Post on 04-Jun-2019
Javier Torres BorregoJavier Torres BorregoJavier Torres BorregoJavier Torres Borrego
Unidad de NeumologUnidad de NeumologUnidad de NeumologUnidad de Neumologíííía y Alergia Pedia y Alergia Pedia y Alergia Pedia y Alergia Pediáááátricastricastricastricas
H.U. Reina SofH.U. Reina SofH.U. Reina SofH.U. Reina Sofíííía. Ca. Ca. Ca. Cóóóórdoba rdoba rdoba rdoba
Selección del paciente para Inmunoterapia Valor de los alérgenos recombinantes
XI JORNADA PEDIATRXI JORNADA PEDIATRXI JORNADA PEDIATRXI JORNADA PEDIATRÍÍÍÍAAAA---- VI CURSO DE ALERGIA INFANTILVI CURSO DE ALERGIA INFANTILVI CURSO DE ALERGIA INFANTILVI CURSO DE ALERGIA INFANTIL
HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO
SANLSANLSANLSANLÚÚÚÚCAR DE BARRAMEDA 2 OCT 2010CAR DE BARRAMEDA 2 OCT 2010CAR DE BARRAMEDA 2 OCT 2010CAR DE BARRAMEDA 2 OCT 2010
TODO EVOLUCIONA. EN ALERGIA TAMBITODO EVOLUCIONA. EN ALERGIA TAMBITODO EVOLUCIONA. EN ALERGIA TAMBITODO EVOLUCIONA. EN ALERGIA TAMBIÉNNNN
aunque no siempreaunque no siempreaunque no siempreaunque no siempre
• 1819: John Bostock describe la “fiebre del heno” (catharrus
aestivus que él mismo padecía)
ALERGIA NEUMOALERGENOS: pasado y presente ALERGIA NEUMOALERGENOS: pasado y presente ALERGIA NEUMOALERGENOS: pasado y presente ALERGIA NEUMOALERGENOS: pasado y presente
1906: Von Pirquet introduce el término alergia (allos-ergon)
•1863: Charles Harrison Blackley recoge polen aerovagante
• 1911: Noonan y Freeman inician inmunoterapia
ALERGIA ALALERGIA ALALERGIA ALALERGIA ALÉÉÉÉRGENOS: pasado y presente RGENOS: pasado y presente RGENOS: pasado y presente RGENOS: pasado y presente
•1923: Coca y Cooke: atopia (pápulas en respuesta a escarificación con alergenos)
1921: Prausnitz se inyecta suero de Küstner y reacciona frente al alergeno
• 1963: Gell y Coombs clasificación reacciones HPS
ALERGIA ALALERGIA ALALERGIA ALALERGIA ALÉÉÉÉRGENOS: pasado y presente RGENOS: pasado y presente RGENOS: pasado y presente RGENOS: pasado y presente
1967: Johansonn aisla IgE en mieloma
1966: matrimonio Ishizaka identifica reagina/IgE
1988: Thomas clona y expresa Der p1 en E.coli1990: Informatización y aplicación de técnicas de micromatrices (biochips)
Abren la puerta al siglo XXI:
Era de los componentes alergénicos
ALERGIA Y ALALERGIA Y ALALERGIA Y ALALERGIA Y ALÉÉÉÉRGENOS: presente y futuroRGENOS: presente y futuroRGENOS: presente y futuroRGENOS: presente y futuro
ALÉRGENO MAYORITARIO. Reconocido por >50% de pacientes con alergia clínica a una determinada sustancia. Tienen alto poder alergénico. Olivo Ole e 1; Gramíneas: Grupo 1 y Grupo 5
ALÉRGENO MINORITARIO. sensibiliza a < 50%. Variaciones geográficas (Ole e 9 puede ser mayoritario en zonas de gran exposición).
PANALÉRGENO. Proteína con homología entre especiesResponsables de:
•Reactividad cruzada: reconocimiento de distintos antígenos con epítopos similares.
• Discrepancia prick/IgE-CAP: distintos pólenes pueden ser positivos en prick debido a reactividad cruzada.
CONCEPTOSCONCEPTOSCONCEPTOSCONCEPTOS
PROFILINAProteina de unión a actina (ensamblajecitoesqueleto)
Presente en TODOS los organismos animalesy vegetales.
