Post on 28-Jan-2016
TRATAMIENTO DE LA GRIPE
Dr.Dr. Carlos Derlis AbateCarlos Derlis AbateProfesor Extraordinario Consulto en FarmacologíaProfesor Extraordinario Consulto en Farmacología
Universidad Nacional de Cuyo.Universidad Nacional de Cuyo.
Profesor Titular Cátedra de FarmacologíaProfesor Titular Cátedra de Farmacología
Universidad de Mendoza Universidad de Mendoza
Gripe: Generalidades Infección respiratoria aguda, contagiosa. Elevada morbilidad y mortalidad moderada Gripe Estacional: invierno
En general afecta 10-20 % población
Grupos cerrados (colegios, geriátricos) 50 % Gripe Pandémica:
Virus brote global persona persona Gripe Aviar: afecta naturalmente a las aves Virus de influenza tipo A: subtipo: H1N1 y H3N2
tipo B
tipo C: no afecta al hombre
Fosfato de OseltamivirSólido cristalino, análogo del ácido siálico
4 Acetilamino – 5 – Amino 3 (1 etilpropoxi) 1
ciclohexano – 1 – ácido carboxílico, fosfato
C16 H28 N2 O4 pm oseltamivir libre 312
oseltamivir fosfato 410
GRIPE - CUADRO CLÍNICO • Astenia marcada , cansancio generalizado,
lasitud, postración• Dolor corporal, miembros, lumbalgia• Cefalea frontal, retroorbitraria, intensa• Ardor y/o dolor de garganta• Congestión ocular, nasal y senos
paranasales• Taponamiento marcado de oídos, acúfenos• Irritación laringotraqueobronquial.• Tos persistente, secreción mucosa escasa y
adherente• Fiebre entre 38 y 39º de ascenso brusco• Análisis: leucopenia, neutrofilia relativa,
linfocitosis.• Complicaciones: neumonía,
bronconeumonía, miocarditis.
GRIPE: TRATAMIENTO• PSEUDOEFEDRINA congestión y edema
mucosa nasal, senos paranasales ocular y respiratoria
rinorrea permeabilidad de vías aéreas cansancio astenia postración
• PARACETAMOL cefalea dolor de garganta dolor corporal miembros lumbalgia fiebre
• CLORFENIRAMINA bloquea H 1 acción antialérgica congestión y edema de mucosa secreciones y rinorrea
• BROMEXINA volumen de mucus fluidez efecto demulcente tos
60 mg
500 mg
4 mg
60 mg
PSEUDOEFEDRINA - ISOEFEDRINA
• Estereoisómero de efedrina - fenilamina
• Amina simpaticomimética, acción mixta, Recep α1 ß1 ß2
VIA ORAL
SC IM IV
EFECTO 1ra PASADA SANGRE
HÍGADORIÑÓN
20 % EFEDRINA
80 % METABOLITOS ACTIVOS E INACTIVOS
80 % METABOLITOS ACTIVOS E INACTIVOS
15` NIVELES ÚTILES PERSISTEN 4 – 8 HSVM 3 – 6 HS
PSEUDOEFEDRINA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
1) APARATO CARDIOVASCULAR:
2) APARATO RESPIRATORIO
3) TRACTO GASTROINTESTINAL
4) TRACTO URINARIO
ß1automatismo conducción contractilidad excitabilidad
frecuencia cardíaca volumen sistólico
volumen minuto
α1resistencia periférica total
PRESIÓN ARTERIAL
ß2 broncodilatación
ß2 motilidad, secreciones
α1 espasmo esfínter vesical
relajación músculo vesicalß2
PSEUDOEFEDRINA ACCIÓN FARMACOLÓGICA
5) SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
6) ACCIÓN SOBRE MUCOSAS
estimulación
nasal, ocular, senos paranasales
vasoconstricción edema congestión
permeabilidad fosas nasalestrompas de Eustaquio
aireación y drenaje senos paranasales
congestión e irritación ocular
broncodilatación
α1
PSEUDOEFEDRINA
REACCIONES ADVERSAS:
• Aparato CV taquicardia presión arterial
• Tracto urinario disuria
• SNC ansiedad, inquietud, insomnio
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
• Pueden antagonizar drogas antihipertensivas drogas antianginosas
• Pueden potenciar digitálicos
• Pueden potenciar estimulantes del SNC, psicoanalépticos IMAO, drogas tiroideas.
