UNIVERSIDAD SAN LUIS GONZAGA DE ICA

TRANQUILIZANTES MENORES

TRANQUILIZANTES MENORES

CLASIFICACION:

-BENZODIAZEPINAS-BUSPIRONA-ZOPLICLONE-ZOLPIDEM-HIDRATO DE CORAL-MEPROBAMATO-PROPRANOLOL-BARBITURICOS

C L A S I F I C A C I O N :

- B E N Z O D I A Z E P I N A S- B U S P I R O N A- Z O P L I C L O N E- Z O L P I D E M

- H I D R AT O D E C O R A L- M E P R O B A M AT O- P R O P R A N O L O L- B A R B I T U R I C O S

Entre ellos tenemos :

-ALPRAZOLAM-BENTAZEPAM-BROMAZEPAM-CLOBAZAM-CLORAZEPATO

-CLOXAZOLAM-DIAZEPAM-KETAZOLAM-LORAZEPAM-ESTAZOLAM-FLUNITRAZEPAM-LORMETAZEPAM-MIDAZOLAM-TRIOZOLAM

Calmantes psíquicos

, producen cierta sedación y alivian estados de ansiedad.

FARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN

-L a s B Z D s e a b s o r b e n c o n f a c i l i d a d c u a n d o s e a d m i n i s t r a n p o r v í a b u c a l , r e c t a l y p a r e n t e r a l .- L a a b s o r c i ó n e n e l t r a c t o d i g e s t i v o e s m u y r á p i d a y t o d o s e s o s c o m p u e s t o s a p a r e c e n e n l a s a n g r e a l o s p o c o s m i n u t o s .

L a v í a E V o f r e c e b u e n a b i o d i s p o n i b i l i d a d p a r a t o d a s l a s B Z D .- L a s B Z D y s u s m e t a b o l i t o s a c t i v o s c i r c u l a n u n i d o s e n g r a n p r o p o r c i ó n ( 7 0 - 9 0 % ) a l a s p r o t e í n a s p l a s m á t i c a s , c i e r t a s p a t o l o g í a s c o m o l a c i r r o s i s h e p á t i c a o l a h i p o a l b u m i n e m i a a u m e n t a n l a c o n c e n t r a c i ó n d e f á r m a c o l i b r e .

L a s B Z D a t r a v i e s a n c o n f a c i l i d a d l a b a r r e r a H E , a l c a n z a n d o c o n c e n t r a c i o n e s e n e l L C R s i m i l a r e s a l a s p l a s m á t i c a s . T B c r u z a n l a p l a c e n t a y p u e d e n p r o d u c i r e l “ S I N D R O M E F E T A L P O R B Z D ” , c a r a c t e r i z a d o p o r h i p o t o n í a , h i p o t e r m i a , d i f i c u l t a d r e s p i r a t o r i a y d i f i c u l t a d p a r a l a s u c c i ó n .- L a s B Z D t a m b i é n l l e g a n a l a l e c h e m a t e r n a ( e f e c t o s o b r e e l l a c t a n t e

MECANISMO DE ACCIÓN

L a a c c i ó n d e l a s B Z D e s t a c l a r a m e n t e e s t a b l e c i d a , y s e r e l a c i o n a c o n e l G A B A , q u e e s e l p r i n c i p a l N T i n h i b i t o r i o d e l S N C .E l G A B A e j e r c e u n a a c c i ó n i n h i b i t o r i a c e n t r a l u n i é n d o s e a r e c e p t o r e s g a b a é r g i c o s e s p e c í f i c o s : G A B A - A , G A B A - B . E l p r i n c i p a l t i p o d e r e c e p t o r G A B A e n e l c e r e b r o . E s e l G A B A - A q u e e s u n c a n a l d e c l o r u r o d e l a m e m b r a n a q u e m e d i a l a m a y o r p a r t e l a n e u r o t r a n s m i s i ó n i n h i b i t o r i a r á p i d a d e l S N C .