Controla estructuras que intervienen en la forma y movimiento celular y la organogénesis.
Profilina (azul) en unión con la actina (verde).
Ole e 2; Phl p 12; mal d4; pru p4; ana c1
Olivo Gramíneas
Vegetales
Panalérgenos
PanalérgenoTropomiosina Der p8
ÁcarosCucaracha
Crustáceos
Moluscos
1,8,9…1,5
7Profilina Ole e 2 = Phl p 12Polcalicina Ole e 3 = Phl p 7LTP Ole e 7 = Phl p = Pru p 3
2,3,4 …
4,5…
1,2 3,4….
Componentes específicos y panalergenos
EXTRACTO ALERGÉNICOSolución que contiene todos los componentes alergénicos, otros
antígenos y otras sustancias de la materia prima.
ALÉRGENO (componente alergénico)Antígeno capaz de inducir una respuesta IgE mediada.
CONCEPTOSCONCEPTOSCONCEPTOSCONCEPTOS
Alérgenos
Sustancias No deseadas.
Otros antígenos
Diluyente + adyuvantes
1
3
1
1
1
1
2
2
2
31
1
1
2
EX
TR
AC
TO
ALE
RG
ÉN
ICO
Precisa estandarización: “extracto de referencia” para
Garantizar calidad, eficacia y seguridad
Garantizar homogeneidad entre lotes
EXTRACTO ALERGEXTRACTO ALERGEXTRACTO ALERGEXTRACTO ALERGÉÉÉÉNICONICONICONICO
ESTANDARIZACIÓN
•Selección y tratamiento de la materia prima
•Análisis bioquímico (caracterización del contenido en
proteínas, glicoproteínas, hidratos de carbono)
•Análisis de los alergenos (estudios in vivo e in vitro)
•Cuantificación de alergenos
•Comparación con el extracto patrón
PROBLEMA: Distintos métodos y unidades de medida
DIAGNDIAGNDIAGNDIAGNÓÓÓÓSTICO mediante STICO mediante STICO mediante STICO mediante prickprickprickprick----testtesttesttest
•La concentración depende del fabricante, pues
se usan diferentes métodos de estandarización.
• Por ello, las pruebas con extractos diferentes
NO son equivalentes
• Prick positivo indica SENSIBILIZACIÓN,
• pero NO NECESARIAMENTE CAUSALIDAD
• OJO con las sensibilizaciones subclínicas
• TAMBIÉN OJO con las reacciones cruzadas que
producen falsos positivos
•Las células del huésped sintetizan la proteína
alergénica
•Proteínas puras comparables (estructura y
propiedades inmunológicas) a las prots.
naturales.
•Pueden modificarse (hipoalergénicos)
•Garantizan la cuantificación
•Cada vez se clonan, secuencian y expresan
mayor número de alérgenos
Alergenos Alergenos Alergenos Alergenos recombinantesrecombinantesrecombinantesrecombinantes
Utilidades de los Componentes Utilidades de los Componentes Utilidades de los Componentes Utilidades de los Componentes alergalergalergalergéééénicosnicosnicosnicos
INFORMATIZACIINFORMATIZACIINFORMATIZACIINFORMATIZACIÓÓÓÓN: MICROARRAYSN: MICROARRAYSN: MICROARRAYSN: MICROARRAYS
RINITIS Y ASMA: una enfermedad, una vía respiratoria, variedad de tratamientos
SSSSííííntomasntomasntomasntomasIgE + IgE + IgE + IgE + AlergenoAlergenoAlergenoAlergeno InflamaciInflamaciInflamaciInflamacióóóónnnn
Esteroides
ALTAntihistamínicos
ß2-agonistas
Copyright © Marzo 2005 ALK-Abelló
InmunoterapiaInmunoterapiaInmunoterapiaInmunoterapia
•La IT es el único tratamiento etiológico actual de
las enfermedades alérgicas
•Debe identificarse un alergeno CAUSANTE de asma
y/o rinitis mediada por IgE
•Es fundamental la existencia de una vacuna
