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FARMACOLOGÍA
Tema 36. Metabolismo Óseo
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METABOLISMO ÓSEO
FISIOLOGÍA DE HUESO
El hueso se encuentra en un constante proceso de formación y de remodelación. Los
osteoclastos, activados por los osteoblastos, generan espacios en el hueso trabecular, que se
encargan de rellenar los osteoblastos con matriz ósea (llamada osteoide). Él osteoide está
compuesto principalmente por colágeno, y una cierta proporción de osteonectina y
osteocalcina, fosfoproteínas, citosinas, factor pseudoinsulínico de crecimiento (IGF) y TGF-
(factor transformador del crecimiento . Sobre esta matriz ósea se depositan cristales de
fosfato cálcico (hidroxiapatito) que confieren rigidez al hueso.
Factores que influyen:
- Hormona paratiroidea (PTH
- Calcitonina.
- Vitamina D.
- Citocinas (IGF, TGF-, otras interleucinas).
La disminución de estrógenos (ej.menopausia) o el aumento de glucocorticoides favorecen
un aumento de la reabsorción que al no ser compensada por la osteogénesis acaba causando
osteoporosis.
FÁRMACOS EMPLEADOS EN LOS TRASTORNOS ÓSEOS
Fármacos que disminuyen la reabsorción ósea: bifosfonatos, calcitonina, moduladores
selectivos del receptor estrogénico (SERM), sales de calcio.
Fármacos que estimulan la formación de hueso: PTH, teriparatida
BIFOSFONATOS
MECANISMO DE ACCIÓN:
El pirofosfato es un componente de líquidos tisulares que se concentra en el hueso y que participa
en la regulación de la reabsorción del hueso. Los bifosfonatos son análogos del pirofosfato que se
incorporan a la matriz ósea, y forman complejos muy estables con el calcio, permaneciendo
estables durante meses o años. Cuando los osteoclastos destruyen hueso, se liberan los
bifosfonatos, que ejercen una acción tóxica sobre dichos ostoclastos.
CLASIFICACIÓN:
Bifosfonatos de primera generación:
Facilitan la apoptosis de los osteoclastos.
Ejemplo: Etidronato
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Bifosfonatos de segunda generación:
Contienen nitrógeno en su molécula. Inhiben un proceso de prenilación de proteínas de la
superficie celular con la membrana del osteoclasto, dificultando así su fijación al hueso.
Ejemplos: alendronato, zolendronato, risendronato, ibandronato, pamidronato.
FARMACOCINÉTICA
Administración oral: problemas de absorción ya que interaccionan con los alimentos (sobre todo
lácteos) por lo que hay que tomarlos en ayunas. Posibilidad de administración intravenosa en
patología tumoral. Aproximadamente el 50% de la dosis se acumula en lugares de mineralización
ósea, donde puede permanecer meses o años hasta que se libera cuando el hueso es
reabsorbido. Se eliminan inalterados por vía renal.
EFECTOS ADVERSOS:
Trastornos gastrointestinales, dolor óseo. Osteonecrosis en la mandíbula: especialmente el
zolendronato por vía intravenosa.
INDICACIONES
Osteoporosis:
En la prevención primaria o secundaria de las fracturas osteoporóticas.
Opciones:
- Alendronato (el más utilizado), etidronato o risedronato:una vez al día o a la semana, con
calcio y vitamina D.
- Zolendronato intravenoso, una vez al año. Es muy caro.
Enfermedad de Paget: etidronato, pamidronato.
Tumores con afectación ósea: zolendronato, clodronato, ibandronato.
CALCITONINA
Es una hormona peptídica que sintetizan las células C de los folículos tiroideos. Se fija a
receptores específicos en los osteoclastos, e inhibe su función, y por lo tanto la reabsorción
del hueso. A nivel renal, disminuye la reabsorción de calcio y fosfato en el túbulo proximal,
disminuyendo la concentración plasmática de calcio. Se dispone de calcitonina humana y de
salmón (salcatonina) sintéticas.
