Tratamiento farmacológico de la patología tiroidea.

FISIOLOGÍA

FISIOLOGÍA

Tratamiento farmacológico de la patología tiroidea.

HIPERTIROIDISMO

HIPERTIROIDISMOFármacos Anti-tiroideos

Tioamidas

• Derivados de la tiourea.

• Propiltiouracilo, metimazol y carbamizol.

• Inhiben la incorporación del yodo en la molécula de tiroglobulina por bloqueo de la peroxidasa tiroidea.

• Bloquean el acoplamiento de las yodotirosinas

HIPERTIROIDISMOFármacos Anti-tiroideos

Tioamidas

• No bloquean la captación de I por la glándula.

• El PTU inhibe la conversión periférica de T4 en T3.

• No actúan sobre la síntesis y no sobre la hormona ya formada.

• Su efecto aparece en semanas.

HIPERTIROIDISMOFármacos Anti-tiroideos

Tioamidas

• Propitiuracilo (PTU).• Se absorbe con rapidez-Biodisponibildad

del 50 al 80% por metabolismo hepático.• Su VD es igual al del agua corporal pero

tiene gran afinidad por la Tiroides.• Excreción renal en forma de glucorónido

inactivo• Vida media de aprox. 75 minutos. Se

administra 3 veces al día.

HIPERTIROIDISMOFármacos Anti-tiroideos

Tioamidas

• Metimazol (Carbimazol).

• El “primo europeo” de las tioamidas.

• Se absorbe rápidamente con menor metabolismo de 1er paso.

• VD similar al PTU pero con V ½ mayor y una excreción más lenta.

• Se administra una vez al día.

HIPERTIROIDISMOFármacos Anti-tiroideos

Tioamidas

• Toxicidad y reacciones adversas

• Alta frecuencia de reacciones adversas (3 a 12%).

• Leucopenia (12%)-Usualmente no amerita el suspender tratamiento.

• Rash.

• Fiebre.

• Agranulocitosis ( 3 meses-0,3 al 0.6%).

HIPERTIROIDISMOFármacos Anti-tiroideos

Tioamidas

• Toxicidad y reacciones adversas

• Vasculitis.

• Hepatitis.

HIPERTIROIDISMOFármacos Anti-tiroideos

Yoduros

• Actúa por varias vías:

formación de T3 y T4 ( efecto Wolff-Chaikoff).

mecanismos de endocitosis de coloide y liberación de las hormonas (*).

• Su acción es temporal y se produce escape terapéutico a menudo con incremento de la actividad glandular.

HIPERTIROIDISMOFármacos Anti-tiroideos

Yoduros

• Se utiliza como preparación de la cirugía.

• Tirotoxicosis.

• Se debe administrar después de iniciar la tioamida.

• Se administra como solución de Lugol ( 8 mg de I por gota) para vo.

• Yoduro sódico IV.

• No debe utilizarse más de 2 semanas.

HIPERTIROIDISMOFármacos Anti-tiroideos

Yoduros• Reacciones adversas: Reacciones de hipersensibilidad. Hemorragias cutáneas. Púrpura trombocitopénica. Alteraciones del gusto. Mucositis oral y oftálmica. Cefalea

HIPERTIROIDISMOFármacos Anti-tiroideos

Yodo radiactivo

• 131 I

• Vida media de 8 días.

• Se administra vía oral.

• La dosis varía de 80 a 150 μCi por gramo de peso calculado de tiroides.

• Puede producir hipotiroidismo.

• Mientras hace efecto deben darse tioamidas y beta-bloqueadores.

HIPERTIROIDISMOFármacos Anti-tiroideos

Otros fármacos

• B-Bloqueadores• Dexametasona -Inhibe la secreción de hormona

y.• Carbonato de litio- A dosis de 600 a 900 mg/ día

inhibe liberación de hormona sin afectar la captación de I.

• Derivados yodados: Amiodarona y medios de contraste yodados (ipodato) inhiben la conversión de T4 a T3 y el I que liberan bloquea la liberación de la hormona.

Tratamiento farmacológico de la patología tiroidea.

HIPOTIROIDISMO

HIPOTIROIDISMOPreparados hormonales

Usos• Hipotiroidismo primario.

• Hipotiroidismo subclínico.

• Bocio simple.

• Nódulo tiroideo solitario.

• Coma mixedematoso

HIPOTIROIDISMOPreparados hormonales

• Levotiroxina, triyodotironina y la combinación de T4/T3 ( 9: 1).

• La levotiroxina es el medicamento de lección por su larga vida media y niveles estables aún con tomas irregulares.

• Biodisponibilidad de 60-80%.• La absorción aumenta en hipotiroidismo.• La flora bacteriana colónica aumenta

su absorción.

Levotiroxina

• Hormona tiroidea con fines terapeúticos

• Derivado iodinado de tirosina

• Sal sódica

• Estructura química idéntica a la sintetizada de forma fisiológica.

• Inicio de acción más lento que T3

BMJ 1999;319:894-899.

Farmacocinética

• Administración VO • Absorción 50-80% • Pico acción 2-4 horas• T1/2 7 días.• Manifestaciones de deficiencia 2 semanas

después de S/S• Interacciones

– (-): AlOH, colestiramina, colestipol, hierro y sucralfato.– FBB, fenitoína, CBZ y rifampicina

Argedas.Levotiroxina/ampmd

Indicaciones y dosificación

• Tx sustitutivo en hipofunción del eje HHT– Dosis ajusta según niveles de TSH y respuesta

clínica.– Promedio se requiere 1.7ug/Kg por día– Adultos mayores y enfermedad CV (CUIDADO!!)(CUIDADO!!)

• Iniciar a 25-50 ug/ d• Ajustes de 12.5-25 ug/d

– Hipotiroidismo subclínico: controversial– Embarazo

• Eutiroidismo previo a concepción• Incremento de 50% dosis

BMJ 1999;319:894-899.

Indicaciones y dosificación

• Tx supresivo– Objetivo bloqueo de TSH hipofisiario

• Carcinoma de tiroides• NONO nódulos benignos

Considerar • Se requieren de 6-8 semanas para alcanzar

estado estacionario• Variaciones embarazo• Hipotiroidismo 2º o 3º ajustar dosis según T4• Falla terapeútica

– Incumplimiento– Alteración absorción– Interacciones

BMJ 1999;319:894-899.

Considerar

• Efectos adversos– Sx y signos de hipertiroidismo– Efectos CV en Adulto Mayor

• Aumento de GC y consumo de O2 miocardico

Arguedas. Levotiroxina/ampmd

Terapia sustitutiva

• Hipotiroidismo subclínico:– TSH > 10 mIU/L– Sintomáticos TSH 4,5 -10 mIU/L– AHF de enfermedad tiroidea– Embarazadas– Dislipidémicos– Tabaquistas

Gracias