CONTRAINDICACIONES: hipertensión arterial cardiopatía isquémica
PRECAUCIONES: hipertrofia prostática benigna
terapéutica con IMAO
CLORFENIRAMINA
• amina biógena 2 anillos – cadena etilamina• antagonistas competitivo, reversible H 1
FarmacocinéticaVIA ORAL
RIÑÓN HÍGADO
EFECTO 1ra PASADA PLASMA
metabolización mucosa G. I.
clorfeniraminametabolitos
metabolitos parcialmente activos
Nivel útil 60` C. Max 3 hs duración 4 – 8 hs
barrera H E
barrera placentaria
leche
CLORFENIRAMINAACCIÓN FARMACOLÓGICA:
músculo liso vascular y microcirculación.
arterias, arteriolas, esfínteres precapilares vasoconstricción
microcirculación efecto pasivo, vasoconstricción
congestión permeabilidad
prurito rinorrea
efectos antiinflamatorio y antialérgico (NO H 1)
activación y migración células proinflamatorias
producción y liberación LT B4 – anión superóxido
efectos antieméticos, anticinetósico, antivertiginoso.
CLORFENIRAMINAEFECTOS ADVERSOS:Ф SNC: debilidad, cansancio, sedación, somnolenciaФ bloqueo colinérgico, retención urinaria
disuriaФ náuseas, vómitos, dolor abdominal
constipación.Ф bloqueo colinérgico, taquicaridia,
palpitaciones
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:Ф Alcohol, psicolépticos potencian depresión SNCФ psicoanalépticos, IMAO no asociar
Aparato urinario:
Aparato digestivo:
Aparato C. vascular:
EXPECTORANTES - MUCOLÍTICOS
₪ MUCUS:
líquido mucilaginoso baña árbol bronquialgel fibroso 95 % agua
mucopolisacáridos, mucoproteínas proteínas, grasas
₪ FUNCIÓN: humedecer y calentar el aire inspirado demulcente.
₪ BROMEXINA: derivado dibronado del bencilamonio expectorante secreciones expectoración mucolítico: fluidifica las secreciones
fragmenta mucopolisacáridos ácidos disgrega mucina, rompe uniones
disulfuro₪ MECANISMO DE ACCIÓN: directo sobre la mucosa
BROMEXINA
EFECTOS COLATERALES: ardor epigástrico, náuseas, mareos
NO INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
CONTRAINDICACIONES: úlcera péptica
FARMACOCINÉTICA
VÍA ORAL EFECTO 1ra PASADA SANGRE
HÍGADORIÑÓN
IM IV inhalatoria
bromexina metabolitos
hidroxilación demetilación
180`niveles útiles 48 hs concentración máxima
heces metabolitos - bromexina
Estudio comparativo de las acciones de los aines
Fármaco Analgesia Antipirésis Antiinflamatorio Efectos
adversos
Aspirina ++ ++ +++ +++
Diclofenac ++ ++ +++ ++
Ibuprofeno +++ +++ ++ +
Dipirona +++ +++ + +
Paracetamol +++ +++ + +
Opciones para el Manejo Farmacológico Opciones para el Manejo Farmacológico
Adaptado de Hochberg MC y col. Adaptado de Hochberg MC y col. Arthritis RheumArthritis Rheum 1995;38(11):1535-1540; Hochberg MC y col. 1995;38(11):1535-1540; Hochberg MC y col. Arthritis RheumArthritis Rheum 1999;38(11):1541-1546; Lane NE 1999;38(11):1541-1546; Lane NE J Rheumatol J Rheumatol 1999;24(supl 49):20-24. 1999;24(supl 49):20-24.Adaptado de Hochberg MC y col. Adaptado de Hochberg MC y col. Arthritis RheumArthritis Rheum 1995;38(11):1535-1540; Hochberg MC y col. 1995;38(11):1535-1540; Hochberg MC y col. Arthritis RheumArthritis Rheum 1999;38(11):1541-1546; Lane NE 1999;38(11):1541-1546; Lane NE J Rheumatol J Rheumatol 1999;24(supl 49):20-24. 1999;24(supl 49):20-24.
