinda Weerakkody, Francis Plat, Tomas Bocanegra Tomas Bocanegra
Data Center and Site Management: Quintiles IncData Center and Site Management: Quintiles Inc
Data Safety Monitoring BoardData Safety Monitoring Board David Williams (Chair) , Christophe Bode, Spencer King, David Williams (Chair) , Christophe Bode, Spencer King, Ulrich Sigwart, David DeMets Ulrich Sigwart, David DeMets
ESTUDIO:
Double-blind
ACS (STEMI or UA/NSTEMI) & Planned PCI
ASA
PRASUGREL60 mg LD/ 10 mg MD
CLOPIDOGREL300 mg LD/ 75 mg MD
1o endpoint: CV death, MI, Stroke2o endpoints: CV death, MI, Stroke, Rehosp-Rec Isch CV death, MI, UTVR Stent Thrombosis (ARC definite/prob.) Safety endpoints: TIMI major bleeds, Life-threatening bleedsKey Substudies: Pharmacokinetic, Genomic
Median duration of therapy - 12 months
N= 13,600
Enrollment: Enrollment: Nov 2004 - Jan Nov 2004 - Jan 20072007
N = 13,608 (ITT)N = 13,608 (ITT)
30 Countries30 Countries 707 Sites707 Sites
Argentina (195)Argentina (195) Finland (116)Finland (116) New Zealand New Zealand (49)(49)
Australia (217)Australia (217) France (146)France (146) Poland (1938)Poland (1938)
Austria (182)Austria (182) Germany (999)Germany (999) Portugal (67)Portugal (67)
Belgium (287)Belgium (287) Hungary (695)Hungary (695) Slovakia (140)Slovakia (140)
Brazil (225)Brazil (225) Iceland (10)Iceland (10) South Africa South Africa (404)(404)
Canada (251)Canada (251) Israel (1219)Israel (1219) Spain (178)Spain (178)
Chile (114)Chile (114) Italy 782)Italy 782) Sweden (154)Sweden (154)
Czech Rep Czech Rep (340)(340)
Latvia (21)Latvia (21) Switzerland Switzerland (136)(136)
Denmark (33)Denmark (33) Lithuania (54) Lithuania (54) United United Kingdom (73)Kingdom (73)
Estonia 134)Estonia 134) Netherlands Netherlands (390)(390)
United States United States (4059)(4059)
Enrollment CriteriaEnrollment Criteria
•Inclusion Criteria Planned PCI for :
Mod-High Risk UA/NSTEMI (TRS > 3)STEMI: < 14 days (ischemia or Rx strategy)STEMI: Primary PCI
•Major Exclusion Criteria:• Severe comorbidity• Increased bleeding risk• Prior hemorrhagic stroke or any stroke < 3 mos• Any thienopyridine within 5 days• No exclusion for advanced age or renal function
KnownAnatomy
Clopidogrel (N=6795)
%
Prasugrel (N=6813)
%
UA/NSTEMI 74 74
STEMI 26 26
Age, median (IQR)> 75 y
61 (53,69) y13
61 (53, 70) y13
Wgt, median (IQR)
< 60 kg
83 kg (72, 92)5.3
84 kg (73, 93)4.6
Female 27 25*
Diabetes 23 23
Prior MI 18 18
CrCl (ml/min)
>60<60
8812
8911
Baseline Baseline CharacteristicsCharacteristics
*P<0.05
Clopidogrel (N=6795)
%
Prasugrel (N=6813)
%
PCI / CABG 99 / 1 99 / 1
Any Stent 95 94
BMS 47 48
DES 47 47
Multivessel PCI
14 14
UFH / LMWH / Bival
65 / 8 / 3 66 / 9 / 3
GP IIb/IIIa 55 54
LD of Study Rx
Pre PCI During
PCI Post PCI
25741
26731
Index ProcedureIndex Procedure
0
5
10
15
0 3090 180 270 360 450
HR 0.81(0.73-0.90)P=0.0004
Prasugrel
Clopidogrel
HR 0.80P=0.0003
HR 0.77P=0.0001
Days
Pri
ma
ry E
nd
po
int
(%) 12.1
(781)
9.9 (643)
PrimaryPrimary EndpointEndpointCVCV Death,MI,StrokeDeath,MI,Stroke
NNT= 46
