VacunasVacunas

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Artificial

Artificial

ADOPTIVA

ACTIVA

Natural

PASIVA Natural

Preparación viable o inerte utilizada como inmunógeno para conferir inmunidad

Microorganismo completo (vivo o muerto) o algunos de sus componentes, capaz de inducir una respuesta protectora y duradera

Vacuna (del latín: vacca): definición

Vacuna: concepto

Enfermedad infecciosa

daño (lesiones) respuesta inmunitaria

Vacunación

Inmunización ≠ Vacunación

Vacuna ideal

• Eficaz• Protege a todos los individuos• Memoria duradera• Supera variantes antigénicas• Económica• No interfiere con pruebas de diagnóstico• Inocua• Fácil administración• Estable

PROTECCION VACUNAL - distinta expresión

•prevención de la infección: mediada por anticuerpos

ej: vacuna contra infecciones virales

•prevención de la enfermedad: mediada por anticuerpos y por células

ej: vacuna contra brucelosis bovina

Protección vacunal - distinta expresión

sin anticuerpos

con anticuerposEl Ac neutraliza el viruse impide que inicie la infección celular

• Prevención de la infección mediada por

anticuerpos

ej: infecciones virales

•Prevención de la enfermedad

CD4

CD8

IL- 2IFN -

La infección llega dentro de la célula, donde se expresa la inmunidad

CD8

CPA

Mø+

Vacunas: tipos

• Nueva generación

•Convencionales

Proteínas recombinantes

Vacunas vivas delecionadas

Vacunas vivas recombinadas genéticamente

Vacunas convencionales

Vacunas: tipos

• Estado biológico del agente

vivas = atenuadas = modificadas

muertas = inertes = inactivadas (bacteria=bacterina)

• Sustrato

somáticas

metabólicas (toxoide)

esporovacunas

anavacunas = vacunas integrales

bacterias

secrecionestoxinasenzimas

Vacunas: tipos

Protección contra agente “A”

• Relación con el agente

homólogas

heterólogas

BBProtección contra agente “A”

AA

Vacunas: tipos

profilácticas

metafilácticas

terapéuticas

• Finalidad

•Variedad de componentes

monovalentes (1 tipo de agente)

polivalentes (variedades un mismo agente)

combinadas = mixtas (distintos agentes)

Vacunas de nueva generación

Vacunas conjugadas

Ag TIEpitopes B

especificidad

Ag TDEpitopes T

isotipomemoria

Y

IIT

B

Y YY YY

Y YY YY

polisacárido

proteína

LB

LT

Vacunas recombinantes

Proteína recombinante

Vacuna recombinante

Atenuación

Disminución de la virulencia de un organismo

conservando su inmunogenicidad

Disminución de la capacidad para causar enfermedad

población original

pasajes selectivos•temperatura•atmósfera•células/huéspedes

población seleccionada

Atenuación

Vacunas vivas

TiempoDosis inicial Amplificación

Respuesta inmunitaria

Vacunas muertas

Inactivación o muerte

•Métodos físicoscalor

•Métodos químicosformaldehído-propiolactonaetilenimina

Vacunas: componentes

antígeno/s • •

adyuvante/s •

vehículo • •

conservante/s •

adyuvante de liofilización •

Viva Muerta

Adyuvantes

Sustancias que se administran junto con un inmunógeno o vacuna para potenciar la respuesta inmunitaria.

• inmunomodulación (I.Innata)

• orientación (Th1/Th2)

• presentación (mCMH)

• inducción citotoxicidad

• depósito

Antígeno

especificidad

Adyuvante

InmunidadAdaptativa(linfocitos)

InmunidadInnata

(macrófagos)

intensidadduración

orientación

Respuestavacunal

Particulados• Sales de Al• Emulsiones W/O• ISCOMs• Liposomas• Sales de Ca• Micropartículas<10 um

Solubles• Saponinas• MDP-hidrofílico• DMT• Copolímeros no-iónicos• Citoquinas• Toxinas (CTB-LTB)• Vitamina D3

Adyuvantes

Hidróxido de aluminio - Al (OH)3

•Forma geles

•Adsorbe proteínas

•Libera Ag lentamente

•Promueve respuesta Th2

Adyuvantes oleosos

• Emulsiones agua en aceite (w/o)

Fase oleosa: aceite mineral

Fase acuosa: inmunógeno

• Adyuvante de Freund incompleto (AFI)

• Adyuvante de Freund completo (AFI + Micobacterias)

fase oleosaMarcol ®Bayol F ®Drakeol ®

fase acuosa (Ag)

emulsionante

Adyuvante oleoso (incompleto de Freund)

emulsión “agua en aceite” (W/O)

Saponina

•Origen vegetal

•Quillaja saponaria Molina

•Glucósidos triterpenoides

•Derivados purificados:

Quil AStimulon

Liposomas

•Vesículas lipídicas

•Estructura membranaria

•Fácilmente fagocitables

•Degradables

fosfolípidos+

colesterol

Liposomas

•Vesículas lipídicas

•Estructura membranaria

•Fácilmente fagocitables

•Degradables

fosfolípidos+

colesterol

Vacunas muertas

Dosis inicial Dosis refuerzo Dosis refuerzo

Magnitud de la respuesta inmunitaria

Efecto adyuvante

Tiempo (semanas)

Adyuvante oleoso

0 2 4 6 8 10 12 20 2422181614

3

1

2

4

5 [ ] Ac séricos

Hidróxido de Aluminio

Sin adyuvante

Vacunas: ¿muertas o vivas ?