Administración: Vía subcutánea, Intramuscular ó intranasal. Semivida plasmática: 4- 12
minutos, pero su efecto dura varias horas
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Efectos adversos: náuseas, vómitos; enrojecimiento facial; sensación de hormigueo en
manos; sabor desagradable en boca
Indicaciones
- Hipercalcemia: asociada a neoplasias, hiperparatiroidismo
- Enfermedad de Paget ósea: mejora el dolor y reduce algunas complicaciones
neurológicas)
- Oteoporosis: postmenopausica y por corticoides
PTH
La PTH aumenta las concentraciones de Ca2+ en sangre, ya que favorece su absorción
intestinal, disminuye su excreción por el riñón, incrementa la síntesis de calcitriol y moviliza el
Ca2+ del hueso.
Paradójicamente, cuando se administra a pequeñas dosis y de forma intermitente, aumenta
significativamente la formación de hueso.
En la actualidad se emplea la teriparatida (fragmento 1-34 de PTH recombinante humana),
aunque están en desarrollo otros fragmentos como la ostabolina.
.la teriparatida se administra diariamente por vía subcutánea en el tratamiento de la
osteoporosis. Tiene pocos efectos secundarios graves.
VITAMINA D
Se suele emplear el ergocalciferol. Otras alternativas son el alfacalcidol, el calcitriol y el
paracalcitol (análogo con menos riesgos de hipercalcemia).
Farmacocinética: Se absorben BIEN por vía oral. En intestino se une a una alfa-globulina
sanguínea específica. Semivida plasmática: 22h. Eliminación fundamentalmente por heces.
Efectos adversos: hipercalcemia. Puede disminuir la capacidad para concentrar la orina;
poliuria y polidipsia; litiasis; insuficiencia renal
Indicaciones: estados carenciales (malabsorción, raquitismo, osteomalacia), insuficiencia
renal crónica osteodistrofia por disminución en la producción de calcitriol (se suele recetar
cacitriol o alfacalcidol), hipoparatiroidismo (para tratar la hipocalcemia secundaria).
ESTRÓGENOS
En la mujer, los estrógenos inhiben las citosinas que reclutan a los osteoclasto, impiden la
reabsorción ósea y la movilización de calcio ejercida por la PTH, a la vez que favorecen la
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profiferación de los osteoblastos, la síntesis de TGF- y de proteínas morfogenéticas, e inhiben la
apoptosis de los osteoblastos.
Tipos
Estrógenos: Prevención de la osteoporosis postmenopáusica
Moduladores selectivos del receptor estrogénico (SERM): ej. raloxifeno
RANELATO DE ESTRONCIO
Disminuye la reabsorción ósea y estimula la formación de hueso.Mecanismo de acción no bien
conocido, aunque se sabe que los átomos de estroncio se incorporan a los cristales de
hidroxiapatito, y posteriormente se intercamcian por calcio.
Se emplea como alternativa a los bifosfonatos (cuando son mal tolerados) en la prevención
primaria o secundaria de fracturas osteoporóticas.
Administración oral y eliminación renal.
Escasos efectos secundarios.
SALES DE CALCIO
Las más utilizadas son gluconato cálcico y lactato cálcico. Se administran por via oral. Los
preparados intramusculares producen necrosis local. Efectos adversos: trastornos
gastrointestinales
Indicaciones
- Déficit crónico y en la hipocalcemia crónica secundaria a hipoparatiroidismo o
malabsorción
- Tetania hipocalcémica
- Osteoporosis posmenopáusica o secundaria a corticoides (en asociación con otros, ej. Vit
D, bifosfonatos, calcitonina, estrógenos)
FÁRMACOS CALCIMIMÉTICOS
Sensibilizan el receptor al calcio en la glándula paratiroides, disminuyendo la producción de PTH.
Se emplea el cinacal en el tratamiento del hiperparatiroidismo.
NUEVAS TERAPÉUTICAS
Inhibidores de RANKL: Denosumab (antcuerpo monoclonal)
Inhibidores de la catepsina K: odanacatib
OPG recombinante humana (enfermedad de Paget)