ITT= 13,608ITT= 13,608 LTFU = 14 (0.1%)LTFU = 14 (0.1%)
TRITON TIMI 38 Bleeding events:Safety cohort
Eve
nts
(%
)
ARD 0.6%HR 1.32P = 0.03
NNH = 167
Clopidogrel Prasugrel
ARD 0.5%HR 1.52P = 0.01
ARD 0%P = 0.74
ARD 0.3%P = 0.002
ICH in patients with prior stroke/TIA (n = 518)
Clopidogrel 0 (0%) Prasugrel 6 (2.3%)(P = 0.02)
ARD 0.2%P = 0.23
n = 13,457
1.8
0.9 0.9
0.10.3
2.4
1.41.1
0.4 0.3
0
2
4
TIMI majorbleeds
Life-Threatening
Non-fatal Fatal ICH
781643
115
58
0
200
400
600
800
1000
TRITON TIMI 38 Total Events Prevented:
First and Recurrent #
# E
ven
tsE
ven
ts
896896
701701
Clopidogrel Prasugrel
1st EventP=0.0004
AdditionalEvents
Total EventsP<0.0001
-138
-195
ITT N= 13,608
Net Clinical BenefitNet Clinical BenefitDeath, MI, Stroke, Death, MI, Stroke,
Major Bleed (non CABG)Major Bleed (non CABG)
0
5
10
15
0 30 60 90 180 270 360 450 Days
En
dp
oin
t (%
)
HR 0.87P=0.004
13.9
12.2
Prasugrel
ClopidogrelITT= 13,608ITT= 13,608
-23
6
-25
-20
-15
-10
-5
0
5
10
Events per 1000 ptsEvents per 1000 pts
MIMI Major BleedMajor Bleed(non CABG)(non CABG)
++All CauseAll CauseMortalityMortality
Clop 3.2%Clop 3.2%Pras 3.0 %Pras 3.0 %P=0.64P=0.64
Diabetic Diabetic SubgroupSubgroup
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
0 30 60 90 180 270 360 450
HR 0.70P<0.001
Days
En
dp
oin
t (%
)
CV Death / MI / Stroke
TIMI Major NonCABG Bleeds
NNT = 21
N=3146N=3146
17.0
12.2
Prasugrel
Clopidogrel
Prasugrel
Clopidogrel 2.6
2.5
Comparison with Higher Dose Clopidogrel
P<0.0001 for each
IPA (%; 20 M ADP)
Hours 14 Days
IPA (%; 20 M ADP)
P<0.0001
Prasugrel 10 mg
Clopidogrel 150 mg
Wiviott et al Circ 2007 (In Press)
N=201
Prasugrel 60 mg
Clopidogrel 600 mg
ConclusionsConclusionsHigher IPA to Support PCIHigher IPA to Support PCI
Prasugrel 60 mg LD/10mg MD vs Clopidogrel 300 mg LD/ 75 mg MD
Safety
Significant increase in serious bleeding(32% increase)Avoid in pts with prior CVA/TIA
Efficacy
1. A significant reduction in:
CV Death/MI/Stroke 19% Stent Thrombosis 52% uTVR 34%
MI 24%
2. An early and sustained benefit
3. Across ACS spectrum
Net clinical benefit significantly favored PrasugrelNet clinical benefit significantly favored Prasugrel
34TRITON-TIMI 38: Major bleeding, diabetes subgroup
Wiviott SD et al. Circulation. 2008;118:626-36.
TIMI major
bleeding (%)*
*Not related to coronary artery bypass graft
DiabetesHR 1.43 (1.07-1.91), P = 0.02HR 1.06 (0.66-1.69), P = 0.81
No diabetes
Time (days)Time (days)
Pinteraction = 0.29
Prasugrel 2.5
Clopidogrel 2.6
Prasugrel 2.4
Clopidogrel 1.6
5
4
3
2
1
00 50 450
1
0 50 150 250 350 450150 3502500
2
3
4
5
35TRITON-TIMI 38: Primary endpoint, diabetes subgroup
n = 3416 with diabetes, n = 10,462 without diabetes
*CV death, MI, or stroke Wiviott SD et al. Circulation. 2008;118:626-36.
Primary endpoint
(%)*
Diabetes
Prasugrel 12.2
Clopidogrel 17.0
Clopidogrel 10.6
Prasugrel 9.2
Time (days)Time (days)
Pinteraction = 0.09
HR 0.86 (0.76-0.98), P = 0.02HR 0.70 (0.58-0.85), P < 0.001
No diabetes
18
14
10
6
20
0 50 450350250150 0 50 450350250150
18
14
10
6
20