A l u n i r s e a l r e c e p t o r G A B A - A , e l G A B A a u m e n t a l a p e r m e a b i l i d a d d e l

c a n a l a l c l o r u r o , f a c i l i t a n d o e l p a s o d e l I o n a l i n t r a c e l u l a r ,

c a r g a n d o e l e c t r o n e g a t i v a m e n t e l a m e m b r a n a p o t s i n a p t i c a y

d e s e n c a d e n a n d o s u h i p e r p o l a r i z a c i o n ,

c o n l a c u a l l a t o m a m e n o s e x c i t a b l e y r e f r a c t a r i a a l a

l l e g a d a d e l o s n u e v o s i m p u l s o s . L a s B Z D a c t ú a n u n i é n d o s e a

l o s r e c e p t o r e s G A B A - A , y m o d u l a n l a a c c i ó n d e l G A B A

s o b r e e s t o s r e c e p t o r e s

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

S N C : ( a c c i ó n d e p r e s o r a n e u r o n a l )- A c c i ó n a n s i o l í t i c a- A c c i ó n h i p n ó t i c a- R e l a j a c i ó n m u s c u l a r - A m n e s i a a n t e r o g r a d a- A c c i ó n a n t i c o n v u l s i o n a n t e ( i n h i b e c o n v u l s i o n e s p r o v o c a d a s p o r e s t r i c n i n a y e l e c t r o s h o c k ) .

.

* C V :- P u e d e n p r o d u c i r

h i p o t e n s i ó n , s i s e

a d m i n i s t r a n r á p i d a m e n t e p o r

v í a E V ,T b . s u e l e n

p r o v o c a r u n a u m e n t o d e l a

d e l a f r e c u e n c i a c a r d i a c a y

d i s m i n u c i ó n d e l g a s t o c a r d i a c o

A P. R E S P I R AT O R I O :- D o s i s e l e v a d a s d e p r i m e n l e v e m e n t e l a v e n t i l a c i ó n

p u l m o n a r y c a u s a n a c i d o s i s

r e s p i r a t o r i a .

L a d e p r e s i ó n d e l c e n t r o r e s p i r a t o r i o p u e d e l l e g a r a l e x t r e m o d e p r o d u c i r a p n e a s i s e a d m i n i s t r a p o r v í a E V o c u a n d o s e d a n c o n o p i o i d e s .- A d o s i s m a y o r e s p r o d u c e m u e r t e p o r p a r á l i s i s r e s p i r a t o r i a .

M U S C U L O E S T R I A D O :- P o t e n t e s r e l a j a n t e s m u s c u l a r e s ( p r o d u c e n f l a c i d e z y p e r d i d a

d e l r e f l e j o d e e n d e r e z a m i e n t o )

* T G I :- D i s m i n u y e n l a s e c r e c i ó n g á

s t r i c a

FARMACOLOGIA CLÍNICA

INDICACIONES- E s t a d o s c o n v u l s i v o s . -

e s p e c i a l m e n t e e l e s t a t u s e p i l e p t i c o s : e n e l t r a t a m i e n t o d e l a s c o n v u l s i o n e s a g u d a s

l a s B Z P d e e l e c c i ó n e s e l D i a z e p a m p o r v í a E V.

- R e l a j a n t e M u s c u l a r.I n d u c c i o n A n e s t é s i c a . -

M e d i a n t e 2 m o d a l i d a d e s : . E n l a p r e m e d i c a c i ó n a n e t é s i c a

: B Z P a n t i o l i n e r g i c o ( a t r o p i n a ) , l a B Z p t i e n e 2

a c c i o n e s :

1.- Al iv ia la ansiedad d e l paci ent e 2. - Prolongan la duración d e l efecto d e l anestesic o mediante la combinación de BZP de v ida media larga con un anestesico se prolonga e l efecto de la anestesia

RECEPTOR GABAA-BZD-IONOFORO DE Cl-

Farm. Pablo F. Corregidor

17

GABA: NT inhibidor.