ESTANDARIZADA y de CALIDAD
UN NUEVO CONCEPTO DIAGNUN NUEVO CONCEPTO DIAGNUN NUEVO CONCEPTO DIAGNUN NUEVO CONCEPTO DIAGNÓÓÓÓSTICO PARA UN TRATAMIENTO MSTICO PARA UN TRATAMIENTO MSTICO PARA UN TRATAMIENTO MSTICO PARA UN TRATAMIENTO MÁÁÁÁS EFICAZS EFICAZS EFICAZS EFICAZ
PACIENTE ALPACIENTE ALPACIENTE ALPACIENTE ALÉÉÉÉRGICO A PRGICO A PRGICO A PRGICO A PÓÓÓÓLENESLENESLENESLENESPACIENTE ALPACIENTE ALPACIENTE ALPACIENTE ALPACIENTE ALPACIENTE ALPACIENTE ALPACIENTE ALÉÉÉÉÉÉÉÉRGICO A PRGICO A PRGICO A PRGICO A PRGICO A PRGICO A PRGICO A PRGICO A PÓÓÓÓÓÓÓÓLENESLENESLENESLENESLENESLENESLENESLENES
HHHHªªªª CLCLCLCLÍÍÍÍNICA + / SPT con panel alergenos relevantes +NICA + / SPT con panel alergenos relevantes +NICA + / SPT con panel alergenos relevantes +NICA + / SPT con panel alergenos relevantes +HHHHHHHHªªªªªªªª CLCLCLCLCLCLCLCLÍÍÍÍÍÍÍÍNICA + / SPT con panel alergenos relevantes +NICA + / SPT con panel alergenos relevantes +NICA + / SPT con panel alergenos relevantes +NICA + / SPT con panel alergenos relevantes +NICA + / SPT con panel alergenos relevantes +NICA + / SPT con panel alergenos relevantes +NICA + / SPT con panel alergenos relevantes +NICA + / SPT con panel alergenos relevantes +
SPT PROFILINASPT PROFILINASPT PROFILINASPT PROFILINASPT PROFILINASPT PROFILINASPT PROFILINASPT PROFILINASPT PROFILINASPT PROFILINASPT PROFILINASPT PROFILINA
SPT PROFILINA SPT PROFILINA SPT PROFILINA SPT PROFILINA ––––(50(50(50(50----90%)90%)90%)90%)
SPT PROFILINA SPT PROFILINA SPT PROFILINA SPT PROFILINA SPT PROFILINA SPT PROFILINA SPT PROFILINA SPT PROFILINA ––––––––(50(50(50(50(50(50(50(50--------90%)90%)90%)90%)90%)90%)90%)90%)
SPT PROFILINA +SPT PROFILINA +SPT PROFILINA +SPT PROFILINA +(10(10(10(10----50%)50%)50%)50%)
SPT PROFILINA +SPT PROFILINA +SPT PROFILINA +SPT PROFILINA +SPT PROFILINA +SPT PROFILINA +SPT PROFILINA +SPT PROFILINA +(10(10(10(10(10(10(10(10--------50%)50%)50%)50%)50%)50%)50%)50%)
ALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPTALTA FIABILIDAD SPT
IT segIT segIT segIT segúúúún SPT e n SPT e n SPT e n SPT e HHHHªªªª CLCLCLCLÍÍÍÍNICANICANICANICAIT segIT segIT segIT segIT segIT segIT segIT segúúúúúúúún SPT e n SPT e n SPT e n SPT e n SPT e n SPT e n SPT e n SPT e HHHHHHHHªªªªªªªª CLCLCLCLCLCLCLCLÍÍÍÍÍÍÍÍNICANICANICANICANICANICANICANICA
POSIBLES FALSOS +POSIBLES FALSOS +POSIBLES FALSOS +POSIBLES FALSOS +ALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIÓÓÓÓN N N N
A GRAMA GRAMA GRAMA GRAMÍÍÍÍNEASNEASNEASNEAS
POSIBLES FALSOS +POSIBLES FALSOS +POSIBLES FALSOS +POSIBLES FALSOS +POSIBLES FALSOS +POSIBLES FALSOS +POSIBLES FALSOS +POSIBLES FALSOS +ALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIALTA PROBABILIDAD SENSIBILIZACIÓÓÓÓÓÓÓÓN N N N N N N N
A GRAMA GRAMA GRAMA GRAMA GRAMA GRAMA GRAMA GRAMÍÍÍÍÍÍÍÍNEASNEASNEASNEASNEASNEASNEASNEAS
Valorar IT segValorar IT segValorar IT segValorar IT segúúúún pn pn pn póóóólenes lenes lenes lenes relevantes e relevantes e relevantes e relevantes e HHHHªªªª ClClClClíííínicanicanicanica