Características Muertas Vivas

Tipo de inmunidad parcial completaDuración breve prolongadaCantidad de Ag mayor menorVirulencia residual sin riesgo posibleTransmisión fetal no posibleAdyuvantes necesarios innecesariosEstabilidad - delicadaTransmisibilidad imposible posible

Vacunas: administración

• Colectivas• Individuales

Vías: practicidad + eficacia + inocuidad

parenterales: oral: intranasal:subcutánea cebos gotasintramuscular agua aerosolesintradérmica endovenosa

Vacunas: administración parenteral

Vía intradérmica Vía subcutánea

Vía intramuscular

Vacuna muerta, toxoide, fracción, etc

Vacuna viva

Eliminados porAc

epitopes generadosen endosomas

Participan LT CD4 eindirectamente(colaboración con LB)

Eliminados porLT citotóxicos

epitopes generadosen citosol

Participan LT CD8

Vacunas muertas o vivas: mecanismos efectores

¿ Qué debemos estimular, IMC / IMAc ?

IMAC (Ac)

• se unen a :

• epitopes expuestos

del agente

• moléculas secretadas

• actúan

• contra el agente

• inmoviliz./ neutraliz./ lisando

IMC

• reconocen

• células infectadas

• actúan

• contra el huésped

• destruyen habitat

Vacunas: controles

• Pruebas microbiológicas

pureza - disociación- esterilidad / viabilidad

• Pruebas físico-químicas

• Pruebas de inocuidad: específicas e inespecíficas

• Pruebas de protección

- directas

- indirectas

cualitativas

cuantitativas

Pureza

Vacunas: controles

Pruebas microbiológicas

XXVacunaVacuna

atenuadaatenuada(bacteriana)(bacteriana) ContaminaciónContaminación

Viabilidad (cuantificación) Esterilidad

Vacunas: controles

Pruebas microbiológicas

VacunaVacunamuertamuerta

XXXX

VacunaVacunaatenuadaatenuada

sísí nono sísí nono

Vacunas: controles

Control de fase (Ej: Brucella)

Pruebas microbiológicas

VacunaVacunaatenuadaatenuada

bacterianabacteriana

•Tinción con colorantes•Aglutinación con colorantes

Pruebas físico-químicas

Vacunas: controles

pH

Presencia de vacío (vacuna liofilizada)

Humedad

Viscosidad

Pruebas de inocuidad (in vivo)

Vacunas: controles

VacunaVacunamuerta o muerta o atenuadaatenuada

¿Efectos¿Efectoscolaterales?colaterales?

Vacunas: Prueba de protección directa

VacunadosVacunados

infeccióninfección

infeccióninfección Nº infectadosNº infectados

ControlesControles

Nº infectadosNº infectados

Cálculo Cálculo dede

eficacia eficacia

tiempotiempo

% controles muertos - %vacunados muertos

% control muertos

Vacunas efectivas: 80% o más

Eficacia=

Vacunas: Cálculo de eficacia

Vacunas: Prueba de protección indirecta

Evalúa la inmunidad a través de algún parámetro de la

respuesta inmunitaria (sin infectar). Ej: título de Ac

específicos que ya se ha comprobado correlaciona con la

protección.

Tít

ulo

de

Ac

Días post -inmunización

¿ Cuándo vacunar ?

• Enfermedades de aparición estacionalen la estación precedente

• Enfermedades que afectan a neonatosa sus madres durante la gestación

• Enfermedades relacionadas con el estrés y operaciones zootécnicas

1 mes antes de realizarlas

• Enfermedades que afectan la gestación1 mes o incluso antes del inicio de los servicios

Vacunación intra-nasal

Vacunación intramuscular

                                                          

                                                          

Vacunación en la alaVacunación en la

cloaca

                                                          

                                                          

•Ensayo sobre lotes piloto• estabilidad físico-química y biológica• incouidad y actividad en laboratorio• ajuste de fórmula• compatibilidad (vac combinadas / asociadas)• evaluación sobre animales

farmacológica (administración; toxicidad)actividad; efectos secundarioseficacia en poblaciones grandesefectos raros o tardíos

•Industrialización y lanzamiento comercial

Vacunas : fases de su elaboración

CPA

activación

IL-1IL-6

IL-12TNF-a

procesamiento

Antígeno

adyuvante

inflamaciónsindrome fase aguda

reclutamiento CPAhiperemia + edema> flujo linfático

neoglucogénesishipertermiaadinamia

CPA

CPA

CPAGANGLIO 30

Vacuna®