HIPERPOLARIZACION

DEPRESIÓN DEL SNCa2+b2+( ,g d)

Farm. Pablo F. Corregidor

18

AGONISTAS, ANTAGONISTAS, AGONISTAS PARCIALES.

AGONISTAS INVERSOS: disminuyen la frecuencia de apertura del canal.

Estructura química19

R1=Cl: DIAZEPAM, FLURAZEPAM, OXACEPAM.

R1=NO2: NITRAZEPAM, FLUNITRAZEPAM, CLONAZEPAM.

Las diversas sustituciones cambian:•ESPECTRO FARMACOLOGICO.•POTENCIA.•FARMACOCINETICA.

CLASIFICACIÓN1. POR LA VIDA MEDIA:

ACCIÓN PROLONGADA: > 24 hrs. Diazepam, Clonazepam, Clordiazepóxido,

Flurazepam, etc. ACCIÓN INTERMEDIA: 12-24 hrs.

Flunitrazepam, Alprazolam, Bromazepam, Lorazepam.

ACCIÓN CORTA: 6-12 hrs. Oxazepam.

ACCIÓN ULTRACORTA: <6hrs Midazolam.

20

CLASIFICACIÓN

POR TIPO DE ACCIÓN: PRINCIPALMENTE ANSIOLITICAS:

Diazepam, alprazolam, bromazepam, clordiazepóxido.

PRINCIPALMENTE ANTICONVULSIVANTE: Diazepam, clonazepam, lorazepam.

PRINCIPALMENTE HIPNÓTICAS: Midazolam.

21

ACCIÓN FARMACOLÓGICA22

ANSIOLITICO ANTICONVULSIVANTESEDANTE

MIORELAJANTE

ANTIEMÉTICO: acción débil.

•NO SON ANALGÉSICOS•NO TIENEN ACCIÓN IMPORTANTE SOBRE EL SNA.•ESCASOS EFECTOS SOBRE EL SCV.•NO ACTUAN SOBRE EL SISTEMA RESP. (a dosis usuales)

•Ataráctico-tranquilizante (Calman sin somnolencia) no hay pérdida de la conciencia

DIAZEPAM

Acción Terapéutica: Ansiolítico.

ESTRUCTURA QUÍMICA DEL DIAZEPAM

ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DEL DIAZEPAM.

FORMULA QUIMICA: C16H13CIN2O

PESO MOLECULAR: 284,7 g/mol

BIODISPONIBILIDAD: 94% (prácticamente completa)

METABOLISMO: HEPATICO

VIDA MEDIA DE ELIMINACION:

bifásica: 1 a 2 días / 2 a 5 días, metabolitos activos con vidas medias prolongadas

EXCRECION: RENAL

DIAZEPAM

Insoluble en agua, es solubilizado en propilenglicol 40%: no se mezcla con otras drogas, precipita con atropina.

Se administra IV lento, rápido es doloroso, su vehículo deprime el corazón.

Su absorción intramuscular o subcutánea es pobre y además produce irritación local.

En el felino como agente asociado a otros anestésicos, en particular la ketamina disminuye el hipertono muscular y espasmos que ésta provoca

No produce depresión cardiovascular ni respiratoria por sí solo, pero potencia la producida por otros agentes anestésicos

Dosis de 0.25 a 0.5 mg / Kg de P.C.

Ampollas de 2 ml con 10 mg de solución

Acción terapéutica

Deprime la conducción nerviosa en las neuronas del sistema nervioso central, produciendo desde una leve sedación hasta hipnosis o coma en función de la dosis administrada.

Mecanismo de acción : potenciar o facilitar la acción inhibitoria del neurotransmisor ácido gamma aminobutírico (GABA), mediador químico de la inhibición tanto en el nivel del botón presináptico como postsináptico, en todas las regiones del sistema nervioso central.