Valorar IT segValorar IT segValorar IT segValorar IT segValorar IT segValorar IT segValorar IT segValorar IT segúúúúúúúún pn pn pn pn pn pn pn póóóóóóóólenes lenes lenes lenes lenes lenes lenes lenes relevantes e relevantes e relevantes e relevantes e relevantes e relevantes e relevantes e relevantes e HHHHHHHHªªªªªªªª ClClClClClClClClíííííííínicanicanicanicanicanicanicanica
PrickPrickPrickPrick PhleumPhleumPhleumPhleum
Alergia a polen de Alergia a polen de Alergia a polen de Alergia a polen de gramgramgramgramííííneas mediada por IgEneas mediada por IgEneas mediada por IgEneas mediada por IgEAlergia a polen de Alergia a polen de Alergia a polen de Alergia a polen de
gramgramgramgramííííneas poco probableneas poco probableneas poco probableneas poco probable
DiagnDiagnDiagnDiagnóóóóstico con separacistico con separacistico con separacistico con separacióóóón de componentesn de componentesn de componentesn de componentes
Alergenos mayoresAlergenos mayoresAlergenos mayoresAlergenos mayores
PhlPhlPhlPhl 1 1 1 1 –––– Phl5Phl5Phl5Phl5Alergenos menores con reactividad Alergenos menores con reactividad Alergenos menores con reactividad Alergenos menores con reactividad
cruzada. cruzada. cruzada. cruzada. PhlPhlPhlPhl 7777----PhlPhlPhlPhl 12121212
ConvenienciaConvenienciaConvenienciaConveniencia
de la IT conde la IT conde la IT conde la IT con
gramgramgramgramííííneasneasneasneas
ALTA: ALTA: ALTA: ALTA:
Alergenos Alergenos Alergenos Alergenos
mayores +mayores +mayores +mayores +
menores menores menores menores ----
MEDIAMEDIAMEDIAMEDIA
Alergenos Alergenos Alergenos Alergenos
mayores +mayores +mayores +mayores +
menores +menores +menores +menores +
BAJABAJABAJABAJA
Alergenos Alergenos Alergenos Alergenos
mayores mayores mayores mayores ----
menores menores menores menores ----/+/+/+/+
62,9 71,1
22,48,3
% Sensibilización a alergenos mayoritarios y panalergenos
Ole e1 Phl p1+5 Profilina Polcalcina
62 niños (6-16 a) polínicos consecutivos (sep a dic 2008)100% sensibilizados a olivo. 87,7% sensib a gramíneas.
2,21 (0,352,21 (0,352,21 (0,352,21 (0,35----47,60)47,60)47,60)47,60)2,90 (0,352,90 (0,352,90 (0,352,90 (0,35----22,30)22,30)22,30)22,30)24,49 (0,3524,49 (0,3524,49 (0,3524,49 (0,35---->100)>100)>100)>100)65,1 (0,7365,1 (0,7365,1 (0,7365,1 (0,73---->100)>100)>100)>100)
PolcalcinaPolcalcinaPolcalcinaPolcalcinaProfilinaProfilinaProfilinaProfilinaPhl p 1+5Phl p 1+5Phl p 1+5Phl p 1+5Ole e 1Ole e 1Ole e 1Ole e 1Niveles Ig E
UGC Pediatría y sus especialidades
• Niño 12 a. Asma y RCAE primaveral (abr-mayo) desde los 7 a.
• AF: + en 1ª línea.
• Los síntomas afectan a la calidad de vida.
• Prick: olea 9x8; lolium 8x7; phleum 10x7; ¿Qué ITE utilizamos?
•profilina 7x9
•CAP (kU/L): olivo > 100; lolium 3,54; profilina 6,07; polcalcina 38;
Alergenos mayores gram (Phl p 1+5): 0.9
• Niño 6 a. Alergia a crustáceos. Los síntomas afectan a la calidad de vida.
• AP: APLV curada a los 10 m.
• Prick: gamba 9x6; calamar 7x5; almeja 7x4
•CAP (kU/L): Gamba 48.3; tropomiosina 34.3; mejillón 8.33; calamar 0.81;
dermatophagoides pteronyssinus 8.07; caracol de huerta 3.63