AINES:
meloxicán, diclofenac, ibuprofeno, aspirina
Asociaciones:
paracetamol - diclofenac
Coxibs:
rofecoxib, valdecoxib, celecoxib, etoricoxib
Analgésicos opiáceos:
tramadol, morfina, nalbufina
AINES:
meloxicán, diclofenac, ibuprofeno, aspirina
Asociaciones:
paracetamol - diclofenac
Coxibs:
rofecoxib, valdecoxib, celecoxib, etoricoxib
Analgésicos opiáceos:
tramadol, morfina, nalbufina
Analgésicos no opiáceos: Analgésicos no opiáceos: paracetamol, dipironaparacetamol, dipironaAnalgésicos no opiáceos: Analgésicos no opiáceos: paracetamol, dipironaparacetamol, dipirona
Paracetamol o Acetaminofeno Derivado de la anilina. Efecto analgésico y antipirético significativos. Efecto antiinflamatorio débil. Escasa acción sobre COX periférica y
activación de neutrófilos. Buena absorción intestinal; concentración
máxima en 30 – 60` VM 3 – 4 horas Metabolismo enzimas microsomales hepáticas. Dosis 1 g. cuatro veces por día. Acetil benzoquinona – glutation hepático y
renal.
FARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCIÓN SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Paracetamol COX 2 diclofenacInhibición no competitiva inhibición competitiva reversible reversible
PGE 2Neuronas termosensibles centros subcorticales delCentro termoregulador dolor
núcleos talámicos tubérculos cuadrigéminos núcleos periacueductales núcleos periventriculares
Efecto antipirético efecto analgésico
FARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCIÓNFARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCIÓN
TEJIDOS PERIFÉRICOSTEJIDOS PERIFÉRICOS
paracetamol diclofenac
altas concentraciones Inhibición COX 2de peróxidos producción de PGleve efecto antiinflamatorio sensibilidad receptores
efecto analgésico
efecto antiinflamatorio
Paracetamol - FarmacocinéticaParacetamol - FarmacocinéticaABSORCIÓN efecto 1ra P 25%
100% VM 1 – 2 Hs UPP 20 – 50
% B 1 g 90
% 0,5 g 69 %
ac. débil liposoluble barrera HE
filtr. Glomerular 90 % dosis encéfalo
reabsorción tubular hidroxilación leche materna
90 % metabolitos conjugación
ác. Glucurónico, sulfato, cisteina
ABSORCIÓN SISTEMA PORTA HÍGADO
RIÑON
METABOLISMOHEPÁTICO
SANGRE
OSELTAMIVIR
Frena la diseminación por el organismo y progresión enfermedad.
Gravedad de la infección en un 40% Duración de la enfermedad Complicaciones
Sinusitis – Bronquitis – Neumonía
50% pacientes jóvenes
75% pacientes ancianos
OSELTAMIVIR INDICACIONES Y DOSIS
1. TRATAMIENTO Niños >12 años y adultos 75 mg cada 12 hs. durante 5 días Niños 1 – 12 años 2 mg/kg peso cada 12 hs. durante 5 días2. PROFILAXIS Niños >12 años y adultos 75 mg cada 12 hs Postcontacto: durante 7 días Pacientes alto riesgo: cardiopatías, enfermedades pulmonares crónicas, diabetes grave, etc. 75 mg cada 12 hs. durante 40 días
Oseltamivir: farmacocinética
ABSORCIÓNEsterasas
Gastrointestinales HÍGADOHeces
< 20 %
80 %Alimentos
Afectan poco Intolerancia
Fosfato de O hidrólisis
Carboxilato de O
Riñón B 80 %VM OC 6 – 10 hs OP 1 – 3 hsUPP < 40 %
Sangre
OC 99 %FiltraciónExcreción tubularVía aniónica
Niños metabolismo hepático
Ancianos metabolismo hepático
OSELTAMIVIRReacciones adversas
en general en los 2 primeros días de tratamiento. adultos: poco frecuentes
náuseas – vómitos leves a moderados muy poco frecuentes
rash – edema palpebral, de lengua o corporal transaminasas hepáticas: GOT GPT GGTP
arritmias – empeoramiento de diabétes niños: poco frecuentes
náuseas - vómitos – dolor epigástrico muy poco frecuentes
conjuntivitis – epistaxis – problemas de oído
OSELTAMIVIR – PRECAUCIONES Contraindicado: en pacientes con hipersensibilidad al
producto. Usar únicamente en influenza por virus A y B No hay estudios en pacientes con insuficiencia hepática
grave. En I.R clearence creatinina < 30 ml/min 75 mg 1 vez por día no ha presentado interacciones con drogas En el embarazo no hay estudios suficientes En la lactancia: ¿se elimina con la leche? En niños < 1 año no hay estudios. En geriatría no necesita ajustar dosis No produce carginogénesis ni mutaciones