Farmacodinamia

Dosis elevadas ataxia sedacion sueño Dosis mayores muerte por paralisis

respiratoria Potentes anticonvulsivantes Via e.v sueño Via i.m dolorosa (se prefiere la via oral) Aumentan efecto de los A.G. barbituricos

(dosis al 50%)

aplicaciones

(por vía oral) para tratar la ansiedad, trastornos psicosomáticos, tortícolis, espasmos musculares.

vía intravenosa, en sedación previa a intervenciones (endoscopias, biopsias, fracturas); estados de agitación motora, delírium tremens, convulsiones.

puede ser utilizado como estimulante del hambre, útil en casos de lipidosis hepática, en el gato.

realizar extracción de líquido cefalorraquídeo o mielografías y en traumas encéfalo craneanos con fracturas.

Precauciones y advertencias

tolerancia : cuando se usan dosis elevadas durante períodos prolongados.

En embarazo, se desaconseja su uso en el primer y tercer trimestre.

Debe ser evitado durante la lactancia, ya que se excreta en la leche materna.

Efectos secundarios

sedación, somnolencia, Ataxia. Vértigo. Hipotensión. trastornos gastrointestinales, La

administración parenteral puede producir hipotensión o debilidad muscular.

Interacciones medicamentosas

En humanos: efectos depresores que se intensifican cuando se asocia con alcohol, neurolépticos, algunos antidepresivos de perfil sedante, hipnóticos, hipnoanalgésicos, anticonvulsivantes y anestésicos.

El uso simultáneo de antiácidos puede retrasar pero no disminuir su absorción.

La cimetidina puede inhibir el metabolismo hepático del diazepam y provocar un retraso en su eliminación.

Puede disminuir los efectos terapéuticos de la levodopa.

la rifampicina puede potenciar la eliminación de diazepam.

Contraindicaciones

miastenia gravis, glaucoma, insuficiencia respiratoria, depresión

respiratoria, insuficiencia hepática y renal.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Como tranquilizante: Cerdo y perros: 4 – 40 mg/animal (I.M . E.V.) Gato: 0.5 mg/kg (E.V.) El uso del diazepam en el gato como sedante,

neuroléptico, ataractico es cuestionable por que induce irritabilidad y comportamiento aberrante, por lo q no esta recomendado su uso.

D. PREANESTESICA: 0.2 – 0.5 mg/kg (E.V) Se recomienda una dosis única de 20mg

(V.O.) suele aumentarse la dosis en ataques epilepticos A MAYOR DOSIS = MAYOR EFECTO

En perros agresivos

  Diazepam – Se puede dosificar hasta 2.2 mg/kg PO. Es importante recordar que puede tener, en algunos pacientes, un efecto desinhibitorio. Es decir, que en algunos pacientes, eliminaría la poca inhibición que tiene, ¡para morderlo a Ud! No es lo ideal.

Sobredosificación:

 La sobredosis con benzodiazepinas se manifiesta frecuentemente por depresión del sistema nervioso (somnolencia hasta coma). En los casos leves : confusión mental y letargo. En casos más graves : pueden incluir ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, coma (raramente) y muerte (muy raramente). No obstante, una dosis excesiva no implica amenaza de vida si no se combina con otros depresores del sistema nervioso central (incluyendo alcohol).Tratamiento: Flumazenil puede ser utilizado como eficaz antagonista

ANTAGONISTA COMPETITIVO

ANTAGONISTA DE BENZODIACEPINAS FLUMAZENIL (Lanexal®)

Es específico, actúa bloqueando los efectos de sedación a nivel de los receptores de benzodiacepina: reversión o recuperación del efecto previamente inducido. Se recomienda en dosis de 0.075 a 0.1 mg/kg y 2 a 5 mg/Kg. de peso corporal, administrado a efecto; en forma de facciones de 0.2 mg, endovenoso lento (15 a 30 segundos); esperando 30 a 60 segundos entre una fracción y otra hasta obtener reversión. Se presenta en ampollas de 0.5 mg en 5 ml de solución acuosa y de 1 mg en 10 ml de solución acuosa.

