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Teórico 16
Enterovirus
VIROLOGÍA 2012
Relaciones filogenéticas entre cepas prototipo del
género enterovirus, basadas en la región codificante de P1
(proteínas de cápside)
Estructura
Virus pequeño (30 nm) desnudoSimetría icosaédricaResistentes a bajos pH y a solventes orgánicos
RNAss polaridad positivaProteín VPg unida covalentemente al genoma
RdRp NO estructural
Ciclo de multiplicación
Adsorción
Penetración y desnudamiento
Traducción dependiente de 5´Cap
Traducción dependiente delSitio interno de entrada al ribosoma:
IRES
Traducción
Regulación de la traducción celular
Traducción y procesamiento de proteínas
ARN viral (poliovirus)
Proteínas celularesProteínas virales
RdRp viral
Síntesis de RNA
Asociada a membrana
ARN viral (poliovirus)
RdRp viral
Síntesis de RNA
Primer dependienteVPg pUpU
Sitio de entrada, replicación y diseminación
Viremia
Mucosa orofaríngea/intestinal
Agmídalas/Placas de Peyer
SRE
SNC
Nodulos linfáticos cervicales
Nodulos linfáticos mesentéricos
Rta inmune innata
Rta inmune adquiridacelular citotoxica
Rta inmune adquiridahumoral AC
Rta inmune innata
Infección asintomática (90%). Poliomielitis abortiva (5%). Poliomielitis no paralítica (3-4%). Poliomielitis paralítica (1-2%):
Poliomielitis espinal. Poliomielitis bulbar.
Infecciones por poliovirus
DiabetesConjuntivitis hemorrágica
: Enterovirus
MUESTRAS RECOLECCION
LCR Tubo estéril
Materia Fecal Frasco limpio
Hisopados Rectal, faríngeo.
Tubo c/medio de transporte viral
Biopsias, Necropsias
Tubo c/medio de transporte viral
Líquido Pericárdico
Tubo estéril
DIAGNOSTICORecolección y conservación de las muestras
Diagnostico por cultivo
BEV-specific
duplication
Hypervariableregion
►
◄►
VP4 VP2 VP3 VP1 2A 2B 2C 3A 3B 3C 3D
3'NTR3'NTR5'NTR5'NTRcapsidcapsid
AAnn
PCR1PCR1
PCR2PCR2Semi-nested PCRSemi-nested PCR
Diagnostico molecular
CULTIVO RT-PCR
ENTEROVIRUSENTEROVIRUS
LCR
TIPO VIRAL
NEUTRALIZACIONCON POOL LBM
SECUENCIACION GENOMICA PARCIAL DE VP1
Identificación de los enterovirus
TEST DE NEUTRALIZACION
• Respuesta tipo-específica• Se mantienen de por vida
FIJACION DE COMPLEMENTO
• Respuesta de Grupo• Baja sensibilidad• Desaparecen en 1-2 años.
DETECCION DE IGM ENTEROVIRAL
• Poco sensible• Puede persistir por muchos meses después de una infección enteroviral y puede detectarse en individuos sanos asintomáticos• La presencia de IgM enteroviral no puede siempre establecer la causalidad de la enfermedad en cuestión
Serología
Vacunas atenuada e inactivada
IPV
Killed polio vaccine (Salk)
Live polio vaccine (Sabin)
Days Vaccination
Rec
ipro
cal v
irus
antib
ody
titer
512
128
32
8
2
1
Serum IgG
Serum IgG
Serum IgM Serum IgM
Nasal and duodenal IgA
Nasal IgA
Serum IgA
Serum IgA
Duodenal IgA
Vaccination
48
4896 96
Comparación de los tipos de respuesta inmune inducida porvirus replicativos vs inactivados
Vacuna atenuada: Ej. Polio 3 - SabinInvestigación de las bases genéticas de su atenuación
Vacuna atenuada: Ej. Polio 1, 2 y 3 - SabinBases genéticas de su atenuación
VIRUS MUTACIÓN
(LOCALIZACIÓN/POSICIÓN NUCLEOTÍDICA)
P1 Sabin 5´UTR (480) VP1 (1106) VP1 (1134) VP3 (3225) VP4 (4065) P2 Sabin 5´UTR (481) VP1 (1143) P3 Sabin 5´UTR (472) VP3 (3091)
Regiones no codificantes
Regiones reguladorasReplicación
TranscripciónTraducción
Vacuna atenuada: Ej. Polio 1, 2 y 3 - SabinBases genéticas de su atenuación
VIRUS MUTACIÓN
(LOCALIZACIÓN/POSICIÓN NUCL EOTÍDICA)
P1 Sabin 5´UTR (480)
VP1 (1106) VP1 (1134) VP3 (3225) VP4 (4065) P2 Sabin 5´UTR (481)
VP1 (1143) P3 Sabin 5´UTR (472)
VP3 (3091)
Regiones codificantes:
Proteínas de cápside
Otras proteínas?
1994
2003
1988
2000
Países libres de Polio salvajePaíses endémicos Países No endémicos
Reducción de la incidencia de poliomielitis
Casos de Polio - 2011
Brote Polio en Isla Hispaniola
Vigilancia de Poliovirus
VDPVs se dividen en: − iVDPV: asociados a personas inmunodeficiencias primarias. − cVDPV: asociados a transmisión sostenida persona a persona y pueden causar brotes.-aVDPVs: ambiguos, no se pueden definir como iVDPVs o cVDPVs. Recuperados del medio ambiente.
Clasificación de poliovirus de acuerdo al porcentaje de similitud en VP1:
- 0.0-0.9% Poliovirus Sabin relacionado.- 1.0-14.9%. Poliovirus Sabin derivado (VDPV).- mayor a 15%. Poliovirus Salvaje.
Tratamiento antiviral
PLECONARYL
Bibliografía
• Fields Virology. David M. Knipe and Peter M. Howley. Fifth edition. Lippincott Williams and Wilkins. 2007.
• Principles of Virology. Molecular Biology, Pathogenesis, and Control of Animal Viruses. S.J.Flint, L.W.Enquist, V.R.Racaniello, A.M.Skalka. Third edition. ASM PRESS. Washington, D.C. 2009.
• Kew OM, Wright PF, Agol VI, Delpeyroux F, Shimizu H, Nathanson N, Pallansch MA. Circulating vaccine-derived polioviruses: current state of knowledge. Bull World Health Organ. 2004 Jan;82(1):16-23