FLUMAZENIL Forma Farmacéutica

SOLUCION INYECTABLE

Cada ampolleta contiene:

Flumazenil 0.5 mg.

Envase con 1 ampolleta (0.1 mg/ ml)

Indicaciones

Para revertir el efecto de benzodiacepinas en procedimientos quirúrgicos.

intoxicaciones por benzodiacepinas

Vía de administración y dosis

Intravenosa.

Adultos:

0.3 a 0.6 mg.

Dosis máxima: 1 mg

Diazepam

Asociaciones como….

-

Ketamina - diazepam Ketamina - midazolam

Diazepam: prolonga el período de recuperación ya que disminuye el clearance de ketamina por disminución del metabolismo de la misma. Monitorear al paciente.

Midazolam: el uso conjunto atenúa el aumento de la frecuencia cardíaca y tensión arterial inducida por la ketamina. Atenua los efectos psicóticos de la ketamina.

Asociacion con ketamina

Fármacos Dosis (mg/kg) y vía de administración

Duración (min.)

Comentarios

En el control de la epilepsia

DIAZEPAM•es el único tranquilizante y el único derivado benzodiazepínico usado, hasta ahora, ampliamente en Medicina Veterinaria para la terapia epiléptica.•Ha sido utilizado ocasionalmente en el perro como terapia de mantención, pero su uso se ha limitado casi exclusivamente en la actualidad al control del status epiléptico y convulsiones agudas para lo cual debe ser administrado por vía venosa.eficacia relacionada, en parte, con su rápida y breve acción y con su escaso efecto inconveniente sobre los sistemas cardiovascular y respiratorio, hechos que otorgan a esta droga un amplio margen de seguridad terapéutica.actúa impidiendo la propagación de la descarga eléctrica anormal y elevando el umbral convulsivo.

MIDAZOLAM

Grupo derivado de las BZD de última generación.

2 veces más potente que el diazepám, con la mitad de su toxicidad.

De accion rápida : hidrosoluble en estado natural y liposoluble a nivel del ph corporal.

Despertar tranquilo y despejado para el paciente.

MIDAZOLAM CLORHIDRATO

Soluble en agua: se mezcla con drogas solubles (opioides y ketamina).

Administración IM indolora, rápido inicio de signos clínicos (relajación, cambio postural, decúbito). Pos inyección IM el pH corporal cambia la configuración del compuesto haciéndolo altamente soluble en lípidos.

Es menos irritante, ligeramente más potente y de acción más breve que el Diazepam.

Puede ser administrado como hipnoinductor por vía endovenosa, intramuscular o subcutánea.

Endovenoso rápido o sobredosis, puede provocar bradipnea o apnea de corta duración.Puede producir una leve hipotensión y aumento de la frecuencia cardiaca en alrededor de un 15% del valor basal.

Dosis 0.06 a 0.2 mg/Kg. de P.C..

Ampollas de 3 ml /15 mg y 5 mg /1 ml de solución.

DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION

Dosis máxima sugerida de Midazolam: hasta 1 mg/kg.

En todas las especies, para lograr un efecto hipnótico, se deberán duplicar las dosis anteriormente sugeridas.

Midazolam/Ketamina: Midazolam 0,28 mg/kg endovenoso equivalentes a 0,056 ml/kg + Ketamina 5,6 mg/kg endovenoso.

Midazolam/Tiopental: Midazolam 0,28 mg/kg endovenoso equivalentes a 0,056 ml/kg + Tiopental 3 a 8 mg/kg endovenoso.

MUCHASSSSS GRACIAS !!!!!!!!!